Studio di fase I su Inotuzumab con re-induzione del BFM aumentata per pazienti con LLA a cellule B recidivante/refrattaria (ALL-001)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD-22* o linfoma linfoblastico a cellule B (cromosoma Philadelphia negativo) * Ai fini di questo studio, CD-22 positivo sarà definito sulla base dell'analisi completata a fini diagnostici.
4. Maschio o femmina, di età compresa tra 16 e 60 anni
5. Performance status ECOG di 0-2
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% misurata mediante ecocardiogramma o MUGA
7. O recidivato dopo la remissione dopo la terapia di induzione iniziale o refrattario alla terapia di induzione
8. Funzionalità organica adeguata, inclusa creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dL O clearance della creatinina >50 ml/min secondo la formula di Cockgroft-Gault, bilirubina ≤ 1,5 mg/dL (eccetto nei pazienti con malattia di Gilbert), AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 3 x limite superiore del normale (l'elevazione che supera questa soglia di AST o ALT non soddisferebbe l'idoneità)
9. Per le donne in età fertile: test di gravidanza negativo
10. Per femmine e maschi con potenziale riproduttivo: accordo per l'uso di un'adeguata contraccezione durante la partecipazione allo studio e per un ulteriore anno 1 dopo la fine del trattamento in studio
11. Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio e per 1 anno dopo l'ultimo trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione precedente di un totale di ≥ 300 mg/m^2 doxorubicina equivalenti (600 mg/m^2 daunorubicina, 60 mg/m^2 idarubicina, 75 mg/m^2 mitoxantrone)
2. Storia attuale o passata di pancreatite
3. Intervallo QT sull'elettrocardiogramma (ECG) > 0,45 secondo la formula di Framingham
4. Insufficienza cardiaca congestizia nota
5. Allergia nota all'asparaginasi (solo un criterio di esclusione per i partecipanti che si iscrivono alla parte 2)
6. Presenza di malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
7. Gravidanza o allattamento
8. Malattia epatica cronica inclusa epatite cronica attiva e/o cirrosi
9. Virus attivo dell'epatite B (HBV) per anticorpo centrale, antigene di superficie (HBsAg) o carica virale
10. Virus attivo dell'epatite C (HCV) (test anticorpale positivo confermato dalla carica virale se il test anticorpale è positivo)
11. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
12. Infezioni attive o non controllate
13. Ecografia epatica basale anormale (inclusi Doppler)
14. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
15. Uso precedente di inotuzumab ozogamicin
16. Diagnosi nota di emocromatosi con sovraccarico di ferro
17. Trattamento con steroidi o idrossiurea per più di 7 giorni con ciascuno entro le 2 settimane precedenti la registrazione, ovvero ciascuno è consentito per un massimo di 7 giorni
18. Malattia del tratto gastrointestinale che causa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione per via endovenosa (IV), procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata o incapacità di deglutire farmaci.
19. LLA a cellule B positiva per il cromosoma Philadelphia