Комбинация апатиниба с химиотерапией при лечении саркомы мягких тканей

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно присоединяются к исследованию, подписывают информированное согласие и хорошо соблюдают режим;
2. Отдаленно-метастатическая или местно-распространенная саркома мягких тканей, определенная исследователем как непригодная для хирургического лечения (подтвержденная патологией или цитологией, за исключением гастроинтестинальных стромальных опухолей, хрящево-костных опухолей, эмбриональной/ацинарной рабдомиосаркомы, саркомы Юинга и отдаленных метастатических мягких опухоли тканей, такие как дерматофибросаркома и воспалительная миофибробластная саркома, светлоклеточная саркома и альвеолярная саркома мягких тканей и т.д.).
3. Клиническая стадия основана на критериях стадии TNM Американского объединенного комитета по исследованию рака (AJCC). По крайней мере, одно двулучевое измеримое поражение по данным КТ или МРТ I;
4. Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию по поводу саркомы мягких тканей; или кто получил пользу от химиотерапии и у кого рецидив или метастазирование более чем через 6 месяцев после прекращения приема препарата. Накопленное количество использованного в прошлом антрациклина <450 мг/м2.
5. 14–75 лет, балл PS: 0–1 (пациент после ампутации может быть расслаблен до 2 баллов); ожидаемое время выживания более 3 месяцев;
6. Все острые токсические реакции, вызванные предшествующим противоопухолевым лечением или хирургическим вмешательством, купируются до 0-1 до скрининга (согласно NCI CTCAE версии 4.03) или до уровня, установленного критериями включения/исключения (алопеция и др. За исключением токсичности, которая не представляет опасности для субъекта);
7. Имеется достаточная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом: рутинный анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней до лечения, без использования Г-КСФ, без использования лекарств для коррекции), количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 ( 1,5 × 109/л), количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3 (100 × 109/л), гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл (90 г/л); Биохимический анализ крови, креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин, общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН; Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, метастазы в печени должны быть ≤ 5 × ВГН; Коагуляция, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; Общий анализ мочи, белок мочи <2+; если белок мочи ≥ 2+, 24-часовой количественный анализ белка мочи показывает, что белок должен быть ≤ 1 г; Функция щитовидной железы, тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН; если аномалиями следует считать уровни Т3 и Т4, можно выбрать уровни Т3 и Т4;
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до лечения, и результаты будут отрицательными, и готовы использовать признанные с медицинской точки зрения эффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. (например: внутриматочные средства, противозачаточные средства или презервативы; для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, требуется хирургическая стерилизация или рекомендуется эффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения в исследовании;
9. С моего согласия и подписанного информированного согласия я готов и могу следовать запланированным визитам, исследовательским методам лечения, лабораторным тестам и другим процедурам тестирования.

Критерий исключения:

1. Следующие виды лечения были получены в течение 4 недель лечения: лучевая терапия, хирургия, химиотерапия, иммунизация или молекулярная таргетная терапия опухолей; Другие препараты для клинических исследований; Вакцинация живой аттенуированной вакциной;
2. Пациенты с предшествующей неудачей химиотерапии или получавшие антиангиогенные таргетные препараты в течение последних 3 месяцев, такие как анлотиниб, пазопаниб, сорафениб, сунитиниб, бевацизумаб, иматиниб, кризотиниб, апатиниб, регорафениб и такие препараты, как эндостатин;
3. В ходе исследования планируется хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия сарком мягких тканей (независимо от <5% площади костного мозга);
4. Визуальная диагностика опухолей центральной нервной системы;
5. Иммунодепрессанты использовались в течение 14 дней до начала лечения, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (то есть не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентной физиологической дозы других кортикостероидов);
6. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или астмой, перенесшие полностью излеченные в детстве и в настоящее время не требующие медикаментозного вмешательства, могут быть включены либо аллогенная трансплантация органов в анамнезе, либо аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе);
7. Тяжелые инфекции (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до лечения или необъяснимая лихорадка >38,5 °C во время скрининга/первого введения;
8. Высокое артериальное давление и отличный контроль без применения антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.);
9. Имеются выраженные клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливая склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до начала лечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале ++ и выше, васкулиты и др. или явления венозного/венозного тромбоза, возникшие в течение 6 месяцев до лечения, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; либо требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином, либо длительная антиагрегантная терапия (аспирин ≥ 300 мг/сут или клопидогрель ≥ 75 мг/сут);
10. Имели место активные заболевания сердца за 6 мес до лечения, в том числе инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия. Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка <50%, плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTcF у мужчин > 450 мс, у женщин > 470 мс);
11. Любая другая злокачественная опухоль была диагностирована в течение 3 лет до лечения, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ;
12. Известно, что у него аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
13. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (HBV-положительный результат и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и более высокий предел обнаружения РНК ВГС, чем аналитические методы);
14. По усмотрению исследователя, существуют сопутствующие заболевания (такие как плохо контролируемая гипертензия, тяжелый диабет, неврологические или психические расстройства и т. д.), которые серьезно угрожают безопасности субъекта, могут запутать результаты или повлиять на выполнение субъектом исследования. изучать. Любая другая ситуация.