Apatinib w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu mięsaków tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie dołączają do badania, podpisują świadomą zgodę i dobrze przestrzegają;
2. Pacjent z mięsakiem tkanek miękkich z przerzutami odległymi lub miejscowo zaawansowany, uznany przez badacza za niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego (potwierdzony patologią lub cytologią, z wyjątkiem guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego, guzów chrząstki kostnej, zarodkowego/groniakomięsaka prążkowanokomórkowego, mięsaka Ewinga i przerzutów miękkich odległych) guzy tkankowe, takie jak włókniakomięsak skóry i zapalny mięsak miofibroblastyczny, mięsak jasnokomórkowy i mięsak tkanek miękkich pęcherzyków płucnych itp.).
3. Stopień zaawansowania klinicznego opiera się na kryteriach stopnia zaawansowania TNM Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Badań nad Rakiem (AJCC). Co najmniej jedna mierzalna zmiana dwuścieżkowa według CT lub MR I;
4. Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu mięsaka tkanek miękkich; lub którzy odnieśli korzyść z chemioterapii i u których nastąpił nawrót lub przerzuty po ponad 6 miesiącach od odstawienia leku. Skumulowana ilość antracyklin stosowanych w przeszłości <450mg/m2.
5. 14~75 lat, wynik PS: 0~1 (pacjent po amputacji może być rozluźniony do 2 punktów); przewidywany czas przeżycia przekracza 3 miesiące;
6. Wszystkie ostre reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub zabiegiem chirurgicznym ustępują do 0-1 przed badaniem przesiewowym (zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.03) lub do poziomu określonego przez kryteria włączenia/wykluczenia (łysienie itp. Z wyjątkiem toksyczności, która nie zagraża bezpieczeństwu podmiotu);
7. Czynności narządów i szpiku kostnego są wystarczające, określone w następujący sposób: Rutyna krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed leczeniem, niestosowanie G-CSF, niestosowanie leków korygujących), Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 ( 1,5 × 109/l), liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l), hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); Badanie biochemiczne krwi, stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (wzór Cockrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN, przerzuty do wątroby powinny być ≤ 5 × GGN; krzepnięcie, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; Rutyna moczu, Białko moczu <2+; jeśli białko w moczu ≥ 2+, 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu wskazuje, że białko musi wynosić ≤ 1 g; Czynność tarczycy, hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN; jeśli nieprawidłowości należy uznać za poziomy T3 i T4, można wybrać poziomy T3 i T4;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed leczeniem, a wyniki są ujemne i są chętne do stosowania medycznie uznanej skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (np.: wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy; w przypadku mężczyzn, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, wymagana jest sterylizacja chirurgiczna lub zalecana jest skuteczna metoda antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu leku;
9. Za moją zgodą i podpisaną świadomą zgodą jestem chętny i zdolny do udziału w zaplanowanych wizytach, zabiegach badawczych, badaniach laboratoryjnych i innych procedurach badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu 4 tygodni leczenia zastosowano następujące leczenie: radioterapię, operację, chemioterapię, immunizację lub ukierunkowaną molekularnie terapię nowotworów; Inne leki do badań klinicznych; Szczepionka żywa atenuowana szczepionka;
2. Pacjenci, u których poprzednia chemioterapia zakończyła się niepowodzeniem lub którzy otrzymywali ukierunkowane leki antyangiogenne w ciągu ostatnich 3 miesięcy, takie jak anlotynib, pazopanib, sorafenib, sunitynib, bewacyzumab, imatynib, kryzotynib, apatynib, regorafenib i leki takie jak endostatyna;
3. W trakcie badania planowana jest operacja i/lub radioterapia mięsaków tkanek miękkich (niezależnie od <5% powierzchni szpiku kostnego);
4. Diagnostyka obrazowa guzów ośrodkowego układu nerwowego;
5. Leki immunosupresyjne były stosowane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia, z wyłączeniem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub równoważnej fizjologicznej dawki innych kortykosteroidów);
6. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; Osoby z bielactwem lub astmą, które zostały można uwzględnić całkowitą ulgę w dzieciństwie i obecnie nie wymagają interwencji medycznej lub allogeniczny przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w wywiadzie);
7. Ciężkie infekcje (takie jak dożylna infuzja antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badania przesiewowego/pierwszego podania;
8. Wysokie ciśnienie krwi i doskonała kontrola bez leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg);
9. W ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia występują istotne klinicznie objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej, zapalenie naczyń itp. Lub zdarzenia zakrzepicy żylnej/żylnej występujące w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; lub wymagają długotrwałego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub heparyną lub długotrwałego leczenia przeciwpłytkowego (aspiryna ≥ 300 mg/dobę lub klopidogrel ≥ 75 mg/dobę);
10. W ciągu 6 miesięcy przed leczeniem występowała czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna. Echokardiografia frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTcF u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms);
11. jakikolwiek inny nowotwór złośliwy został zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
12. Wiadomo, że jest uczulony na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
13. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-dodatni i HBV DNA ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wyższa granica wykrywalności HCV-RNA niż metody analityczne);
14. Według uznania badacza istnieją współistniejące choroby (takie jak źle kontrolowane nadciśnienie, ciężka cukrzyca, zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne itp.), które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestnika, mogą zakłócić wyniki lub wpłynąć na ukończenie badania przez podmiot badanie. Każda inna sytuacja.