Apatinibe combinado com quimioterapia no tratamento de sarcoma de partes moles

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se juntam voluntariamente ao estudo, assinam consentimento informado e têm boa adesão;
2. Um indivíduo com sarcoma de tecidos moles ou metastático distante localmente avançado determinado pelo investigador como não adequado para tratamento cirúrgico (confirmado por patologia ou citologia, exceto para tumores estromais gastrointestinais, tumores cartilaginosos, rabdomiossarcoma embrionário/acinar, sarcoma de Ewing e metástase distante tumores teciduais, como dermatofibrossarcoma e sarcoma miofibroblástico inflamatório, sarcoma de células claras e sarcoma de partes moles alveolares, etc.).
3. O estadiamento clínico é baseado nos critérios de estadiamento TNM do American Joint Committee on Cancer Research (AJCC). Pelo menos uma lesão mensurável de dupla via de acordo com TC ou RM I;
4. Pacientes que não receberam quimioterapia anteriormente para sarcoma de partes moles; ou que se beneficiaram da quimioterapia e que tiveram recaída ou metástase mais de 6 meses após a descontinuação do medicamento. A quantidade acumulada de antraciclina usada no passado <450mg/m2.
5. 14~75 anos, escore PS: 0~1 (paciente amputado pode ser relaxado até 2 pontos); o tempo de sobrevida esperado é superior a 3 meses;
6. Todas as reações tóxicas agudas causadas por tratamento antitumoral anterior ou cirurgia são aliviadas para 0-1 antes da triagem (de acordo com NCI CTCAE versão 4.03) ou para o nível especificado pelos critérios de inscrição/exclusão (alopecia, etc. Exceto para toxicidade que não represente risco à segurança do sujeito);
7. Existem funções de órgãos e medula óssea suficientes, definidas a seguir: Rotina de sangue (sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores ao tratamento, sem uso de G-CSF, sem uso de medicamentos para corrigir), Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 ( 1,5 × 109/L), Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L), Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); Química sanguínea, Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (fórmula Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min, Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; Níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, metástases hepáticas devem ser ≤ 5 × LSN; Coagulação, Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; Rotina de urina, proteína de urina <2+; se proteína na urina ≥ 2+, a quantificação da proteína na urina de 24 horas mostra que a proteína deve ser ≤ 1g; Função tireoidiana, hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN; se anormalidades devem ser consideradas níveis de T3 e T4, os níveis de T3 e T4 podem ser selecionados;
8. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ser submetidos a um teste de gravidez sérico dentro de 7 dias antes do tratamento e os resultados forem negativos, e estão dispostos a usar uma medida contraceptiva eficaz reconhecida medicamente durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo (por exemplo: dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos; para indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil, é necessária esterilização cirúrgica ou um método eficaz de contracepção é recomendado durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração do estudo;
9. Com meu consentimento e consentimento informado assinado, estou disposto e apto a seguir visitas planejadas, tratamentos de pesquisa, testes de laboratório e outros procedimentos de teste.

Critério de exclusão:

1. Os seguintes tratamentos foram recebidos dentro de 4 semanas de tratamento: Radioterapia, cirurgia, quimioterapia, imunização ou terapia alvo molecular para tumores; Outras drogas de pesquisa clínica; Vacinação vacina viva atenuada;
2. Pacientes com falha prévia de quimioterapia ou que receberam drogas alvo antiangiogênicas nos últimos 3 meses, como Anlotinib, Pazopanib, Sorafenib, Sunitinib, Bevacizumab, Imatinib, Crizotinib, Apatinib, Regorafenib e Drogas como endostatina;
3. Cirurgia e/ou radioterapia para sarcomas de partes moles são planejadas durante o estudo (independentemente de <5% da área de medula óssea);
4. Diagnóstico por imagem de tumores do sistema nervoso central;
5. Fármacos imunossupressores foram usados ​​até 14 dias antes do início do tratamento, excluindo corticosteroides nasais e inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios esteroides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou dose fisiológica equivalente de outros corticosteroides);
6. Existe qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou asma que foram completamente aliviados na infância e atualmente não requerem intervenção médica, ou história de transplante alogênico de órgãos ou história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas);
7. Infecções graves (como infusão intravenosa de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou antivirais) dentro de 4 semanas antes do tratamento ou febre inexplicável >38,5 °C durante a triagem/primeira administração;
8. Pressão arterial elevada e excelente controle sem medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg);
9. Existem sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes do tratamento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ e acima, vasculite, etc. Ou eventos de trombose venosa/venosa ocorrendo dentro de 6 meses antes do tratamento, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; ou necessitar de terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥ 300 mg/dia ou clopidogrel ≥ 75 mg/dia);
10. Houve doença cardíaca ativa nos 6 meses anteriores ao tratamento, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/instável. Ecocardiografia fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTcF homens > 450 ms, mulheres > 470 ms);
11. Qualquer outro tumor maligno foi diagnosticado dentro de 3 anos antes do tratamento, exceto células basais tratadas adequadamente ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma cervical in situ;
12. Sabe-se que é alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes;
13. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV-positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml), Hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e limite de detecção de HCV-RNA superior aos métodos analíticos);
14. A critério do investigador, existem doenças concomitantes (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, etc.) que comprometem seriamente a segurança do sujeito, podem confundir os achados ou afetar a conclusão do sujeito do exame estudar. Qualquer outra situação.