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제2형 당뇨병에서 식이성 질산염이 혈압, 인슐린 감수성 및 혈관 기능에 미치는 영향

2019년 8월 30일 업데이트: University of Exeter

제2형 당뇨병에서 식이성 질산염이 혈압, 인슐린 저항성 및 혈관 기능에 미치는 영향

식이 질산염 보충은 이전에 건강한 지원자의 혈압을 낮추는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 이것이 제2형 당뇨병을 가진 피험자와 연령이 일치하는 건강한 대조군에서 복제되는지 여부를 확인하기를 원했습니다.

연구 개요

상세 설명

제2형 당뇨병 환자의 혈압, 내피 기능 및 인슐린 감수성에 대한 비트주스(질산염이 풍부한)와 위약(질산염이 고갈된 비트루트 주스)의 효과를 비교하는 이중 맹검, 무작위 위약 대조 시험. 건강한 연령에 맞는 피험자는 혈압을 측정합니다.

조사 계획: 연구 결과 측정.

24시간 동안 보행 혈압 모니터링(Spacelabs)을 사용하여 혈압을 측정했습니다.

소변 알부민 배설률: 표준 방사면역측정법 기술을 사용한 야간 샘플에서.

소변 질산염 배설물은 순응도의 척도로 사용될 것이며 Winyard 교수 연구실의 St. Luke's에서 최근에 개발된 HPLC 분석을 사용하여 측정될 것입니다.

내피 의존성(아세틸콜린, ACh) 및 비의존성(나트륨 니트로프루시드, SNP) 혈관확장제의 이온삼투압으로 평가한 미세혈관 내피 기능 및 레이저 도플러 관류 영상을 사용한 관류 반응 모니터링 개인 내 변동 계수는 Ach의 경우 12%, SNP를 위해.

폐색 후 반응성 충혈: 레이저 도플러 탐침을 전완 내측 또는 발등에 부착하여 5분간 혈류량을 측정합니다. 그런 다음 혈압 커프를 5분 동안 200mmHg로 빠르게 팽창시켜 혈류를 막습니다. 4분 폐색이 끝나면 커프가 빠르게 수축되고 방출 후 10분 동안 혈류가 기록됩니다. 이 절차는 결과적으로 혈류의 증가와 함께 확장하도록 미세혈관을 자극합니다. 분석에는 3가지 옵션 중 하나로 분류하기 위해 혈류 곡선의 모양에 대한 자세한 조사가 포함됩니다. 정상; 초기 우성 피크 및 초기 비우성 피크.

광학 반사 분광법(ORS) ORS는 혈액량의 변화와 피부 미세 순환의 산소화를 모두 직접 측정하는 비침습적 기술입니다. 피부를 통과하는 가시광선은 옥시헤모글로빈과 디옥시헤모글로빈의 농도에 의해 부분적으로 감쇠됩니다. 산란에 의한 빛의 감쇠가 일정하게 유지된다고 가정하면, 옥시헤모글로빈과 디옥시헤모글로빈 농도의 변화는 피부를 통과할 때 다른 파장에서 측정된 빛 감쇠의 변화로부터 계산할 수 있습니다.

피부 최대 충혈(MH): 눈에 보이는 정맥이나 피부 병변이 없는 오른발의 등쪽 부분과 팔뚝의 배쪽 부분을 작은 황동 히터로 30분 동안 42C의 온도로 가열합니다. 직경 1cm(Moor Instruments, Axminster, Devon, UK) 및 최대 혈류 반응은 레이저 도플러 기술(단일점 또는 레이저 도플러 관류 이미저. 최대 혈류량 측정을 위한 평균 개인 내 변동 계수는 5회에 걸쳐 2명의 피험자로부터 결정된 6.6%입니다. 이 기술을 사용하여 연구자들은 이전에 제2형 당뇨병과 이전에 임신성 당뇨병 병력이 있는 여성에서 피부 최대 충혈의 변화를 관찰했습니다.

근적외선 분광법(NIRS). NIRS는 근육과 뇌를 포함한 다양한 조직층에서 혈액량의 변화와 미세순환의 산소화를 평가하는 비침습적 기술입니다. 가시 광선이 아닌 근적외선 광원을 사용한다는 점을 제외하면 ORS와 동일한 원리로 작동합니다. 빛. 근적외선(760 - 840nm)은 가시광선보다 파장이 길기 때문에 덜 산란하므로 침투 깊이가 증가하여 평가와 관련하여 사용될 근육이나 뇌의 산소화를 평가할 수 있습니다. 인식의.

. 인슐린 감수성은 고인슐린혈증 isoglycaemic 클램프(고인슐린혈증 정상혈당 클램프의 수정된 버전)를 사용하여 두 치료 단계의 끝에서 측정됩니다. 수용성 인슐린(분당 2.0 mukg)의 프라이밍된 일정한 속도 주입이 180분 동안 투여되고 20% 포도당의 가변 속도 주입이 이소혈당증을 유지하기 위해 투여됩니다. 등혈당 설정점은 혈관 테스트 당일과 클램프 전에 수행될 두 번의 공복 혈당 측정치의 평균을 취하여 결정됩니다. 인슐린 주입은 플라스틱 표면에 인슐린이 흡착되는 것을 방지하기 위해 45ml의 0.9% NaCl과 5ml의 환자 혈액에서 준비됩니다. 5분 간격으로 손등 정맥에서 2ml의 혈액 샘플을 채취합니다. 정상 상태 동안, M은 간단한 수학 공식에 따라 포도당 주입 속도와 혈청 인슐린 농도로부터 계산됩니다.

