Apatinib gecombineerd met chemotherapie bij de behandeling van wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen geïnformeerde toestemming en hebben een goede naleving;
2. Een in de verte gemetastaseerd of lokaal gevorderd wekedelensarcoom dat door de onderzoeker is vastgesteld en niet geschikt is voor chirurgische behandeling (bevestigd door pathologie of cytologie, behalve voor gastro-intestinale stromale tumoren, kraakbeenbottumoren, embryonaal/acinair rabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom en metastatisch zacht weefsel op afstand). weefseltumoren zoals dermatofibrosarcoom en inflammatoir myofibroblastisch sarcoom, clear cell sarcoom en alveolair wekedelensarcoom, enz.).
3. De klinische stadiëring is gebaseerd op de TNM-stadiëringscriteria van de American Joint Committee on Cancer Research (AJCC). Ten minste één meetbare laesie in twee richtingen volgens CT of MR I;
4. Patiënten die niet eerder chemotherapie hebben gekregen voor wekedelensarcoom; of die baat hebben gehad bij chemotherapie en die meer dan 6 maanden na stopzetting van het geneesmiddel zijn teruggevallen of gemetastaseerd. De geaccumuleerde hoeveelheid anthracycline die in het verleden is gebruikt <450 mg/m2.
5. 14~75 jaar oud, PS-score: 0~1 (amputatiepatiënt kan ontspannen zijn tot 2 punten); de verwachte overlevingstijd is meer dan 3 maanden;
6. Alle acute toxische reacties die zijn veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen of operaties zijn verminderd tot 0-1 vóór screening (volgens NCI CTCAE versie 4.03) of tot het niveau gespecificeerd door de inschrijvings-/uitsluitingscriteria (alopecia, enz. Behalve voor toxiciteit die geen veiligheidsrisico vormt voor de proefpersoon);
7. Er zijn voldoende orgaan- en beenmergfuncties, als volgt gedefinieerd: Bloedroutine (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voor de behandeling, geen gebruik van G-CSF, geen gebruik van corrigerende medicijnen), Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 ( 1,5 × 109/l), aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l), hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); Bloedchemie, serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (Cockroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveaus ≤ 2,5 x ULN, levermetastasen moeten ≤ 5 x ULN zijn; Coagulatie, International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Urineroutine, Urine-eiwit <2+; als urine-eiwit ≥ 2+, blijkt uit 24-uurs urine-eiwitkwantificering dat het eiwit ≤ 1 g moet zijn; Schildklierfunctie, Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; als afwijkingen moeten worden beschouwd als T3- en T4-niveaus, kunnen T3- en T4-niveaus worden geselecteerd;
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een serumzwangerschapstest ondergaan en de resultaten zijn negatief, en zijn bereid om een ​​medisch erkende effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. intra-uteriene apparaten, anticonceptiva of condooms; voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, is chirurgische sterilisatie vereist, of wordt een effectieve anticonceptiemethode aanbevolen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoek;
9. Met mijn toestemming en ondertekende geïnformeerde toestemming ben ik bereid en in staat om geplande bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumtests en andere testprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. De volgende behandelingen werden binnen 4 weken na de behandeling ontvangen: radiotherapie, chirurgie, chemotherapie, immunisatie of moleculair gerichte therapie voor tumoren; Andere geneesmiddelen voor klinisch onderzoek; Vaccinatie levend verzwakt vaccin;
2. Patiënten bij wie eerdere chemotherapie heeft gefaald of die in de afgelopen 3 maanden anti-angiogene geneesmiddelen hebben gekregen, zoals anlotinib, pazopanib, sorafenib, sunitinib, bevacizumab, imatinib, crizotinib, apatinib, regorafenib en geneesmiddelen zoals endostatine;
3. Chirurgie en/of bestraling voor wekedelensarcomen is gepland tijdens het onderzoek (ongeacht <5% van het beenmerggebied);
4. Beeldvormingsdiagnose van tumoren van het centrale zenuwstelsel;
5. Immuunonderdrukkende geneesmiddelen zijn gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïde hormonen (d.w.z. niet meer dan 10 mg / dag prednisolon of een equivalente fysiologische dosis van andere corticosteroïden);
6. Er is een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; personen met vitiligo of astma die zijn volledig verlicht in de kindertijd en waarvoor momenteel geen medische interventie nodig is, kan worden opgenomen, of een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie);
7. Ernstige infecties (zoals intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling, of onverklaarbare koorts >38,5 °C tijdens screening/eerste toediening;
8. Hoge bloeddruk en uitstekende controle zonder antihypertensiva (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg);
9. Er zijn significante klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór de behandeling, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, basislijn fecaal occult bloed ++ en hoger, vasculitis, enz. Of veneuze/veneuze trombose-voorvallen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling optreden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; of een langdurige antistollingstherapie nodig hebben met warfarine of heparine, of een langdurige antibloedplaatjestherapie (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag);
10. Er waren actieve hartaandoeningen in de 6 maanden vóór de behandeling, waaronder een hartinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris. Echocardiografie linkerventrikelejectiefractie <50%, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTcF-interval mannen > 450 ms, vrouwen > 470 ms);
11. Elke andere kwaadaardige tumor werd binnen 3 jaar voorafgaand aan de behandeling gediagnosticeerd, behalve adequaat behandelde basaalcellen of plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom in situ;
12. Het is bekend dat het allergisch is voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
13. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B (HBV-positief en HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (positieve hepatitis C-antistof en hogere detectielimiet van HCV-RNA dan analytische methoden);
14. Naar goeddunken van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, neurologische of psychiatrische stoornissen, enz.) studie. Elke andere situatie.