Apatinib in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil, unterschreiben ihre Einverständniserklärung und weisen eine gute Compliance auf;
2. Ein Patient mit Fernmetastasen oder lokal fortgeschrittenem Weichgewebesarkom, der vom Prüfarzt als nicht für eine chirurgische Behandlung geeignet eingestuft wurde (Bestätigt durch Pathologie oder Zytologie, mit Ausnahme von gastrointestinalen Stromatumoren, Knorpel-Knochen-Tumoren, embryonalem/azinärem Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom und fernmetastasiertem weichem Gewebetumoren wie Dermatofibrosarkom und entzündliches myofibroblastisches Sarkom, klarzelliges Sarkom und alveoläres Weichgewebesarkom usw.).
3. Das klinische Staging basiert auf den TNM-Staging-Kriterien des American Joint Committee on Cancer Research (AJCC). Mindestens eine doppelpfadig messbare Läsion nach CT oder MR I;
4. Patienten, die zuvor noch keine Chemotherapie gegen Weichteilsarkome erhalten haben; oder die von einer Chemotherapie profitiert haben und mehr als 6 Monate nach Absetzen des Arzneimittels einen Rückfall oder eine Metastasierung erlitten haben. Die in der Vergangenheit verwendete kumulierte Anthrazyklinmenge < 450 mg/m2.
5. 14~75 Jahre alt, PS-Wert: 0~1 (Amputationspatient kann auf 2 Punkte entspannt werden); die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
6. Alle akuten toxischen Reaktionen, die durch eine vorherige Antitumorbehandlung oder Operation verursacht wurden, werden vor dem Screening auf 0-1 (gemäß NCI CTCAE Version 4.03) oder auf das durch die Aufnahme-/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau (Alopezie usw.) Außer Toxizität, die kein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellt);
7. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktionen sind wie folgt definiert: Blutroutine (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung, keine Anwendung von G-CSF, keine Anwendung von Medikamenten zur Korrektur), Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 ( 1,5 × 109/l), Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l), Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); Blutchemie, Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (Cockroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml / min, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN, Lebermetastasen sollten ≤ 5 × ULN sein; Gerinnung, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Urinroutine, Protein im Urin <2+; wenn Protein im Urin ≥ 2+, zeigt die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin, dass das Protein ≤ 1 g sein muss; Schilddrüsenfunktion, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; wenn Anomalien als T3- und T4-Spiegel betrachtet werden sollen, können T3- und T4-Spiegel ausgewählt werden;
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen und die Ergebnisse sind negativ, und sie sind bereit, während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte wirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden (z. B.: Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome; für männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, ist eine chirurgische Sterilisation erforderlich oder eine wirksame Verhütungsmethode wird während der Studiendauer und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Studienverabreichung empfohlen;
9. Mit meiner Zustimmung und unterschriebenen Einverständniserklärung bin ich bereit und in der Lage, geplante Besuche, Forschungsbehandlungen, Labortests und andere Testverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Die folgenden Behandlungen wurden innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung durchgeführt: Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie, Immunisierung oder zielgerichtete molekulare Therapie für Tumore; Andere Arzneimittel für die klinische Forschung; Impfung attenuierter Lebendimpfstoff;
2. Patienten mit vorherigem Versagen einer Chemotherapie oder die innerhalb der letzten 3 Monate zielgerichtete anti-angiogene Medikamente erhalten haben, wie Anlotinib, Pazopanib, Sorafenib, Sunitinib, Bevacizumab, Imatinib, Crizotinib, Apatinib, Regorafenib und Medikamente wie Endostatin;
3. Während der Studie ist eine Operation und/oder Strahlentherapie bei Weichteilsarkomen geplant (unabhängig von <5 % der Knochenmarkfläche);
4. Bildgebende Diagnostik von Tumoren des zentralen Nervensystems;
5. Immunsupprimierende Arzneimittel wurden innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung angewendet, mit Ausnahme von nasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder physiologischen Dosen von systemischen Steroidhormonen (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag von Prednisolon oder einer äquivalenten physiologischen Dosis anderer Kortikosteroide);
6. Es gibt eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma, die vollständig entlastet in der Kindheit und erfordern derzeit keine medizinische Intervention, oder eine Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation);
7. Schwere Infektionen (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/der ersten Verabreichung;
8. Hoher Blutdruck und ausgezeichnete Kontrolle ohne blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
9. Es gibt innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung, wie z. Oder venöse/venöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; oder eine Langzeittherapie mit Antikoagulanzien mit Warfarin oder Heparin oder eine Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin ≥ 300 mg / Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg / Tag) benötigen;
10. In den 6 Monaten vor der Behandlung traten aktive Herzerkrankungen auf, darunter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris. Echokardiographie linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTcF-Intervall Männer > 450 ms, Frauen > 470 ms);
11. Jeder andere bösartige Tumor wurde innerhalb von 3 Jahren vor der Behandlung diagnostiziert, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ;
12. Es ist bekannt, dass es gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe allergisch ist;
13. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B (HBV-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und höhere Nachweisgrenze von HCV-RNA als analytische Methoden);
14. Nach Ermessen des Prüfers gibt es Begleiterkrankungen (wie schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, neurologische oder psychiatrische Störungen usw.), die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden, die Befunde verfälschen oder die Fertigstellung des Probanden beeinträchtigen können lernen. Jede andere Situation.