膳食硝酸盐对 2 型糖尿病患者血压、胰岛素敏感性和血管功能的影响

双盲、随机安慰剂对照试验，采用交叉设计，比较甜菜根汁（富含硝酸盐）和安慰剂（去除硝酸盐的甜菜根汁）对 2 型糖尿病患者的血压、内皮功能和胰岛素敏感性的影响。 健康年龄匹配的受试者将测量血压。

调查计划：研究结果测量。

使用动态血压监测 (Spacelabs) 测量 24 小时的血压。

尿白蛋白排泄率：在使用标准放射免疫测定技术的过夜样品中。

尿液硝酸盐排泄将用作依从性的量度，并将使用最近在 St. Luke's 在温亚德教授的实验室开发的 HPLC 测定法进行测量。

通过内皮依赖性（乙酰胆碱，ACh）和非依赖性（硝普钠，SNP）血管扩张剂的离子电渗疗法评估微血管内皮功能，并使用激光多普勒灌注成像监测灌注反应，Ach 的个体内变异系数为 12%，Ach 为 18.7%为单核苷酸多态性。

闭塞后反应性充血：将激光多普勒探头连接到前臂内表面或足背，并测量血流量 5 分钟。 在此之后，血压袖带将快速充气至 200mmHg 5 分钟以阻断血流。 在 4 分钟的闭塞结束时，袖带将迅速放气并记录释放后 10 分钟的血流量。 该过程刺激微血管扩张，从而增加血流量。 分析涉及对血流曲线形状的详细调查，以便将其归类为 3 个选项之一：正常；早期主峰和早期非主峰。

光学反射光谱 (ORS) ORS 是一种非侵入性技术，可直接测量血容量和皮肤微循环氧合作用的变化。 穿过皮肤的可见光部分被氧合和脱氧血红蛋白的浓度减弱。 假设散射引起的光衰减保持不变，则可以根据光穿过皮肤时在不同波长下测得的光衰减变化来计算氧合血红蛋白和脱氧血红蛋白浓度的变化。

皮肤最大充血 (MH)：右脚背侧和前臂腹侧区域，没有可见的静脉或皮肤损伤，将用一个直径 1cm（Moor Instruments，Axminster，Devon，U.K.）和最大血流响应使用激光多普勒技术（单点或激光多普勒灌注成像仪）测量。 最大血流量测量的平均个体内变异系数为 6.6%，由 2 名受试者在 5 个不同的场合确定。 使用这种技术，研究人员之前已经观察到 2 型糖尿病和有妊娠糖尿病病史的妇女皮肤最大充血的变化。

近红外光谱 (NIRS)。 NIRS 是一种非侵入性技术，可评估包括肌肉和大脑在内的不同组织床的血容量和微循环氧合作用的变化。它的工作原理与 ORS 相同，只是它使用的是近红外光源而不是可见光源光。 由于近红外线 (760 - 840 nm) 的波长比可见光长，因此散射较少，因此它的穿透深度增加，这使得它可以评估肌肉或大脑中的氧合作用，用于我们的评估的认知。

.将在两个治疗阶段结束时使用高胰岛素血症等血糖钳夹（高胰岛素正常血糖钳夹的改良版）测量胰岛素敏感性。 可溶性胰岛素（每分钟 2.0 mukg）的启动、恒定速率输注将持续 180 分钟，并以可变速率输注 20% 葡萄糖以维持等血糖。 等血糖设定点将通过取两次空腹血糖测量值的平均值来确定，这两次空腹血糖测量值将在血管测试当天和钳夹之前进行。 胰岛素输液将在 45 毫升 0.9% NaCl 和 5 毫升患者血液中制备，以防止胰岛素吸附到塑料表面。 每隔 5 分钟，从手背静脉采集 2 毫升血样。 在稳态期间，M 是根据一个简单的数学公式从葡萄糖输注速率和血清胰岛素浓度计算得出的。

流量介导的血管舒张用作测量内皮一氧化氮对标准刺激（剪切）的产生。 如前所述并遵循共识指南，外周血管内皮依赖性（即 响应前臂反应性充血的 NO 介导的）血管舒张将通过使用线性阵列 B 型超声和自动边缘检测软件（MIA，爱荷华州，美国）测量肱动脉的直径变化来确定。 使用充气至 250 mmHg 的袖带 5 分钟，然后快速放气，通过阻塞流向上臂的血流来诱发反应性充血。 将使用超声多普勒系统测量反应性充血期间的血流量，以计算和分析剪切率刺激。 血管内皮非依赖性血管舒张（内部对照）将通过对舌下含服硝酸甘油（0.4 mg）的肱动脉扩张来确定。 流量介导的扩张的个体内变异系数为 8.1%。

最大摄氧量测试：将进行静态自行车运动测试，以使用标准程序确定次最大运动和最大摄氧量期间的摄氧量动力学。 在运动测试中，近红外光谱将用于测量伴随运动的肌肉含氧量、脱氧量和总血红蛋白的变化。

认知功能测试：使用 E-prime 程序（Psychology Software Tools inc）将设计一系列 30 分钟的认知功能测试。 患者将在适应期间在笔记本电脑上完成这些简单的测试

血浆亚硝酸盐和硝酸盐脱蛋白样品将使用 Sievers 一氧化氮分析仪（Sievers NOA 280i，Analytix Ltd，Durham，UK）和我们之前的化学发光技术的改进来分析亚硝酸盐和硝酸盐浓度