肝移植におけるアスピリンのアウトカム解析

肝移植におけるアスピリンによる抗血小板療法のアウトカム解析

背景 肝移植 (LT) 後の動脈合併症は依然として最も深刻な合併症の 1 つであり、肝壊死、膿瘍形成、虚血性胆管症、最終的には移植片喪失を引き起こす可能性があります。 これらの有害事象の続発は、移植片と患者の生存に悪影響を及ぼし、高い死亡率と再移植率を伴う生命を脅かす合併症のままです。 したがって、肝動脈の妥協のない流入は、LT 後の閉塞を避けるために重要です。

文献によると、肝動脈血栓症の発生率は 2.5 ～ 10% です。 これまでのところ、抗血小板薬（アスピリン）による特定の薬理学的予防により肝動脈血栓症を予防する可能性は十分に調査されていません。これは、一部には移植時および術後早期の凝固状態の障害が原因である可能性があります。 一方、血管恒常性の主要なエフェクターである血小板は、動物モデルにおける急性および慢性肝疾患の両方の病因における重要なプレーヤーとして特定されています。

実験設定では、血小板活性化の阻害は、免疫介在性の壊死性炎症性肝疾患と、それに続く肝細胞癌の発生を減少させることができました。 したがって、抗血小板療法は、肝動脈の開存性だけでなく、腫瘍の再発に対しても予防効果がある可能性があります。

これまでのところ、私たちの知る限り、一次肝移植後の肝動脈開存性、腫瘍再発、および移植片生存に対する抗血小板療法の効果を調査した研究はありません。

研究の目的 この研究の主な目的は、多施設コホート分析を実施して、アスピリンによる抗血小板療法が一次肝移植後の肝動脈開存性に影響を与えるかどうかを調査することです。

特定の目的 #1: アスピリンによる抗血小板療法が初回 LT 後の動脈開存性に保護効果があるかどうかを評価すること。

特定の目的 #2: アスピリンによる抗血小板療法が急性細胞性拒絶に対して保護効果があるかどうかを確認すること。

特定の目的 #3: アスピリンによる抗血小板療法が腫瘍再発 (HCC) に対して保護効果があるかどうかを確認すること。

特定の目的 #4: アスピリンによる抗血小板療法が移植片の生存に保護効果があるかどうかを調べること。

研究デザイン これは、死亡したドナーの一次肝移植の症例のみを含む多施設単一コホート研究になります。 主要評価項目は、肝移植後のアスピリンによる抗血小板療法の有無にかかわらず、患者の 30 日間の動脈開存性です。 副次評価項目には、術後合併症、腫瘍再発、移植片および患者の生存率が含まれます。 研究プロトコルは、地元の倫理委員会 (2016-01889) による承認を受けており、データ収集の前にここで公開されています。

設定 この多施設コホート研究には、世界中のいくつかの大規模施設が含まれます。 各参加センターには、データを抽出できる見込みのあるデータベースが必要です。 2013 年 1 月 1 日から 2015 年 12 月 31 日までに必要な死亡ドナー肝移植のすべての連続症例が含まれ、24 か月の最小追跡期間が可能です。 Aspirin4olt.org でのデータ収集は、前向きで、構造化され、匿名化され、暗号化されます。

出版方針 今後の出版物については、PubMed に索引付けされたグループ著者として、参加センターの 2 つの著者が保証されます。

機関審査ポリシー/倫理ポリシー 各参加センターは、地域の倫理委員会に連絡し、該当する場合は参加の承認を受ける責任があります。 たとえば、このプロジェクトは一部の国では監査と見なされているため、プロトコル提出の形での正式な承認は必要ありません。

適格基準

包含基準:

成人肝移植 (18 歳以上) 脳死 (DBD) 後の死亡ドナーまたは循環死 (DCD) 後の死亡ドナー

除外基準:

分割肝および生体肝移植 小児肝移植（レシピエント年齢 18 歳未満） 動脈導管 多臓器移植 再移植

推定サンプルサイズ 各センターは、各結果の適切なイベント率を可能にするために、選択基準を満たす少なくとも 30 のケースを提供する必要があります。

統計的方法 一次および二次エンドポイントは、単変量解析を使用して患者および手術の特性と比較されます。 ROC曲線分析は、連続変数を二分するために実行されます。 独立した危険因子を特定するために、多変量解析 (二項ロジスティックおよび Cox 回帰) が実行されます。 R Studio バージョン 1.0.44 (RStudio, Inc. GNU Affero General Public License v3、マサチューセッツ州ボストン、2016 年)、グラフィカル ユーザー インターフェイス rBiostatistics.com ベータ版 (rBiostatistics.com、 ロンドン、英国、2017 年、GNU ライセンス)。

Christian E. Oberkofler Philip C. Müller Dimitri A. Raptis Henrik Petrowsky Aspirin4olt.org を代表して チーム Swiss HPB Center, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zurich, Switzerland