健康な成人被験者における米国アムジェン社のニューラスタに対するインタス・ファーマシューティカルズ社、インドのINTP5の皮下注射の比較、薬物動態学および薬力学研究。
2019年9月13日 更新者：Intas Pharmaceuticals, Ltd.
Intas Pharmaceuticals Ltd.のINTP5の皮下注射の評価者盲検、バランス、無作為化、2治療、2期間、単回投与、双方向、クロスオーバー、比較、薬物動態および薬力学研究、Amgen IncのNeulastaに対するインド.、アメリカ、摂食条件下の健康な成人の被験者。
この試験は、皮下（SC）ペグフィルグラスチム注射（6 mg/0.6 mL; INTP5 および US-Neulasta) を、摂食条件下の健康な成人のヒト被験者に適用しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
144
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Gota
-
Ahmedabad、Gota、インド、Ahmedabad-382481
- Lambda Therapeutic Research Ltd.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インドのアーメダバード市またはその周辺に住む 18 歳から 45 歳 (両端を含む) の正常で健康な成人のボランティア。
- 体重が 50 kg 以上で、体格指数 (BMI) が 18.5 から 29.9 (両方を含む) の間で、体重 (kg)/身長 (メートル)^2 として計算されます。
- -スクリーニング、腹部超音波検査、病歴、臨床検査、検査室評価、12誘導ECGおよび胸部X線（後方前方ビュー;過去6か月以内）記録中に、病歴または臨床的に重大な異常所見に重大な疾患がない.
- 非喫煙者のボランティア
- -研究者の意見では、研究手順を理解し、遵守することができます。
- -治験への参加について自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
女性被験者の場合：
- -研究参加の少なくとも6か月前に外科的に不妊化された;-または-出産の可能性のある女性が、研究中に適切かつ効果的な二重バリア避妊法または子宮内避妊器具を使用する意思がある場合。
- -血清妊娠検査（女性被験者の場合）は陰性でなければなりません。
除外基準:
- -治験薬またはその成分に対する既知の過敏症および/または大腸菌由来タンパク質に対する過敏症、および/または治験薬への以前の曝露。
- -造血、腎臓、肝臓、内分泌、肺、中枢神経、心血管、免疫、皮膚、胃腸、またはその他の身体系を損なう可能性のある疾患または状態の病歴または存在。
- 遺伝性果糖不耐症の既知の症例。
- 使い捨てのプレフィルドシリンジの針カバーには乾燥天然ゴム（ラテックス）が含まれているため、ラテックスアレルギーのある被験者は除外されます。
- -スクリーニング時のANC、血小板、RBC数、またはヘモグロビンレベルを含む臨床的に重要な検査所見。
- -エリスロポエチン、フィルグラスチム、またはペグフィルグラスチムを含む、ペプチドコロニー刺激因子または成長因子への以前の曝露;最初の投与を受ける前の過去6か月以内にワクチン、免疫グロブリン製剤、または免疫調節剤への以前の曝露; 3 か月以内に大腸菌による下痢または病気の兆候がある。
- -喘息（アスピリン誘発喘息を含む）または鼻ポリープまたはNSAIDs誘発蕁麻疹の病歴または存在。
- -過去6か月以内に肺浸潤または肺炎の病歴がある被験者。
- -鎌状赤血球症を含む血液疾患の病歴。
- -喫煙者、または研究開始前の過去6か月以内に喫煙した人。
- -期間-Iの最初の投与を受ける前の1か月以内の任意の時点での処方薬の摂取または使用。
- まだ体から排出されていない市販薬の受け取り (薬が体から排出されたと見なされるには、半減期が 5 回経過している必要があります)。
- アルコールの有害な使用の最近の履歴、すなわち、男性の場合は週に14杯以上、女性の場合は週に7杯以上の標準的な飲み物のアルコール消費（標準的な飲み物は、ビール360mLまたはワイン150mLまたは45ラム酒、ウィスキー、ブランデーなどの 40% 蒸留酒の mL)、またはピリオド I で治験薬を受け取る前の 72 時間以内のアルコールまたはアルコール製品の消費。
- -レクリエーショナルドラッグの使用、または薬物中毒の履歴、または研究前の薬物スキャンでの検査で陽性。
- 献血（1単位または350mL）または同等量の代用血液。 -治験薬の初回投与前の180日以内の治験薬の受領または薬物調査研究への参加。 治験薬の消失半減期は、被験者を治験に含めるために考慮に入れる必要があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV Iおよび/またはII）および/またはB型およびC型肝炎検査の陽性結果。
- -研究者の評価によると、予想される寿命が5年未満である癌の病歴または存在。
- 精神障害の病歴または存在。
- -提案された注射部位での感染、火傷、創傷または炎症による入れ墨または傷跡、またはあらゆる種類の皮膚病変の存在。
- 何らかの理由で異常な食事 (例: 低ナトリウム）、第 1 期の治験薬投与前 4 週間。 いずれの場合も、被験者の選択は研究代表者の裁量に委ねられます。
- -期間-Iで治験薬を受け取る前の72時間以内のグレープフルーツまたはグレープフルーツ製品の消費。
- 献血困難歴あり。
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している、またはスクリーニング時の妊娠検査で陽性であることが判明した女性。
- -期間Iで治験薬を受け取る前の過去4週間の感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：INTP5 ピリオド I クロスオーバー
期間 I: 被験者は、INTP5 を 6 mg/0.6 mL の用量で皮下に単回投与されました。 期間 II: 最初の治療サイクルと 6 週間のウォッシュ アウト期間の後、患者は US Neulasta の単回投与を受けました。 |
INTP5: US Neulasta の提案されたペグフィルグラスチムのバイオシミラー。
米国 Neulasta: FDA 承認のペグフィルグラスチム先発製品。
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：US Neulasta Period I クロスオーバー
期間 I: 被験者は、6 mg/0.6 mL の用量で単回投与の US Nelasta を皮下投与されました。 期間 II: 最初の治療サイクルと 6 週間のウォッシュ アウト期間の後、患者は INTP5 の単回投与を受けました。 |
INTP5: US Neulasta の提案されたペグフィルグラスチムのバイオシミラー。
米国 Neulasta: FDA 承認のペグフィルグラスチム先発製品。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物動態 (PK) エンドポイント: ペグフィルグラスチム C[Max]
時間枠：サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
個々の被験者の血清濃度対時間プロファイルから計算された最大測定血清濃度。
|
サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
|
薬物動態 (PK) エンドポイント: ペグフィルグラスチム AUC[0-infinity]
時間枠：サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
時間ゼロから無限大までの血清濃度対時間曲線の下の面積。
ここで、AUC[0-infinity]= AUC[0-t] + Ct/λz(ラムダ-z)、Ct は測定可能な最後の濃度、λz(ラムダ-z) は終末速度定数です。
|
サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
|
薬力学 (PD) エンドポイント: ベースラインの未調整 ANC の E[Max]
時間枠：サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
