Az étrendi nitrát hatása a vérnyomásra, az inzulinérzékenységre és az érrendszeri működésre 2-es típusú cukorbetegségben

Kettős vak, randomizált placebo-kontroll vizsgálat, keresztezett tervezéssel, amely a (nitrátban gazdag) céklalé és a placebó (nitrátszegény céklalé) vérnyomásra, endothel funkcióra és inzulinérzékenységre gyakorolt ​​hatását hasonlítja össze 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Az egészséges korú alanyok vérnyomását mérik.

Vizsgálati terv: A vizsgálat eredményének mérése.

Vérnyomásmérés ambuláns vérnyomásmérővel (Spacelabs) 24 órán keresztül.

A vizelet albumin kiválasztásának sebessége: éjszakai mintákban standard radioimmunoassay technikákkal.

A vizelet-nitrát kiválasztását a tapadás mértékeként fogják használni, és egy HPLC-teszttel mérik, amelyeket a közelmúltban fejlesztettek ki St. Luke's-ban, Winyard professzor laboratóriumában.

Az endothel-függő (acetilkolin, ACh) és -független (nátrium-nitropruszid, SNP) értágító iontoforézisével értékelt mikrovaszkuláris endoteliális funkció és a perfúziós válasz monitorozása Laser Doppler Perfusion Imaging segítségével. az SNP számára.

Elzáródás utáni reaktív hiperémia: Lézer Doppler szondát rögzítenek az alkar belső felületére vagy a láb hátára, és 5 percig mérik a véráramlást. Ezt követően a vérnyomásmérő mandzsettát gyorsan 200 Hgmm-re fújják fel 5 percre, hogy elzárják a véráramlást. A 4 perces elzárás végén a mandzsettát gyorsan leeresztik, és a véráramlást a felengedés után 10 percig rögzítik. Ez az eljárás serkenti a mikroerek kitágulását, aminek következtében a véráramlás fokozódik. Az elemzés magában foglalja a véráramlási görbe alakjának részletes vizsgálatát annak érdekében, hogy a 3 lehetőség egyikébe sorolja be: normál; korai domináns csúcs és korai nem domináns csúcs.

Optikai reflektancia spektroszkópia (ORS) Az ORS egy non-invazív technika, amely közvetlenül méri a vértérfogat változásait és a bőr mikrocirkulációjának oxigénellátását. A bőrön áthaladó látható fényt részben az oxi- és dezoxihemoglobin koncentrációja gyengíti. Feltételezve, hogy a fény szórás általi csillapítása állandó marad, az oxi- és dezoxihemoglobin koncentrációjának változásai számíthatók a különböző hullámhosszú fénycsillapítás mért változásaiból a bőrön áthaladva.

Maximális bőrhiperémia (MH): A jobb láb hátsó részének és az alkar ventrális részének látható vénáktól vagy bőrelváltozásoktól mentes területe 30 percre 42 C-ra melegszik fel egy kis sárgaréz fűtőberendezéssel. 1 cm átmérőjű (Moor Instruments, Axminster, Devon, Egyesült Királyság), és a maximális véráramlási választ lézer Doppler technikával (egypontos vagy lézeres Doppler perfúziós képalkotó) mérik. A maximális véráramlás mérésének átlagos intraindividuális variációs koefficiense 6,6%, 2 alanytól, 5 különálló alkalommal meghatározva. Ezzel a technikával a kutatók korábban változásokat figyeltek meg a bőr maximális hiperémiájában 2-es típusú cukorbetegség esetén, valamint olyan nőknél, akiknek a kórtörténetében terhességi cukorbetegség szerepel.

Közeli infravörös spektroszkópia (NIRS). A NIRS egy non-invazív technika, amely felméri a vértérfogat változását és a mikrocirkuláció oxigénellátását különböző szövetágyakban, beleértve az izmokat és az agyat. Ugyanazokon az elven működik, mint az ORS, kivéve, hogy látható helyett közeli infravörös fényforrást használ. könnyű. Mivel a közeli infravörös (760-840 nm) hullámhossza hosszabb, mint a látható fényé, kevésbé szór, ezért nagyobb a behatolási mélysége, ami lehetővé teszi, hogy felmérje az oxigénellátást az izomban vagy az agyban, ahol a mi értékelésünkhöz képest használni fogják. a megismerésé.

. Az inzulinérzékenységet a két kezelési fázis végén mérik meg hiperinzulinémiás izoglikémiás bilinccsel (a hyperinsulinaemiás euglykaemiás kapocs módosított változata). Oldható inzulin (2,0 mukg/perc) alapozott, állandó sebességű infúziót adnak be 180 percig, és változó sebességű 20%-os glükóz infúziót adnak be az izoglikémia fenntartásához. Az izoglikémiás alapértéket két éhgyomri vércukormérés átlagával határozzák meg, amelyeket az érvizsgálat napján és a szorítás előtt végeznek. Az inzulin infúziót 45 ml 0,9%-os nátrium-klorid-oldatban és 5 ml beteg vérben készítik el, hogy megakadályozzák az inzulin adszorpcióját a műanyag felületeken. 5 perces időközönként 2 ml-es vérmintát veszünk a dorsalis kézvénából. Egyensúlyi állapotban az M értéket a glükóz infúzió sebességéből és a szérum inzulinkoncentrációjából számítják ki egy egyszerű matematikai képlet alapján.

Áramlás által közvetített értágulat, amelyet az endothel nitrogén-monoxid-termelésének mérésére használnak egy standard ingerre (nyírás). Amint azt korábban leírtuk és a konszenzusos irányelveket követve, a perifériás vaszkuláris endotélium-függő (pl. Az alkar reaktív hyperaemiájára adott NO-mediált) értágulatot a brachialis artéria átmérőjének változásának mérésével határozzuk meg lineáris B-módú ultrahanggal és automatizált élérzékelő szoftverrel (MIA, Iowa, USA). A reaktív hiperémiát a felső alkar véráramlásának elzáródása okozza, 5 percig 250 Hgmm-re felfújt mandzsettával, majd gyors leeresztéssel. A reaktív hiperémia alatt a véráramlást ultrahang Doppler rendszerrel mérik a nyírási sebességű inger kiszámításához és elemzéséhez. A vaszkuláris endotélium-független értágulatot (belső kontroll) a brachialis artéria tágulása szublingvális nitroglicerinre (0,4 mg) határozza meg. Az áramlás által közvetített dilatáció intraindividuális variációs együtthatója 8,1%.

VO2 max tesztelés: Statikus kerékpáros edzésteszteket végeznek az oxigénfelvétel kinetikájának meghatározására a szubmaximális edzés során és a maximális oxigénfelvétel során, szabványos eljárásokkal. A terheléses tesztek során közeli infravörös spektroszkópiával mérik az izomoxigén-, dezoxi- és összhemoglobinszint változásait, amelyek az edzést kísérik.

Kognitív funkciók tesztelése: Az E-prime programmal (Psychology Software Tools inc) egy 30 perces kognitív funkcióteszt-sorozat kerül kidolgozásra. A páciens ezeket az egyszerű teszteket laptopon végzi el az akklimatizációs időszak alatt

A plazma nitrit és nitrát deproteinizált minták nitrit- és nitrátkoncentrációját Sievers nitrogén-oxid analizátorral (Sievers NOA 280i, Analytix Ltd, Durham, UK) és korábbi kemilumineszcencia technikánk módosításával elemzik.