Apatinib v kombinaci s chemoterapií v léčbě sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně připojují ke studii, podepisují informovaný souhlas a mají dobrou compliance;
2. Subjekt se vzdáleně metastatickým nebo lokálně pokročilým sarkomem měkkých tkání určený zkoušejícím, který není vhodný pro chirurgickou léčbu (potvrzeno patologií nebo cytologií, s výjimkou gastrointestinálních stromálních nádorů, nádorů chrupavky a kostí, embryonálního/acinárního rhabdomyosarkomu, Ewingova sarkomu a vzdálených metastatických měkkých tkáňové nádory, jako je dermatofibrosarkom a zánětlivý myofibroblastický sarkom, sarkom z jasných buněk a alveolární sarkom měkkých tkání atd.).
3. Klinický staging je založen na kritériích stagingu TNM Amerického smíšeného výboru pro výzkum rakoviny (AJCC). Alespoň jedna dvoucestná měřitelná léze podle CT nebo MR I;
4. Pacienti, kteří předtím nedostávali chemoterapii pro sarkom měkkých tkání; nebo kteří měli prospěch z chemoterapie a kteří relabovali nebo metastázovali více než 6 měsíců po vysazení léku. Nahromaděné množství antracyklinu použitého v minulosti < 450 mg/m2.
5. 14~75 let, PS skóre: 0~1 (pacient s amputací může být uvolněn na 2 body); očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce;
6. Všechny akutní toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou léčbou nebo chirurgickým zákrokem jsou před screeningem zmírněny na 0-1 (podle NCI CTCAE verze 4.03) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení (alopecie atd.). S výjimkou toxicity, která nepředstavuje pro subjekt bezpečnostní riziko);
7. Existují dostatečné funkce orgánů a kostní dřeně, které jsou definovány následovně: Krevní rutina (žádná krevní transfuze během 14 dnů před léčbou, žádné použití G-CSF, žádné léky k úpravě), počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 ( 1,5 × 109/l), počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l), hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); Chemické vyšetření krve, Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu (Cockroft-Gaultův vzorec) ≥ 60 ml/min, Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN, jaterní metastázy by měly být ≤ 5 × ULN; Koagulace, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Rutina moči, Bílkoviny v moči <2+; pokud protein v moči ≥ 2+, 24hodinová kvantifikace proteinu v moči ukazuje, že protein musí být ≤ 1 g; Funkce štítné žlázy, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN; pokud by se abnormality měly považovat za hladiny T3 a T4, lze vybrat hladiny T3 a T4;
8. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před léčbou a výsledky jsou negativní a jsou ochotny používat lékařsky uznávané účinné antikoncepční opatření během období studie a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku (např.: Nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy; u subjektů mužského pohlaví, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, je nutná chirurgická sterilizace nebo je doporučena účinná metoda antikoncepce během období studie a do 3 měsíců po posledním podání studie;
9. Se svým souhlasem a podepsaným informovaným souhlasem jsem ochoten a schopen sledovat plánované návštěvy, výzkumné léčby, laboratorní testy a další testovací postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Během 4 týdnů léčby byla podána následující léčba: Radioterapie, chirurgie, chemoterapie, imunizace nebo molekulárně cílená terapie nádorů; Ostatní léky pro klinický výzkum; Očkování živá atenuovaná vakcína;
2. Pacienti se selháním předchozí chemoterapie nebo pacienti, kteří během posledních 3 měsíců užívali antiangiogenní cílená léčiva, jako je Anlotinib, Pazopanib, Sorafenib, Sunitinib, Bevacizumab, Imatinib, Crizotinib, Apatinib, Regorafenib a Léčiva, jako je endostatin;
3. Během studie je plánována operace a/nebo radiační terapie sarkomů měkkých tkání (bez ohledu na <5 % plochy kostní dřeně);
4. Zobrazovací diagnostika nádorů centrálního nervového systému;
5. Během 14 dnů před zahájením léčby byly použity léky potlačující imunitu, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentní fyziologické dávky jiných kortikosteroidů);
6. Existuje jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, uveitidu, enteritidu, hepatitidu, zánět hypofýzy, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu, hypotyreózu; subjekty s vitiligem nebo astmatem, které byly může být zahrnuta úplná úleva v dětství a v současné době nevyžadující lékařskou intervenci, nebo anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo anamnéza alogenní transplantace krvetvorných buněk);
7. Závažné infekce (jako je intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) během 4 týdnů před léčbou nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/prvního podání;
8. Vysoký krevní tlak a vynikající kontrola bez antihypertenzní medikace (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg);
9. Existují významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení do 3 měsíců před léčbou, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ a vyšší, vaskulitida atd. Nebo příhody žilní/žilní trombózy vyskytující se během 6 měsíců před léčbou, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; nebo vyžadují dlouhodobou antikoagulační léčbu warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/den);
10. Během 6 měsíců před léčbou se vyskytlo aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris. Echokardiografie ejekční frakce levé komory <50 %, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTcF intervalu muži > 450 ms, ženy > 470 ms);
11. Jakýkoli jiný maligní nádor byl diagnostikován do 3 let před léčbou, s výjimkou adekvátně léčených bazálních buněk nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ;
12. Je známo, že je alergický na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV-pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a vyšší limit detekce HCV-RNA než analytické metody);
14. Podle uvážení zkoušejícího existují doprovodná onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžká cukrovka, neurologické nebo psychiatrické poruchy atd.), které vážně ohrožují bezpečnost subjektu, mohou zmást zjištění nebo ovlivnit dokončení testu subjektu. studie. Jakákoli jiná situace.