Ergebnisanalyse von Aspirin bei der Lebertransplantation

Ergebnisanalyse der Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin bei der Lebertransplantation

HINTERGRUND Arterielle Komplikationen nach Lebertransplantation (LT) sind immer noch eine der schwerwiegendsten Komplikationen, die zu Lebernekrose, Abszessbildung, ischämischer Cholangiopathie und schließlich zu Transplantatverlust führen können. Die Folge dieser unerwünschten Ereignisse wirkt sich negativ auf das Überleben von Transplantat und Patient aus und bleibt eine lebensbedrohliche Komplikation mit einer hohen Sterblichkeits- und Retransplantationsrate. Daher ist ein kompromissloser Zufluss der Leberarterie entscheidend, um einen Verschluss nach LT zu vermeiden.

In der Literatur liegt die Inzidenz von Leberarterienthrombosen zwischen 2,5 und 10 %. Die Möglichkeit, Leberarterienthrombosen durch eine gezielte pharmakologische Prophylaxe mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin) vorzubeugen, ist bisher wenig untersucht, was zum Teil an dem gestörten Gerinnungszustand zum Zeitpunkt der Transplantation und der frühen postoperativen Phase liegen mag. Andererseits wurden Blutplättchen, die Haupteffektoren der vaskulären Homöostase, als wichtige Akteure in der Pathogenese sowohl akuter als auch chronischer Lebererkrankungen in Tiermodellen identifiziert.

In der experimentellen Umgebung konnte die Hemmung der Thrombozytenaktivierung die immunvermittelte nekro-entzündliche Lebererkrankung und die konsekutive hepatozelluläre Karzinomentwicklung reduzieren. Daher kann eine Thrombozytenaggregationshemmung nicht nur eine präventive Wirkung auf die Durchgängigkeit der Leberarterien, sondern auch auf das Wiederauftreten von Tumoren haben.

Bisher und nach unserem besten Wissen hat keine Studie die Wirkung einer Thrombozytenaggregationshemmung auf die Durchgängigkeit der Leberarterien, das Tumorrezidiv und das Transplantatüberleben nach einer primären Lebertransplantation untersucht.

STUDIENZIELE Das primäre Ziel dieser Studie ist die Durchführung einer multizentrischen Kohortenanalyse, um zu untersuchen, ob eine Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin einen Einfluss auf die hepatische arterielle Durchgängigkeit nach einer primären Lebertransplantation hat.

Spezifisches Ziel Nr. 1: Bewertung, ob eine Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin eine schützende Wirkung auf die arterielle Durchgängigkeit nach primärer LT hat.

Spezifisches Ziel Nr. 2: Identifizierung, ob die Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin eine schützende Wirkung auf die akute zelluläre Abstoßung hat.

Spezifisches Ziel Nr. 3: Feststellung, ob eine Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin eine schützende Wirkung auf das Wiederauftreten von Tumoren (HCC) hat.

Spezifisches Ziel Nr. 4: Untersuchung, ob die Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin eine schützende Wirkung auf das Überleben des Transplantats hat.

STUDIENDESIGN Dies wird eine multizentrische Einzelkohortenstudie sein, die nur Fälle von primärer Lebertransplantation von verstorbenen Spendern umfasst. Primärer Endpunkt ist die 30-tägige arterielle Durchgängigkeit bei Patienten mit oder ohne Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin nach Lebertransplantation. Sekundäre Endpunkte sind postoperative Komplikationen, Tumorrezidive, Transplantat- und Patientenüberleben. Das Studienprotokoll wurde von der lokalen Ethikkommission (2016-01889) genehmigt und vor der Datenerhebung hier veröffentlicht.

EINRICHTUNG Diese multizentrische Kohortenstudie wird mehrere hochvolumige Zentren weltweit umfassen. Jedes teilnehmende Zentrum benötigt eine prospektive Datenbank, aus der Daten extrahiert werden können. Alle aufeinanderfolgenden Fälle von verstorbenen Spendern, die vom 1. Januar 2013 bis zum 31. Dezember 2015 eine Lebertransplantation erforderten, sind eingeschlossen, was eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 24 Monaten ermöglicht. Die Datenerhebung bei Aspirin4olt.org erfolgt prospektiv, strukturiert, anonymisiert und verschlüsselt.

PUBLIKATIONSPOLITIK Für kommende Publikationen werden zwei Autorenschaften der beteiligten Zentren als eine in PubMed indexierte Gruppen-Autorenschaft zugesichert.

INSTITUTIONELLE ÜBERPRÜFUNGSRICHTLINIEN / ETHISCHE RICHTLINIEN Jedes teilnehmende Zentrum ist dafür verantwortlich, sich an seine lokale Ethikkommission zu wenden und gegebenenfalls eine Genehmigung zur Teilnahme einzuholen. Beispielsweise wird dieses Projekt in einigen Ländern als Audit angesehen und es ist daher keine formelle Genehmigung in Form einer Protokollvorlage erforderlich.

ZULASSUNGSKRITERIEN

Einschlusskriterien:

Lebertransplantation bei Erwachsenen (Alter ≥ 18 Jahre) Verstorbener Spender nach Hirntod (DBD) oder verstorbener Spender nach Kreislauftod (DCD) Primäre Lebertransplantation, ganzes Transplantat Arterielle Anastomose: End-to-End-Rückwandrekonstruktion

Ausschlusskriterien:

Splitleber- und Lebendspende-Lebertransplantation Pädiatrische Lebertransplantation (Alter des Empfängers <18 Jahre) Arterielle Conduits Multiviszerale Transplantationen Retransplantationen

GESCHÄTZTE PROBENUMFANG Jedes Zentrum sollte mindestens 30 Fälle bereitstellen, die die Einschlusskriterien erfüllen, um angemessene Ereignisraten für jedes Ergebnis zu ermöglichen.

Statistische Methoden Die primären und sekundären Endpunkte werden mit Patienten- und Operationscharakteristika mit univariater Analyse verglichen. Eine ROC-Kurvenanalyse wird durchgeführt, um kontinuierliche Variablen zu dichotomisieren. Eine multivariable Analyse (binäre Logistik und Cox-Regression) wird durchgeführt, um unabhängige Risikofaktoren zu identifizieren. Die statistische Analyse wird mit R Studio Version 1.0.44 (RStudio, Inc.) durchgeführt. GNU Affero General Public License v3, Boston, MA, 2016) mit der grafischen Benutzeroberfläche rBiostatistics.com Beta-Version (rBiostatistics.com, London, UK, 2017, GNU-Lizenz).

Christian E. Oberkofler Philip C. Müller Dimitri A. Raptis Henrik Petrowsky Im Auftrag von Aspirin4olt.org Team Swiss HPB Center, Abteilung für Chirurgie und Transplantation, Universitätsspital Zürich, Schweiz