Analýza výsledků aspirinu při transplantaci jater

Analýza výsledků protidestičkové terapie aspirinem při transplantaci jater

STAV TECHNIKY Arteriální komplikace po transplantaci jater (LT) jsou stále jednou z nejzávažnějších komplikací, které mohou vést k nekróze jater, tvorbě abscesů, ischemické cholangiopatii a nakonec ke ztrátě štěpu. Pokračování těchto nežádoucích příhod má negativní dopad na přežití štěpu a pacienta a zůstává život ohrožující komplikací s vysokou mortalitou a četností retransplantací. Nekompromisovaný přítok hepatické tepny je proto zásadní, aby se zabránilo jakékoli okluzi po LT.

V literatuře se výskyt trombózy jaterních tepen pohybuje mezi 2,5 až 10 %. Možnost prevence trombózy jaterních tepen prostřednictvím specifické farmakologické profylaxe protidestičkovými látkami (Aspirin) je zatím málo prozkoumána, což může být částečně způsobeno narušeným koagulačním stavem v době transplantace a časným pooperačním obdobím. Na druhé straně, krevní destičky, hlavní efektory vaskulární homeostázy, byly identifikovány jako důležití hráči v patogenezi akutních i chronických onemocnění jater na zvířecích modelech.

V experimentálním prostředí byla inhibice aktivace krevních destiček schopna snížit imunitně zprostředkované nekrozánětlivé onemocnění jater a následně rozvoj hepatocelulárního karcinomu. Protidestičková léčba proto může mít nejen preventivní vliv na průchodnost jaterních tepen, ale i na recidivu nádoru.

Dosud a podle našich nejlepších znalostí žádná studie nezkoumala vliv protidestičkové terapie na průchodnost jaterních tepen, recidivu nádoru a přežití štěpu po primární transplantaci jater.

CÍLE STUDIE Primárním cílem této studie je provést multicentrickou kohortovou analýzu s cílem zjistit, zda má protidestičková léčba aspirinem vliv na průchodnost jaterních arterií po primární transplantaci jater.

Specifický cíl č. 1: Zhodnotit, zda má protidestičková léčba Aspirinem ochranný účinek na průchodnost tepen po primární LT.

Specifický cíl č. 2: Zjistit, zda protidestičková léčba aspirinem má ochranný účinek na akutní buněčnou rejekci.

Specifický cíl č. 3: Zjistit, zda má protidestičková léčba aspirinem ochranný účinek na recidivu nádoru (HCC).

Specifický cíl č. 4: Zkoumat, zda protidestičková léčba aspirinem má ochranný účinek na přežití štěpu.

NÁVRH STUDIE Půjde o multicentrickou jednokohortovou studii zahrnující pouze případy primární transplantace jater od zemřelého dárce. Primárním cílem je 30denní průchodnost tepen u pacientů s nebo bez protidestičkové terapie aspirinem po transplantaci jater. Sekundární cílové parametry zahrnují pooperační komplikace, recidivu nádoru, přežití štěpu a pacienta. Protokol studie byl schválen místní etickou komisí (2016-01889) a také zde byl zveřejněn před sběrem dat.

PROSTŘEDÍ Tato multicentrická kohortová studie bude zahrnovat několik velkoobjemových center po celém světě. Každé zúčastněné centrum vyžaduje potenciální databázi, z níž lze extrahovat data. Jsou zahrnuty všechny po sobě jdoucí případy transplantace jater od zemřelého dárce vyžadující od 1. ledna 2013 do 31. prosince 2015, což umožňuje minimální dobu sledování 24 měsíců. Sběr dat na Aspirin4olt.org bude prospektivní, strukturovaný, anonymizovaný a šifrovaný.

PUBLIKAČNÍ POLITIKA U nadcházejících publikací budou zaručena dvě autorství zúčastněných center jako skupinové autorství indexované v PubMed.

POLITIKA INSTITUCIONÁLNÍHO PŘEZKOUMÁNÍ / ETICKÁ POLITIKA Každé zúčastněné centrum je odpovědné za kontaktování místní etické komise a případně za získání souhlasu s účastí. Tento projekt je například v některých zemích považován za audit, a proto není potřeba formálního schválení ve formě předložení protokolu.

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI

Kritéria pro zařazení:

Transplantace jater dospělých (věk ≥18 let) Zesnulý dárce po smrti mozku (DBD) nebo zemřelý dárce po smrti krevního oběhu (DCD) Primární transplantace jater, celý štěp Arteriální anastomóza: end-to-end, rekonstrukce zadního stolu

Kritéria vyloučení:

Rozštěpená játra a transplantace jater od žijícího dárce Pediatrická transplantace jater (věk příjemce <18 let) Arteriální konduity Multiviscerální transplantace Retransplantace

ODHADOVANÁ VELIKOST VZORKU Každé centrum by mělo poskytnout alespoň 30 případů, které splňují kritéria pro zařazení, aby byla pro každý výsledek umožněna adekvátní četnost událostí.

Statistické metody Primární a sekundární cílové parametry budou porovnány s charakteristikami pacienta a operace pomocí jednorozměrné analýzy. K dichotomizaci spojitých proměnných bude provedena analýza ROC křivky. K identifikaci nezávislých rizikových faktorů bude provedena multivariabilní analýza (binární logistická a Coxova regrese). Statistická analýza bude provedena pomocí R Studio verze 1.0.44 (RStudio, Inc. GNU Affero General Public License v3, Boston, MA, 2016) s grafickým uživatelským rozhraním rBiostatistics.com beta verze (rBiostatistics.com, Londýn, Spojené království, 2017, licence GNU).

Christian E. Oberkofler Philip C. Müller Dimitri A. Raptis Henrik Petrowsky Jménem Aspirin4olt.org tým Švýcarské centrum HPB, Chirurgická a transplantační klinika, Univerzitní nemocnice Zurich, Švýcarsko