Fase I-undersøgelse af inotuzumab med forstærket BFM-re-induktion for patienter med recidiverende/refraktær B-celle ALL (ALL-001)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Diagnosticeret med CD-22 positiv* B-celle Akut lymfoblastisk leukæmi eller B-celle lymfoblastisk lymfom (Philadelphia kromosom negativ) * Til formålet med denne undersøgelse vil CD-22 positiv blive defineret baseret på analysen gennemført til diagnostiske formål.
4. Mand eller kvinde, i alderen 16-60 år
5. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA
7. Enten tilbagefald efter remission efter indledende induktionsterapi eller refraktær over for induktionsterapi
8. Tilstrækkelig organfunktion, herunder serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL ELLER kreatininclearance >50 ml/min ved Cockgroft-Gault-formel, bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (undtagen hos patienter med Gilberts sygdom), ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase 3 x ≤ øvre grænse for normal (højde, der overstiger denne tærskel på enten AST ELLER ALT ville ikke opfylde berettigelsen)
9. For kvinder med reproduktionspotentiale: negativ graviditetstest
10. For kvinder og mænd med reproduktionspotentiale: aftale om at bruge passende prævention under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 1 år efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
11. Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele undersøgelsens varighed og i 1 år efter sidste undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtagelse af i alt ≥ 300 mg/m^2 doxorubicinækvivalenter (600 mg/m^2 daunorubicin, 60 mg/m^2 idarubicin, 75 mg/m^2 mitoxantron)
2. Nuværende eller tidligere historie med pancreatitis
3. QT-interval på elektrokardiogram (EKG) > 0,45 ved Framingham-formel
4. Kendt kongestiv hjertesvigt
5. Kendt allergi over for asparaginase (kun et eksklusionskriterie for deltagere, der tilmelder sig del 2)
6. Tilstedeværelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS).
7. Graviditet eller amning
8. Kronisk leversygdom inklusive kronisk aktiv hepatitis og/eller skrumpelever
9. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) af kerneantistof, overfladeantigen (HBsAg) eller viral belastning
10. Aktiv Hepatitis C-virus (HCV) (positiv antistoftest bekræftet af viral load, hvis antistoftesten er positiv)
11. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV)
12. Aktive eller ukontrollerede infektioner
13. Unormal baseline leverultralyd (inklusive Dopplers)
14. Tidligere allogen stamcelletransplantation
15. Tidligere brug af inotuzumab ozogamicin
16. Kendt diagnose af hæmokromatose med jernoverbelastning
17. Behandling med steroider eller hydroxyurinstof i mere end 7 dage med hver inden for de 2 uger før registrering - det vil sige, hver er tilladt i op til 7 dage
18. Mave-tarmkanalens sygdom, der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom eller manglende evne til at sluge medicin.
19. Philadelphia kromosom positiv B-celle ALL