大細胞型B細胞リンパ腫におけるBZ019の有効性に関する研究

包含基準:

• 1）スクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• 2）75歳以上18歳以上の被験者；
• 3）スクリーニング時に以下の診断および治療要件を満たす被験者 A）B細胞NHLの診断は、2017年のWHO分類と一致していた;

B） 自家造血幹細胞移植の前に適切な治療を受け、少なくとも 2 ラインの治療を受けているか、または自家造血幹細胞移植後に再発または進行し、治療歴が少なくとも次のとおりであること。

a）CD20陰性以外のCD20モノクローナル抗体（リツキシマブ）による治療； b) アントラサイクリンを含む化学療法レジメン。

C）スクリーニング時に再発または難治性大細胞型B細胞性リンパ腫を有する：

a) 再発の定義は次のとおりです。 PD は、標準治療 (リツキシマブを含む) による少なくとも寛解 (PR または CR を含む) 後に発生します。 b) 難治性の定義は次のとおりです。最新の治療に対する最善の対応は、PD または SD です。 ii)ASCT後の疾患の進行または12か月以内の再発（再発は生検によって確認する必要があります）、またはASCT後に治療を受けている場合、被験者は最後の治療後に反応または再発を持っていてはなりません。

D) 免疫細胞化学またはフローサイトメトリーで検出された CD19+。

• 4) ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の予備評価、病期分類および反応評価の推奨事項 (2014 年版) によると、スクリーニング期間中に少なくとも 1 つの測定可能な病変が見つかりました。外部病変の直径が1.0cmを超えていた;
• 5) 平均余命が12週間以上;
• 6) ベースラインの東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコアは 0 または 2 です。ベースラインの東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコアは 0 または 2 です。
• 7)十分な臓器機能:

A)次のように定義される腎機能:

a）血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、または推定糸球体濾過率（eGFR）が60mL/分/1.73以上 m^2;

B）肝機能の定義：

b) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 x ULN; ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl; ギルバート・ミューレングラハト症候群の患者を除く; Gilbert-Meulengracht症候群の患者は、総ビリルビンが≤3.0 x ULNおよび直接ビリルビン≤1.5 x ULNである場合に含まれる場合があります。 c) ≤ グレード 1 の呼吸困難およびパルス酸素化 > 91% と定義される肺予備能の最小レベルが室内空気である必要があります。

• 8)血行動態が安定しており、左心室駆出率(LVEF)が50%以上で、心エコー図またはマルチゲート放射性核造影法(MUGA)で確認された;
• 9)インフォームドコンセントに署名する前の1週間以内に輸血を受けておらず、十分な骨髄予備能があり、次のように定義されている: B）絶対リンパ球数（ALC）≥0.5x10^9/L; C) 血小板 ≥ 50x10^9/L; D）ヘモグロビン > 80 g/L、骨髄浸潤のある患者の場合、ヘモグロビン > 60 g/L をグループに含めることができます。
• 10)非動員細胞のアフェレーシス製品の製造が承認されていること。
• 11) 患者が以下の薬剤を使用する場合、以下の条件を満たす必要があります。 ただし、生理学的な代替用量のグルココルチコイドは許可されています：プレドニゾンまたはその同等物≤15mg /日。 B) 免疫抑制: 免疫抑制薬は、登録の 4 週間以上前に中止する必要があります。 C) 注入後 2 週間以内のリンパ除去化学療法以外の抗増殖療法; D) 抗 CD20 療法を含む抗体の使用は、注入前 4 週間以内、または対象となる抗体の半減期の 5 週間以内のいずれか長い方です。 E)CNS疾患の予防は、BZ019注入の1週間以上前に中止する必要があります(例: 髄腔内メトトレキサート);
• 12) 妊娠可能年齢の女性およびすべての男性対象者は、BZ019が体内に存在しなくなる(PCRにより検出される)まで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• • 以前に抗 CD45、抗 CD19、または抗 CD3 療法を受けた患者。

  • -CAR-T療法を含む、養子T細胞療法または遺伝子療法製品を以前に受けた患者;
  • 悪性腫瘍による活動性中枢神経系 (CNS) の関与または二次的な CNS の関与
  • -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、またはCNS関与を伴う自己免疫疾患などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在。
  • -以前の同種HSCT。
  • -B型肝炎陽性の患者（HBsAgおよび/またはHBcAb陽性、表面抗体のみが陽性の患者を除く）またはC型肝炎の血清学的マーカー;
  • -HIV陽性または梅毒トレポネマ陽性の患者。
  • 制御不能な活動性または生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： 血液培養陽性 ≤ 注入前 72 時間);
  • -スクリーニング前6か月以内に不安定狭心症および/または心筋梗塞の患者、またはスクリーニング中に重篤または制御不能な他の疾患（不安定または代償性のない呼吸器、心臓、肝臓または腎臓の病気など）の患者;

-以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

1. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌（研究に参加する前に適切な創傷治癒が必要です）
2. -子宮頸部または乳房の上皮内癌、根治的に治療され、研究前の少なくとも3年間再発の証拠がない

3. -完全に切除され、5年以上完全に寛解している原発性悪性腫瘍

   • 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
   • コントロールされていない不整脈のある患者。
   • -BZ019注入前の1週間以内に経口抗凝固療法を受けている患者。
   • -活動的な神経学的自己免疫または炎症性疾患（例： ギランバレー症候群、筋萎縮性側索硬化症）
   • コンプライアンスなど、研究者が考慮するその他の条件は、この臨床試験に含めるべきではありません。