Análisis de resultados de la aspirina en el trasplante de hígado

Análisis de resultados de la terapia antiplaquetaria con aspirina en trasplante hepático

ANTECEDENTES Las complicaciones arteriales después del trasplante hepático (TH) siguen siendo una de las complicaciones más graves, que pueden resultar en necrosis hepática, formación de abscesos, colangiopatía isquémica y, finalmente, pérdida del injerto. La secuela de estos eventos adversos tiene un impacto negativo en la supervivencia del injerto y del paciente y sigue siendo una complicación potencialmente mortal con una alta tasa de mortalidad y retrasplante. Por lo tanto, un flujo de entrada sin compromiso de la arteria hepática es crucial para evitar cualquier oclusión después de TH.

En la literatura, la incidencia de trombosis de la arteria hepática oscila entre el 2,5 y el 10%. Hasta el momento, la posibilidad de prevenir la trombosis de la arteria hepática a través de la profilaxis farmacológica específica con agentes antiplaquetarios (Aspirina) ha sido poco investigada, lo que puede deberse en parte al deterioro del estado de coagulación en el momento del trasplante y el período posoperatorio temprano. Por otro lado, las plaquetas, los principales efectores de la homeostasis vascular, se han identificado como actores importantes en la patogenia de enfermedades hepáticas tanto agudas como crónicas en modelos animales.

En el entorno experimental, la inhibición de la activación plaquetaria fue capaz de reducir la enfermedad hepática necroinflamatoria mediada por el sistema inmunitario y, en consecuencia, el desarrollo de carcinoma hepatocelular. Por lo tanto, la terapia antiplaquetaria no solo puede tener un efecto preventivo sobre la permeabilidad de la arteria hepática sino también sobre la recurrencia del tumor.

Hasta el momento y según nuestro conocimiento, ningún estudio investigó el efecto de la terapia antiplaquetaria sobre la permeabilidad de la arteria hepática, la recurrencia del tumor y la supervivencia del injerto después del trasplante hepático primario.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO El objetivo principal de este estudio es realizar un análisis de cohortes multicéntrico para investigar si la terapia antiplaquetaria con aspirina tiene un impacto en la permeabilidad arterial hepática después del trasplante hepático primario.

Objetivo específico #1: Evaluar si la terapia antiplaquetaria con Aspirina tiene un efecto protector sobre la permeabilidad arterial tras TH primario.

Objetivo específico #2: Identificar si la terapia antiplaquetaria con Aspirina tiene un efecto protector sobre el rechazo celular agudo.

Objetivo específico #3: Identificar si la terapia antiplaquetaria con Aspirina tiene efecto protector sobre la recurrencia tumoral (CHC).

Objetivo específico #4: Investigar si la terapia antiplaquetaria con Aspirina tiene un efecto protector sobre la supervivencia del injerto.

DISEÑO DEL ESTUDIO Este será un estudio multicéntrico de cohorte única que incluirá únicamente casos de trasplante hepático primario de donante fallecido. El criterio principal de valoración es la permeabilidad arterial a los 30 días en pacientes con o sin terapia antiplaquetaria con aspirina después de un trasplante de hígado. Los criterios de valoración secundarios incluyen complicaciones posoperatorias, recurrencia del tumor, supervivencia del injerto y del paciente. El protocolo del estudio recibió la aprobación del comité de ética local (2016-01889) y se publicó aquí antes de la recopilación de datos.

ENTORNO Este estudio de cohorte multicéntrico incluirá varios centros de alto volumen en todo el mundo. Cada centro participante requiere una base de datos prospectiva de la que se puedan extraer los datos. Se incluyen todos los casos consecutivos de trasplante hepático de donante fallecido que requieran desde el 1 de enero de 2013 hasta el 31 de diciembre de 2015, permitiendo un seguimiento mínimo de 24 meses. La recopilación de datos en Aspirin4olt.org será prospectiva, estructurada, anónima y cifrada.

POLÍTICA DE PUBLICACIONES Para las próximas publicaciones se garantizarán dos autorías de los centros participantes como autoría grupal indexada en PubMed.

POLÍTICA DE REVISIÓN INSTITUCIONAL / POLÍTICA ÉTICA Cada centro participante es responsable de comunicarse con su comité de ética local y recibir la aprobación para participar, si corresponde. Por ejemplo, este proyecto se considera una auditoría en algunos países y, por lo tanto, no hay necesidad de aprobación formal en forma de presentación de un protocolo.

CRITERIO DE ELEGIBILIDAD

Criterios de inclusión:

Adulto Trasplante hepático (edad ≥18 años) Donante fallecido después de muerte cerebral (DBD) o donante fallecido después de muerte circulatoria (DCD) Trasplante hepático primario, injerto completo Anastomosis arterial: extremo a extremo, reconstrucción de mesa trasera

Criterio de exclusión:

Hígado dividido y trasplante de hígado de donante vivo Trasplante de hígado pediátrico (edad del receptor <18 años) Conductos arteriales Trasplantes multiviscerales Retrasplantes

TAMAÑO DE MUESTRA ESTIMADO Cada centro debe proporcionar al menos 30 casos que cumplan con los criterios de inclusión para permitir tasas de eventos adecuadas para cada resultado.

Métodos estadísticos Los criterios de valoración primarios y secundarios se compararán con las características del paciente y de la operación con análisis univariado. Se realizará un análisis de la curva ROC para dicotomizar las variables continuas. Se realizará un análisis multivariable (logística binaria y regresión de Cox) para identificar factores de riesgo independientes. El análisis estadístico se realizará con R Studio versión 1.0.44 (RStudio, Inc. GNU Affero General Public License v3, Boston, MA, 2016) con la interfaz gráfica de usuario rBiostatistics.com versión beta (rBiostatistics.com, Londres, Reino Unido, 2017, Licencia GNU).

Christian E. Oberkofler Philip C. Müller Dimitri A. Raptis Henrik Petrowsky En representación de Aspirin4olt.org equipo Swiss HPB Center, Departamento de Cirugía y Trasplante, Hospital Universitario de Zúrich, Suiza