Análise do Resultado da Aspirina no Transplante de Fígado

Análise dos Resultados da Terapia Antiplaquetária com Aspirina no Transplante Hepático

HISTÓRICO As complicações arteriais após o transplante hepático (TH) ainda são uma das complicações mais graves, podendo resultar em necrose hepática, formação de abscesso, colangiopatia isquêmica e, eventualmente, perda do enxerto. A sequela desses eventos adversos tem impacto negativo na sobrevida do enxerto e do paciente e continua sendo uma complicação potencialmente fatal com alta taxa de mortalidade e retransplante. Portanto, um influxo desimpedido da artéria hepática é crucial para evitar qualquer oclusão após TH.

Na literatura, a incidência de trombose da artéria hepática varia entre 2,5 e 10%. Até o momento, a possibilidade de prevenir a trombose da artéria hepática por meio de profilaxia farmacológica específica com agentes antiplaquetários (Aspirina) tem sido pouco investigada, o que pode ser em parte devido ao estado de coagulação prejudicado no momento do transplante e no pós-operatório imediato. Por outro lado, as plaquetas, os principais efetores da homeostase vascular, foram identificadas como participantes importantes na patogênese de doenças hepáticas agudas e crônicas em modelos animais.

No cenário experimental, a inibição da ativação plaquetária foi capaz de reduzir a doença hepática necroinflamatória imunomediada e, consecutivamente, o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular. Portanto, a terapia antiplaquetária pode não apenas ter um efeito preventivo na permeabilidade da artéria hepática, mas também na recorrência do tumor.

Até o momento, e até onde sabemos, nenhum estudo investigou o efeito da terapia antiplaquetária na patência da artéria hepática, recorrência tumoral e sobrevida do enxerto após transplante hepático primário.

OBJETIVOS DO ESTUDO O objetivo principal deste estudo é conduzir uma análise de coorte multicêntrica para investigar se a terapia antiplaquetária com aspirina tem impacto na patência arterial hepática após o transplante hepático primário.

Objetivo específico #1: Avaliar se a terapia antiplaquetária com aspirina tem um efeito protetor na permeabilidade arterial após TH primário.

Objetivo específico #2: Identificar se a terapia antiplaquetária com aspirina tem efeito protetor na rejeição celular aguda.

Objetivo específico #3: Identificar se a terapia antiplaquetária com aspirina tem efeito protetor na recorrência tumoral (CHC).

Objetivo específico #4: Investigar se a terapia antiplaquetária com aspirina tem efeito protetor na sobrevida do enxerto.

DESENHO DO ESTUDO Este será um estudo multicêntrico de coorte única, incluindo apenas casos de transplante hepático primário de doador falecido. O endpoint primário é a patência arterial de 30 dias em pacientes com ou sem terapia antiplaquetária com aspirina após transplante de fígado. Os endpoints secundários incluem complicações pós-operatórias, recorrência do tumor, sobrevida do enxerto e do paciente. O protocolo do estudo recebeu aprovação do comitê de ética local (2016-01889) e foi publicado aqui antes da coleta de dados.

LOCAL Este estudo de coorte multicêntrico incluirá vários centros de alto volume em todo o mundo. Cada centro participante requer um banco de dados prospectivo a partir do qual os dados podem ser extraídos. Todos os casos consecutivos de transplante de fígado de doador falecido que requerem de 1º de janeiro de 2013 a 31 de dezembro de 2015 são incluídos, permitindo um tempo mínimo de acompanhamento de 24 meses. A coleta de dados em Aspirin4olt.org será prospectiva, estruturada, anonimizada e criptografada.

POLÍTICA DE PUBLICAÇÃO Para as próximas publicações, serão garantidas duas autorias dos centros participantes como autoria de grupo indexada no PubMed.

POLÍTICA DE REVISÃO INSTITUCIONAL/POLÍTICA ÉTICA Cada centro participante é responsável por entrar em contato com seu comitê de ética local e receber aprovação para participação, se aplicável. Por exemplo, este projeto é considerado uma auditoria em alguns países e, portanto, não há necessidade de aprovação formal na forma de submissão de protocolo.

CRITÉRIO DE ELEIÇÃO

Critério de inclusão:

Transplante de fígado adulto (idade ≥18 anos) Doador falecido após morte encefálica (DBD) ou doador falecido após morte circulatória (DCD) Transplante hepático primário, enxerto total Anastomose arterial: reconstrução término-terminal, mesa posterior

Critério de exclusão:

Transplante de fígado dividido e de doador vivo Transplante de fígado pediátrico (idade do receptor <18 anos) Condutos arteriais Transplantes multiviscerais Retransplantes

TAMANHO DA AMOSTRA ESTIMADO Cada centro deve fornecer pelo menos 30 casos que atendam aos critérios de inclusão para permitir taxas de eventos adequadas para cada resultado.

Métodos estatísticos Os endpoints primários e secundários serão comparados com as características do paciente e da operação com análise univariada. A análise da Curva ROC será realizada para dicotomizar variáveis ​​contínuas. A análise multivariada (logística binária e regressão de Cox) será realizada para identificar fatores de risco independentes. A análise estatística será realizada usando o R Studio versão 1.0.44 (RStudio, Inc. GNU Affero General Public License v3, Boston, MA, 2016) com a interface gráfica do usuário rBiostatistics.com versão beta (rBiostatistics.com, Londres, Reino Unido, 2017, Licença GNU).

Christian E. Oberkofler Philip C. Müller Dimitri A. Raptis Henrik Petrowsky Em nome do Aspirin4olt.org equipe Swiss HPB Center, Departamento de Cirurgia e Transplante, Hospital Universitário de Zurique, Suíça