Analisi dei risultati dell'aspirina nel trapianto di fegato

Analisi dei risultati della terapia antipiastrinica con aspirina nel trapianto di fegato

BACKGROUND Le complicanze arteriose dopo il trapianto di fegato (LT) sono ancora una delle complicanze più gravi, che potrebbero causare necrosi epatica, formazione di ascessi, colangiopatia ischemica e infine perdita del trapianto. La sequela di questi eventi avversi ha un impatto negativo sulla sopravvivenza del trapianto e del paziente e rimane una complicanza pericolosa per la vita con un alto tasso di mortalità e di ritrapianto. Pertanto, un afflusso senza compromessi dell'arteria epatica è fondamentale per evitare qualsiasi occlusione dopo LT.

In letteratura, l'incidenza di trombosi dell'arteria epatica varia tra il 2,5 e il 10%. Finora, la possibilità di prevenire la trombosi dell'arteria epatica attraverso una profilassi farmacologica specifica con agenti antiaggreganti piastrinici (Aspirina) è stata finora scarsamente indagata, il che potrebbe essere in parte dovuto all'alterato stato coagulativo al momento del trapianto e nel primo periodo postoperatorio. D'altra parte, le piastrine, i principali effettori dell'omeostasi vascolare, sono state identificate come attori importanti nella patogenesi delle malattie epatiche acute e croniche nei modelli animali.

Nel contesto sperimentale l'inibizione dell'attivazione piastrinica è stata in grado di ridurre la malattia epatica necro-infiammatoria immuno-mediata e consecutivamente lo sviluppo di carcinoma epatocellulare. Pertanto, la terapia antipiastrinica può avere non solo un effetto preventivo sulla pervietà dell'arteria epatica ma anche sulla recidiva tumorale.

Finora e per quanto ne sappiamo, nessuno studio ha indagato l'effetto della terapia antipiastrinica sulla pervietà dell'arteria epatica, sulla recidiva del tumore e sulla sopravvivenza del trapianto dopo trapianto primario di fegato.

OBIETTIVI DELLO STUDIO L'obiettivo principale di questo studio è condurre un'analisi di coorte multicentrica per indagare se la terapia antipiastrinica con Aspirina ha un impatto sulla pervietà arteriosa epatica dopo trapianto di fegato primario.

Obiettivo specifico n. 1: valutare se la terapia antipiastrinica con Aspirina ha un effetto protettivo sulla pervietà arteriosa dopo LT primario.

Obiettivo specifico n. 2: Identificare se la terapia antipiastrinica con Aspirina ha un effetto protettivo sul rigetto cellulare acuto.

Obiettivo specifico n. 3: identificare se la terapia antipiastrinica con Aspirina ha un effetto protettivo sulla recidiva tumorale (HCC).

Obiettivo specifico n. 4: indagare se la terapia antipiastrinica con Aspirina abbia un effetto protettivo sulla sopravvivenza del trapianto.

DISEGNO DELLO STUDIO Questo sarà uno studio multicentrico a coorte singola che includerà solo casi di trapianto primario di fegato da donatore deceduto. L'endpoint primario è la pervietà arteriosa di 30 giorni nei pazienti con o senza terapia antipiastrinica con aspirina dopo trapianto di fegato. Gli endpoint secondari includono le complicanze postoperatorie, la recidiva del tumore, la sopravvivenza del trapianto e del paziente. Il protocollo di studio ha ricevuto l'approvazione dal comitato etico locale (2016-01889) e pubblicato qui prima della raccolta dei dati.

SETTING Questo studio di coorte multicentrico includerà diversi centri ad alto volume in tutto il mondo. Ogni centro partecipante richiede un potenziale database da cui i dati possono essere estratti. Sono inclusi tutti i casi consecutivi di trapianto di fegato da donatore deceduto che richiedono dal 1 gennaio 2013 al 31 dicembre 2015 consentendo un tempo minimo di follow-up di 24 mesi. La raccolta dei dati su Aspirin4olt.org sarà prospettica, strutturata, resa anonima e crittografata.

POLITICA DI PUBBLICAZIONE Per le prossime pubblicazioni saranno garantite due paternità dei centri partecipanti come paternità di gruppo indicizzata in PubMed.

POLITICA DI REVISIONE ISTITUZIONALE / POLITICA ETICA Ogni centro partecipante è responsabile di contattare il proprio comitato etico locale e ricevere l'approvazione per la partecipazione, se applicabile. Ad esempio, questo progetto è considerato un audit in alcuni paesi e quindi non è necessaria un'approvazione formale sotto forma di presentazione di un protocollo.

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ

Criterio di inclusione:

Trapianto di fegato adulto (età ≥18 anni) Donatore deceduto dopo morte cerebrale (DBD) o donatore deceduto dopo morte circolatoria (DCD) Trapianto di fegato primario, innesto intero Anastomosi arteriosa: end-to-end, ricostruzione del back table

Criteri di esclusione:

Split liver e trapianto di fegato da donatore vivente Trapianto di fegato pediatrico (età del ricevente <18 anni) Condotti arteriosi Trapianti multiviscerali Ritrapianti

DIMENSIONE STIMATA DEL CAMPIONE Ogni centro dovrebbe fornire almeno 30 casi che soddisfano i criteri di inclusione per consentire tassi di eventi adeguati per ciascun risultato.

Metodi statistici Gli endpoint primari e secondari saranno confrontati con le caratteristiche del paziente e dell'operazione con analisi univariata. L'analisi della curva ROC sarà eseguita per dicotomizzare le variabili continue. L'analisi multivariata (logistica binaria e regressione di Cox) sarà eseguita per identificare fattori di rischio indipendenti. L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando R Studio versione 1.0.44 (RStudio, Inc. GNU Affero General Public License v3, Boston, MA, 2016) con l'interfaccia utente grafica rBiostatistics.com versione beta (rBiostatistics.com, Londra, Regno Unito, 2017, licenza GNU).

Christian E. Oberkofler Philip C. Müller Dimitri A. Raptis Henrik Petrowsky A nome di Aspirin4olt.org team Swiss HPB Center, Dipartimento di Chirurgia e Trapianti, Ospedale universitario di Zurigo, Svizzera