2型糖尿病における血圧、インスリン感受性、および血管機能に対する食事性硝酸塩の影響

2 型糖尿病患者の血圧、内皮機能、インスリン感受性に対するビートルート ジュース (硝酸塩が豊富) とプラセボ (硝酸塩を除去したビートルート ジュース) の効果を比較するクロスオーバー デザインによる二重盲検無作為化プラセボ対照試験。 年齢が一致した健康な被験者の血圧を測定します。

調査計画: 調査結果の測定。

外来血圧モニタリング (Spacelabs) を使用して 24 時間測定された血圧。

尿中アルブミン排泄率：標準的なラジオイムノアッセイ技術を使用した一晩のサンプル。

尿硝酸塩の排泄は、アドヒアランスの尺度として使用され、Winyard 教授の研究室の St. Luke's で最近開発された HPLC アッセイを使用して測定されます。

内皮依存性 (アセチルコリン、ACh) および非依存性 (ニトロプルシドナトリウム、SNP) 血管拡張剤のイオントフォレシスおよびレーザードップラー灌流イメージングを使用した灌流応答のモニタリングによって評価される微小血管内皮機能は、Ach で 12%、18.7% の個人内変動係数です。 SNP用。

閉塞後の反応性充血：レーザードップラープローブを前腕の内側表面または足の背に取り付け、血流を5分間測定します。 これに続いて、血圧カフを 200mmHg まで 5 分間急速に膨らませて血流を遮断します。 4 分間の閉塞が終了すると、カフは急速に収縮し、解放後 10 分間の血流が記録されます。 この手順は、微小血管を刺激して拡張させ、結果として血流を増加させます。 分析には、血流曲線の形状を詳細に調べて、3 つのオプションのいずれかに分類することが含まれます。早期優勢ピークと早期非優勢ピーク。

光学反射分光法 (ORS) ORS は、血液量の変化と皮膚微小循環の酸素化の両方を直接測定する非侵襲的技術です。 皮膚を通過する可視光は、オキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンの濃度によって部分的に減衰します。 散乱による光の減衰が一定のままであると仮定すると、オキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンの濃度の変化は、光が皮膚を通過する際のさまざまな波長での光減衰の変化の測定値から計算できます。

皮膚最大充血 (MH): 右足の背側と前腕の腹側の領域で、目に見える静脈や皮膚病変がない部分を、小型の真鍮製ヒーターで 30 分間、42℃の温度に加熱します。直径１ｃｍ（Ｍｏｏｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ａｘｍｉｎｓｔｅｒ、Ｄｅｖｏｎ、Ｕ．Ｋ．）であり、レーザードップラー技術（単一点またはレーザードップラー灌流撮像装置）を使用して最大血流応答を測定する。 最大血流量の測定のための平均個体内変動係数は、5 回の別々の機会に 2 人の被験者から決定された 6.6% です。 この手法を使用して、研究者は以前に 2 型糖尿病と妊娠糖尿病の既往歴を持つ女性の皮膚最大充血の変化を観察しました。

近赤外分光法 (NIRS)。 NIRS は、筋肉や脳を含むさまざまな組織床における血液量の変化と微小循環の酸素化を評価する非侵襲的技術です。ORS と同じ原理で動作しますが、可視光源ではなく近赤外線光源を使用する点が異なります。ライト。 近赤外線 (760 ～ 840 nm) は可視光よりも波長が長いため、散乱が少なく、浸透深度が深くなるため、筋肉や脳の酸素化を評価することができ、評価に関連して使用されます。認知の。

.インスリン感受性は、高インスリン血症等血糖クランプ（高インスリン正常血糖クランプの改変版）を使用して、２つの治療段階の終わりに測定される。 プライミングされた可溶性インスリンの定速注入 (1 分あたり 2.0 μkg) を 180 分間投与し、等血糖を維持するために 20% グルコースの可変速度注入を投与します。 等血糖設定値は、血管検査の日とクランプの前に行われる 2 つの空腹時血糖測定値の平均を取ることによって決定されます。 インスリン注入は、プラスチック表面へのインスリンの吸着を防ぐために、0.9% NaCl 45 ml、および患者の血液 5 ml で調製されます。 5分間隔で、2mlの血液サンプルを手背静脈から採取する。 定常状態では、M は、単純な数式に従って、グルコース注入速度と血清インスリン濃度から計算されます。

標準的な刺激（剪断）に対する内皮一酸化窒素の産生の尺度として使用されるフロー媒介血管拡張。 前述のコンセンサス ガイドラインに従って、末梢血管内皮依存性 (すなわち 前腕反応性充血に応答した NO 媒介性血管拡張は、リニア アレイ B モード超音波および自動エッジ検出ソフトウェア (MIA、アイオワ州、米国) を使用して上腕動脈の直径変化を測定することによって決定されます。 250 mmHg まで 5 分間膨張させたカフを使用して前腕上部への血流を遮断し、続いて急速に収縮させることにより、反応性充血を誘発します。 反応性充血中の血流は、せん断速度刺激の計算と分析のために超音波ドップラーシステムを使用して測定されます。 血管内皮非依存性血管拡張 (内部コントロール) は、舌下ニトログリセリン (0.4 mg) に対する上腕動脈拡張によって決定されます。 フロー媒介性膨張の個人内変動係数は 8.1% です。

VO2 max テスト: 標準的な手順を使用して、準最大運動中の酸素摂取速度と最大酸素摂取量を決定するために、静的な自転車運動テストが実行されます。 運動テスト中、近赤外分光法を使用して、運動に伴う筋肉のオキシ、デオキシ、総ヘモグロビンの変化を測定します。

認知機能テスト: E-prime プログラム (Psychology Software Tools inc) を使用して、30 分間の一連の認知機能テストが考案されます。 順応期間中、患者はラップトップでこれらの簡単なテストを完了します。

血漿亜硝酸塩および硝酸塩 脱タンパク質化されたサンプルは、Sievers 一酸化窒素分析装置 (Sievers NOA 280i、Analytix Ltd、Durham、UK) および以前の化学発光技術の修正を使用して、亜硝酸塩および硝酸塩濃度について分析されます。