Resultatanalyse af aspirin ved levertransplantation

Resultatanalyse af blodpladehæmmende behandling med aspirin ved levertransplantation

BAGGRUND Arterielle komplikationer efter levertransplantation (LT) er stadig en af ​​de mest alvorlige komplikationer, som kan resultere i levernekrose, abscesdannelse, iskæmisk kolangiopati og til sidst grafttab. Efterfølgeren af ​​disse uønskede hændelser har en negativ indvirkning på transplantatets og patientens overlevelse og er fortsat en livstruende komplikation med høj dødelighed og retransplantationsrate. Derfor er en kompromisløs indstrømning af leverarterien afgørende for at undgå enhver okklusion efter LT.

I litteraturen varierer forekomsten af ​​hepatisk arterietrombose mellem 2,5 og 10 %. Indtil videre er muligheden for at forebygge hepatisk arterietrombose gennem specifik farmakologisk profylakse med trombocythæmmende midler (Aspirin) dårligt undersøgt, hvilket til dels kan skyldes den svækkede koagulative tilstand på transplantationstidspunktet og den tidlige postoperative periode. På den anden side er blodplader, de vigtigste effektorer af vaskulær homeostase, blevet identificeret som vigtige spillere i patogenesen af ​​både akutte og kroniske leversygdomme i dyremodeller.

I den eksperimentelle indstilling var hæmning af blodpladeaktivering i stand til at reducere immunmedieret nekro-inflammatorisk leversygdom og efterfølgende hepatocellulær carcinomudvikling. Derfor kan trombocythæmmende behandling ikke kun have en forebyggende effekt på leverarteriens åbenhed, men også på tumortilbagefald.

Indtil videre og så vidt vi ved, har ingen undersøgelse undersøgt effekten af ​​trombocythæmmende behandling på leverarteriel åbenhed, tumortilbagefald og transplantatoverlevelse efter primær levertransplantation.

UNDERSØGELSESMÅL Det primære mål med denne undersøgelse er at udføre en multicenter kohorteanalyse for at undersøge, om antiblodpladebehandling med Aspirin har en indvirkning på leverarteriel åbenhed efter primær levertransplantation.

Specifikt mål #1: At evaluere om trombocythæmmende behandling med Aspirin har en beskyttende effekt på arteriel åbenhed efter primær LT.

Specifikt mål #2: At identificere, om antiblodpladebehandling med Aspirin har en beskyttende effekt på akut cellulær afstødning.

Specifikt mål #3: At identificere om trombocythæmmende behandling med aspirin har en beskyttende effekt på tumorrecidiv (HCC).

Specifikt mål #4: At undersøge om trombocythæmmende behandling med Aspirin har en beskyttende effekt på transplantatoverlevelse.

STUDIEDESIGN Dette vil være et multicenter enkelt kohortestudie, der kun omfatter tilfælde af primær levertransplantation af afdøde donorer. Primært endepunkt er 30-dages arteriel åbenhed hos patienter med eller uden trombocythæmmende behandling med aspirin efter levertransplantation. Sekundære endepunkter omfatter postoperative komplikationer, tumortilbagefald, transplantat- og patientoverlevelse. Studieprotokollen har modtaget godkendelse af den lokale etiske komité (2016-01889) samt offentliggjort her forud for dataindsamling.

INDSTILLING Dette multicenter kohortestudie vil omfatte adskillige højvolumencentre verden over. Hvert deltagende center kræver en potentiel database fra, at data kan udtrækkes. Alle på hinanden følgende tilfælde af afdøde donorlevertransplantationer, der kræver fra 1. januar 2013 til 31. december 2015, er inkluderet, hvilket tillader en minimum opfølgningstid på 24 måneder. Dataindsamling på Aspirin4olt.org vil være prospektiv, struktureret, anonymiseret og krypteret.

PUBLIKATIONSPOLITIK For kommende publikationer vil to forfatterskaber af de deltagende centre være garanteret som et gruppeforfatterskab indekseret i PubMed.

INSTITUTIONEL GENNEMGANGSPOLITIK / ETISK POLITIK Hvert deltagende center er ansvarligt for at kontakte deres lokale etiske udvalg og modtage godkendelse til deltagelse, hvis det er relevant. For eksempel betragtes dette projekt som en revision i nogle lande, og der er således ikke behov for formel godkendelse i form af en protokolindsendelse.

BERETNINGSKRITERIER

Inklusionskriterier:

Voksenlevertransplantation (alder ≥18 år) Afdød donor efter hjernedød (DBD) eller afdød donor efter kredsløbsdød (DCD) Primær levertransplantation, heltransplantat Arteriel anastomose: ende-til-ende, rekonstruktion af bagbord

Ekskluderingskriterier:

Split lever og levende donor levertransplantation Pædiatrisk levertransplantation (modtager alder <18 år) Arterielle ledninger Multiviscerale transplantationer Retransplantationer

EStimeret PRØVESTØRRELSE Hvert center skal levere mindst 30 cases, der opfylder inklusionskriterierne for at tillade tilstrækkelige hændelsesrater for hvert resultat.

Statistiske metoder De primære og sekundære endepunkter vil blive sammenlignet med patient- og operationskarakteristika med univariat analyse. ROC-kurveanalyse vil blive udført for at dikotomisere kontinuerte variabler. Multivariabel analyse (binær logistisk og Cox-regression) vil blive udført for at identificere uafhængige risikofaktorer. Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af R Studio version 1.0.44 (RStudio, Inc. GNU Affero General Public License v3, Boston, MA, 2016) med den grafiske brugergrænseflade rBiostatistics.com betaversion (rBiostatistics.com, London, Storbritannien, 2017, GNU-licens).

Christian E. Oberkofler Philip C. Müller Dimitri A. Raptis Henrik Petrowsky På vegne af Aspirin4olt.org team Swiss HPB Center, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich, Schweiz