（R / R）大細胞型B細胞リンパ腫におけるBZ019の安全性と有効性の研究

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります。

• -再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫、DLBCL非特異型のみ、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫形質転換大細胞型B細胞リンパ腫、MYCおよびBCL2を伴う進行性B細胞型リンパ腫の18歳以上の被験者および/またはBCL6再構成、進行性B細胞リンパ腫非特異型。 耐火物の定義は次のとおりです。

  • 最後の治療への反応なし、以下を含む：最新の治療への最良の反応は疾患の進行（PD）であるか、または最新の治療計画への最良の反応は疾患の安定（SD）であり、維持期間は治療後6か月以内です最後の投与;
  • または自家造血幹細胞移植（ASCT）に適していない、またはASCT難治性を含む：ASCT後の疾患進行または12か月以内の再発（再発は生検によって確認する必要があります）、またはASCT後に修復治療を受ける場合、被験者は持っている必要があります最後の治療後、反応も再発もありません。

• -被験者は、自家造血幹細胞移植の前に適切な治療を受け、少なくとも2行の治療を受けているか、再発または進行している必要があり、治療歴には少なくとも以下が含まれます。

  • CD20陰性を除くCD20モノクローナル抗体（リツキシマブ）による治療;
  • アントラサイクリンを含む化学療法レジメン。
• ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の予備評価、病期分類および反応評価の推奨事項（2014年版）によると、スクリーニング期間中に少なくとも1つの測定可能な病変が見つかりました。
• -平均余命は12週間以上。
• ベースラインの東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコアは 0 または 1 です。

• 適切な臓器機能:

  • -次のように定義される腎機能：≤1.5 x ULNの血清クレアチニンまたは推定糸球体濾過率（eGFR）≥60 mL /分/ 1.73 m^2;
  • 肝機能の定義: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 x ULN; ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl (ギルバート・ミューレングラハト症候群の患者を除く); Gilbert-Meulengracht症候群の患者は、総ビリルビンが≤3.0 x ULNおよび直接ビリルビン≤1.5 x ULNである場合に含まれる場合があります。
  • -グレード1以下として定義される肺予備能の最小レベルが必要であり、室内空気で> 91％のパルス酸素化。
• -血行力学的に安定しており、左心室駆出率（LVEF）が50％以上で、心エコー図またはマルチゲート放射性核造影法（MUGA）で確認されています。

• -インフォームドコンセントに署名する前の1週間以内に輸血がなく、十分な骨髄予備が利用可能であり、これは次のように定義されます:

  • -絶対好中球数（ANC）> 1000 /μl;
  • -絶対リンパ球数（ALC）≧500 /μl;
  • 血小板≧50000/μl;
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dl、骨髄浸潤のある患者の場合、ヘモグロビン > 6.0 g/dl をグループに含めることができます。
• 製造が承認された動員されていない細胞のアフェレーシス製品を持っている必要があります。

• 患者が次の薬を使用する場合、次の条件を満たす必要があります。

  • 糖質コルチコイド: 糖質コルチコイドの治療用量は、BZ019 注入の 72 時間前に中止する必要があります。 ただし、生理学的な代替用量のグルココルチコイドは許可されています：プレドニゾンまたはその同等物≤15mg /日。
  • 免疫抑制：免疫抑制薬は、登録の4週間以上前に中止する必要があります。
  • -注入後2週間以内のリンパ除去化学療法以外の抗増殖療法
  • -注入前の4週間以内の抗CD20療法を含む抗体の使用、または尊重される抗体の5半減期のいずれか長い方
  • CNS 疾患の予防は、BZ019 注入の 1 週間以上前に中止する必要があります (例: 髄腔内メトトレキサート)
• 出産可能年齢の女性とすべての男性被験者は、BZ019 が体内に存在しなくなる (PCR によって検出される) まで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -以前に抗CD45、抗CD19または抗CD3療法を受けた患者;
• -CAR-T療法を含む、養子T細胞療法または遺伝子療法製品を以前に受けた患者;
• 悪性腫瘍による活動性中枢神経系 (CNS) の関与または二次的な CNS の関与
• -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、またはCNS関与を伴う自己免疫疾患などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在。
• -以前の同種HSCT。
• -注入後2週間以内のリンパ除去化学療法以外の化学療法。
• -スクリーニング前の過去30日以内の治験薬。
• -注入から6週間以内の以前の放射線療法。
• -B型肝炎陽性の患者（HBsAgおよび/またはHBcAb陽性、表面抗体のみが陽性の患者を除く）またはC型肝炎の血清学的マーカー;
• -HIV陽性または梅毒トレポネマ陽性の患者。
• 制御不能な活動性または生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： 血液培養陽性 ≤ 注入前 72 時間);
• -スクリーニング前6か月以内に不安定狭心症および/または心筋梗塞の患者、またはスクリーニング中に重篤または制御不能な他の疾患（不安定または代償性のない呼吸器、心臓、肝臓または腎臓の病気など）の患者;

• -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

  • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌（研究に参加する前に適切な創傷治癒が必要です）
  • -子宮頸部または乳房の上皮内癌、根治的に治療され、研究前の少なくとも3年間再発の証拠がない
  • -完全に切除され、5年以上完全に寛解している原発性悪性腫瘍
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
• コントロールされていない不整脈のある患者。
• -BZ019注入前の1週間以内に経口抗凝固療法を受けている患者。
• -活動的な神経学的自己免疫または炎症性疾患（例： ギランバレー症候群、筋萎縮性側索硬化症）
• その他のプロトコル関連の包含/除外が適用される場合があります。