最大測定絶対好中球数 (ANC)。
|
サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
|
薬力学 (PD) エンドポイント: ベースライン未調整 ANC の AUEC[0-t]
時間枠：サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
絶対好中球数 (ANC) 対時間曲線の下の面積は、線形台形法によって計算された、時間ゼロから最後の測定可能な濃度までです。
|
サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PK エンドポイント: ペグフィルグラスチム AUC[0-t]
時間枠：サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
時間ゼロから最後の定量化された濃度の時間までの測定データポイントから線形台形則によって計算された、血清濃度対時間曲線の下の面積。
|
サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
|
PK エンドポイント：ペグフィルグラスチム T[Max]
時間枠：サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
個々の被験者の血清濃度対時間プロファイルから計算された、ピーク濃度を観察する時間。
|
サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
|
PK エンドポイント: ペグフィルグラスチム λz(Lambda-z)
時間枠：サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
最終速度定数：曲線の最終（対数線形）部分に関連する一次速度定数。
これは、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されました。
このパラメーターは、最後の 3 つ以上の非ゼロ血漿濃度値を使用して、線形最小二乗回帰分析によって計算されました。
|
サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
|
PK エンドポイント: ペグフィルグラスチム R^2 調整済み
時間枠：サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
λz の推定に使用されるポイント数に合わせて調整された、終末期の適合度統計量。 R^2 は決定係数で、0 から 1 の範囲です。値が大きいほど、予測可能性が高いことを示します。 |
サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
|
PK エンドポイント: ペグフィルグラスチム t[1/2]
時間枠：サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
式 0.693/λz(ラムダ-z) を使用して計算された最終半減期。
|
サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
|
PK エンドポイント: ペグフィルグラスチム AUC[_Percent_Extrap_Obs]
時間枠：サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
式 [(AUC[0-infinity]-AUC]0-t])/AUC0-infinity] x 100 によって決定されるパーセンテージの残存面積。
|
サンプルは投与前 1 時間、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 (D-2)、26、30、36、42、48 (D -3), 60, 72 (D-4), 96 (D-5), 120 (D-6), 144 (D-7), 168 (D-8), 192 (D-9), 240 ( D-11)、288 (D-13)、336 (D-15) & 504 (D-22) 投与後時間。
|
|
PD エンドポイント: ベースライン未調整 ANC の T[Max]
時間枠：サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
測定された最大絶対好中球数 (ANC) に到達するまでの時間
|
サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
|
PD エンドポイント: E[Max]、ベースライン調整済み ANC
時間枠：サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
最大測定絶対好中球数 (ANC)
|
サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
|
PD エンドポイント: AUEC[0-t]、ベースライン調整済み ANC
時間枠：サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
絶対好中球数 (ANC) 対時間曲線の下の面積は、線形台形法によって計算された、時間ゼロから最後の測定可能な濃度までです。
|
サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
|
PD エンドポイント: T[Max]、ベースライン調整済み ANC
時間枠：サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
測定された最大絶対好中球数 (ANC) に到達するまでの時間
|
サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
|
PD エンドポイント: λz(Lamda-z) およびベースライン調整済み ANC
時間枠：サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
曲線の末端 (対数線形) 部分に関連する一次速度定数。 これは、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。 このパラメーターは、少なくとも最後の 3 つ以上のゼロ以外の値を使用して、線形最小二乗回帰分析によって計算されます。 |
サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
|
PD エンドポイント: ベースライン調整 ANC の t[1/2]
時間枠：サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
最終半減期は、0.693/λz(ラムダ-z)として計算されます。
|
サンプルは、投与の 1 時間前、および 6、12、24 (D-2)、36、48 (D-3)、60、72 (D-4)、96 (D-5)、120 (D- 6)、144 (D-7)、168 (D-8)、192 (D-9)、216 (D-10)、240 (D-11)、288 (D-13)、312 (D-14) ）、投与後336（D-15）、360（D-16）および504（D-22）時間。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
免疫原性：抗薬物抗体の存在
時間枠：0-71 日
|
免疫原性の評価は段階的に行われます。
|
0-71 日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anshul Attrey, M.D.、Lambda Therapeutic Research Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月12日
一次修了 (実際)
2018年5月1日
研究の完了 (実際)
2018年5月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月8日
最初の投稿 (実際)
2019年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月13日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。