표준 자극(전단)에 대한 내피 산화질소 생산의 척도로 사용되는 유동 매개 혈관확장. 이전에 기술된 바와 같이 합의 지침에 따라 말초 혈관 내피 의존성(즉, 전완 반응성 충혈에 반응하는 혈관확장(NO-매개)은 선형 배열 B-모드 초음파 및 자동 에지 검출 소프트웨어(MIA, Iowa, USA)를 사용하여 상완 동맥의 직경 변화를 측정함으로써 결정될 것이다. 반응성 충혈은 커프를 250mmHg로 5분 동안 부풀린 후 빠르게 수축시켜 팔뚝 위쪽으로의 혈류를 막음으로써 유발됩니다. 전단 속도 자극의 계산 및 분석을 위해 초음파 도플러 시스템을 사용하여 반응성 충혈 동안 혈류를 측정합니다. 혈관 내피-독립적 혈관확장(내부 대조군)은 설하 니트로글리세린(0.4 mg)에 대한 상완 동맥 확장에 의해 결정될 것이다. 흐름 매개 확장에 대한 개인 내 변동 계수는 8.1%입니다.

VO2 최대 테스트: 정적 자전거 운동 테스트는 표준 절차를 사용하여 최대 이하 운동 및 최대 산소 섭취 동안 산소 섭취 동역학을 결정하기 위해 수행됩니다. 운동 테스트 중에 근적외선 분광법을 사용하여 운동에 수반되는 근육 산소, 탈산소 및 총 헤모글로빈의 변화를 측정합니다.

인지 기능 테스트: E-prime 프로그램(Psychology Software Tools inc)을 사용하여 30분 분량의 인지 기능 테스트가 고안됩니다. 환자는 적응 기간 동안 노트북에서 이러한 간단한 테스트를 완료합니다.

혈장 아질산염 및 질산염 탈단백질화 샘플은 Sievers 산화질소 분석기(Sievers NOA 280i, Analytix Ltd, Durham, UK) 및 이전 화학발광 기술의 변형을 사용하여 아질산염 및 질산염 농도에 대해 분석됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

44

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Devon
      • Exeter, Devon, 영국, EX2 5DW
        • NIHR Exeter Clinical Research Facility

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

31년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 수축기 혈압이 125mmHg 및/또는 이완기 혈압이 85mmHg 이상인 것으로 알려진 35-75세 사이의 5년 이상 지속된 제2형 당뇨병(WHO 정의에 따름)을 앓고 있거나 하나 또는 두 가지 항고혈압제를 복용 중인 환자를 초대합니다. .

건강한 대조군 포함/제외 기준

포함 기준

  • 당뇨병 환자의 연령 및 성별 일치
  • 경구 피임약을 제외한 모든 일반 약물이 아닙니다.
  • 정보에 입각한 동의를 할 수 있음

제외 기준:

  • 중대한 신장애(eGFR) 환자

제외 기준

  • 이전 2주 이내에 항생제 치료
  • 최근 3개월 이내의 심근경색 또는 뇌혈관 질환
  • 현재 흡연자
  • 데이터 해석 또는 안전을 방해하는 기타 모든 의학적 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 활동적인
질산염이 풍부한 비트 주스(비트 주스 250ml에 질산염 7.5mmol)를 하루에 한 번.
위약 비교기: 위약
질산염이 고갈된 비트 주스(비트 주스 250ml에 질산염 0.002mmol)를 하루에 한 번.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
활성 주스 2주 후 24시간 보행 혈압 모니터링
기간: 이주
24시간 평균 수축기, 확장기 혈압(mmHg)
이주
위약 주스 2주 후 24시간 외래 혈압 모니터링
기간: 이주
24시간 평균 수축기, 확장기 혈압(mmHg)
이주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
상완 동맥 흐름 매개 혈관 확장
기간: 활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
하류 폐색 커프가 풀린 후 기준선에서 상완 동맥 직경의 백분율 변화가 기록됩니다.
활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
아세틸콜린과 니트로프루시드나트륨의 이온도입에 대한 미세혈관 반응
기간: 활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
피부 혈류는 혈관확장제인 아세틸콜린과 니트로프루시드나트륨의 이온삼투압 후에 측정됩니다. 임의의 플럭스 단위로 측정된 곡선 아래의 피크 플럭스와 면적.
활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
피크 반응성 충혈
기간: 활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
하지 동맥 공급의 폐색 해제 후 최대 혈류의 형태 평가. 측정에는 최대 혈류 시간(초), 기준선 흐름으로 돌아가는 시간(초) 및 피크 모양의 분류가 포함됩니다.
활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
열에 반응하는 최대 충혈
기간: 활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
섭씨 42도까지의 국부적 열에 반응하여 피부의 최고 혈류
활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
인지 기능
기간: 활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
E-prime 소프트웨어는 6개의 개별 인지 과제에 대한 백분율 정확도 및 응답 시간(초)을 결정하는 데 사용됩니다.
활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
인슐린 감수성
기간: 활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후
고인슐린혈성 이소혈당 클램프는 이소혈당증(mg/kg/min)을 유지하는 데 필요한 포도당의 양을 결정하는 데 사용됩니다.
활성 주스 2주 후 및 위약 주스 2주 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Mark Gilchrist, MB ChB, PhD, University of Exeter

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 6월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 30일

처음 게시됨 (실제)

2019년 9월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 9월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 8월 30일

마지막으로 확인됨

2019년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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