軟部肉腫の治療におけるアパチニブと化学療法の併用

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、十分なコンプライアンスを持っています。
2. -研究者によって決定された遠隔転移性または局所進行性および軟部組織肉腫の対象 外科的治療に適していない皮膚線維肉腫、炎症性筋線維芽細胞肉腫、明細胞肉腫、肺胞軟部肉腫などの組織腫瘍。
3. 臨床病期分類は、米国癌研究合同委員会 (AJCC) の TNM 病期分類基準に基づいています。 CTまたはMRIによる少なくとも1つのダブルパス測定可能な病変;
4. 以前に軟部肉腫の化学療法を受けたことがない患者;または化学療法の恩恵を受け、薬物の中止後6か月以上再発または転移した人。 過去に使用されたアントラサイクリンの累積量が 450mg/m2 未満。
5. 14~75歳、PSスコア:0~1(切断患者は2点まで緩和可能);予想される生存期間は 3 か月以上です。
6. 以前の抗腫瘍治療または手術によって引き起こされたすべての急性毒性反応は、スクリーニング前に 0 ～ 1 (NCI CTCAE バージョン 4.03 による) または登録/除外基準 (脱毛症など) で指定されたレベルまで軽減されます。 被験者に安全上のリスクをもたらさない毒性を除く);
7. 次のように定義される十分な臓器および骨髄機能があります: 血液ルーチン (治療前 14 日以内に輸血なし、G-CSF の使用なし、修正のための薬物の使用なし)、好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 ( 1.5 × 109/L)、血小板数 (PLT) ≥ 100,000/mm3 (100 × 109/L)、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); -血液化学、血清クレアチニン（Cr）≤1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（Cockroft-Gault式）≥60ml /分、総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤2.5×ULN、肝転移は≤5×ULNであるべきです。 -凝固、国際正規化比（INR）≤1.5、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;尿ルーチン、尿タンパク <2+;尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間の尿タンパク定量により、タンパクが 1g 以下でなければならないことが示されます。 -甲状腺機能、甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤ULN;異常を T3 および T4 レベルと見なす必要がある場合は、T3 および T4 レベルを選択できます。
8. -妊娠可能年齢の女性被験者は、治療前7日以内に血清妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性であり、研究期間中および研究薬の最後の投与後3か月以内に医学的に認められた効果的な避妊手段を使用する意思がある(例: 子宮内避妊具、避妊具またはコンドーム。パートナーが妊娠可能年齢の女性である男性被験者の場合、外科的不妊手術が必要であるか、研究期間中および最後の研究投与後 3 か月以内に効果的な避妊法が推奨されます。
9. 私の同意と署名済みのインフォームド コンセントにより、私は計画された訪問、研究治療、臨床検査、およびその他の検査手順に従う意思があり、従うことができます。

除外基準:

1. 治療後 4 週間以内に次の治療を受けました。放射線療法、手術、化学療法、免疫、または腫瘍に対する分子標的療法。その他の臨床研究薬;ワクチン接種弱毒生ワクチン;
2. -以前に化学療法が失敗した患者、または過去3か月以内にアンロチニブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ベバシズマブ、イマチニブ、クリゾチニブ、アパチニブ、レゴラフェニブなどの抗血管新生標的薬を投与された患者エンドスタチンなどの薬;
3. -研究中に軟部肉腫の手術および/または放射線療法が計画されている（骨髄領域の<5％に関係なく）;
4. 中枢神経系腫瘍の画像診断;
5. 鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性ステロイドホルモンの生理学的用量を除いて、免疫抑制薬は治療開始前の14日以内に使用されました（つまり、プレドニゾロンまたは同等の生理学的用量の他のコルチコステロイドの10 mg /日以下）。
6. -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があります（以下を含むがこれらに限定されません：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症;小児期に完全に軽快し、現在は医学的介入を必要としない、または同種臓器移植の病歴または同種造血幹細胞移植の病歴が含まれる場合があります);
7. -治療前4週間以内の重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の静脈内注入など）、またはスクリーニング/最初の投与中に38.5°Cを超える原因不明の発熱;
8. 高血圧で、降圧薬を使用していない優れたコントロール (収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg);
9. 消化管出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血++以上、血管炎など、治療前3か月以内に臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向がある. または、脳血管発作（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、治療前6か月以内に発生した静脈/静脈血栓症イベント;またはワルファリンまたはヘパリンによる長期の抗凝固療法、または長期の抗血小板療法（アスピリン≧300 mg /日またはクロピドグレル≧75 mg /日）が必要;
10. 心筋梗塞、重度/不安定狭心症など、治療前の6か月間に活動性の心臓病がありました。 心エコー検査で左心室駆出率が 50% 未満、不整脈のコントロールが不十分 (QTcF 間隔が男性 > 450 ms、女性 > 470 ms を含む);
11. 他の悪性腫瘍は、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除いて、治療前3年以内に診断されました。
12. 治験薬またはその賦形剤に対してアレルギーがあることが知られています。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、活動性B型肝炎（HBV陽性およびHBV DNA≧500 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性および分析法よりHCV-RNAの検出限界が高い）;
14. 治験責任医師の裁量により、被験者の安全性を著しく損なう、所見を混乱させる、または被験者の試験の完了に影響を与える可能性のある付随疾患（制御不良の高血圧、重度の糖尿病、神経疾患または精神疾患など）があります。勉強。 その他の状況。