Resultatanalys av aspirin vid levertransplantation

Resultatanalys av trombocythämmande behandling med aspirin vid levertransplantation

BAKGRUND Arteriella komplikationer efter levertransplantation (LT) är fortfarande en av de allvarligaste komplikationerna, som kan resultera i levernekros, abscessbildning, ischemisk kolangiopati och slutligen transplantatförlust. Uppföljningen av dessa biverkningar har en negativ inverkan på transplantatets och patientens överlevnad och förblir en livshotande komplikation med hög dödlighet och retransplantationsfrekvens. Därför är ett kompromisslöst inflöde av leverartären avgörande för att undvika ocklusion efter LT.

I litteraturen varierar förekomsten av hepatisk artärtrombos mellan 2,5 och 10 %. Hittills har möjligheten att förebygga hepatisk artärtrombos genom specifik farmakologisk profylax med trombocythämmande medel (Aspirin) varit dåligt undersökt, vilket delvis kan bero på det försämrade koagulativa tillståndet vid transplantationstillfället och den tidiga postoperativa perioden. Å andra sidan har trombocyter, de främsta effektorerna av vaskulär homeostas, identifierats som viktiga aktörer i patogenesen av både akuta och kroniska leversjukdomar i djurmodeller.

I den experimentella miljön kunde hämning av trombocytaktivering minska immunförmedlad nekroinflammatorisk leversjukdom och efterföljande hepatocellulär karcinomutveckling. Därför kan trombocythämmande behandling inte bara ha en förebyggande effekt på leverartärens öppenhet utan också på tumörrecidiv.

Hittills och så vitt vi vet har ingen studie undersökt effekten av trombocytdämpande terapi på leverartärens öppenhet, tumörrecidiv och transplantatöverlevnad efter primär levertransplantation.

STUDIENS MÅL Det primära målet med denna studie är att genomföra en multicenter kohortanalys för att undersöka om trombocythämmande behandling med Aspirin har en inverkan på leverartärens öppenhet efter primär levertransplantation.

Specifikt mål #1: Att utvärdera om trombocythämmande behandling med Aspirin har en skyddande effekt på arteriell öppenhet efter primär LT.

Specifikt mål #2: Att identifiera om trombocythämmande behandling med Aspirin har en skyddande effekt på akut cellulär avstötning.

Specifikt mål #3: Att identifiera om trombocythämmande behandling med Aspirin har en skyddande effekt på tumörrecidiv (HCC).

Specifikt mål #4: Att undersöka om trombocythämmande behandling med Aspirin har en skyddande effekt på transplantatöverlevnad.

STUDIEDESIGN Detta kommer att vara en multicenter en kohortstudie som endast inkluderar fall av primär levertransplantation av avliden donator. Primärt effektmått är 30 dagars arteriell öppenhet hos patienter med eller utan trombocythämmande behandling med aspirin efter levertransplantation. Sekundära effektmått inkluderar postoperativa komplikationer, tumörrecidiv, transplantat- och patientöverlevnad. Studieprotokollet har fått godkännande av den lokala etiska kommittén (2016-01889) samt publicerat här inför datainsamling.

INSTÄLLNING Denna multicenter-kohortstudie kommer att inkludera flera högvolymcentra över hela världen. Varje deltagande center kräver en potentiell databas från den data som kan extraheras. Alla på varandra följande fall av levertransplantation av avliden donator som krävs från 1 januari 2013 till 31 december 2015 är inkluderade, vilket tillåter en minsta uppföljningstid på 24 månader. Datainsamlingen på Aspirin4olt.org kommer att vara prospektiv, strukturerad, anonymiserad och krypterad.

PUBLIKATIONSPOLICY För kommande publikationer kommer två författarskap av de deltagande centra att garanteras som ett gruppförfattarskap indexerat i PubMed.

INSTITUTIONELL GRANSKNINGSPOLICY / ETISK POLICY Varje deltagande center ansvarar för att kontakta sin lokala etiska kommitté och få godkännande för deltagande, om tillämpligt. Till exempel betraktas detta projekt som en revision i vissa länder och det finns därför inget behov av formellt godkännande i form av en protokollinlämning.

URVALSKRITERIER

Inklusionskriterier:

Levertransplantation för vuxen (ålder ≥18 år) Avliden givare efter hjärndöd (DBD) eller avliden givare efter cirkulationsdöd (DCD) Primär levertransplantation, heltransplantat Arteriell anastomos: rekonstruktion från ände till ände, bakbordsrekonstruktion

Exklusions kriterier:

Split lever- och levertransplantation av levande donator Pediatrisk levertransplantation (mottagarens ålder <18 år) Arteriella ledningar Multiviscerala transplantationer Retransplantationer

UPPSKATTAD PROVSTORLEK Varje center bör tillhandahålla minst 30 fall som uppfyller inkluderingskriterierna för att tillåta lämpliga händelsefrekvenser för varje resultat.

Statistiska metoder De primära och sekundära effektmåtten kommer att jämföras med patient- och operationsegenskaper med univariat analys. ROC-kurvanalys kommer att utföras för att dikotomisera kontinuerliga variabler. Multivariabel analys (binär logistisk och Cox-regression) kommer att utföras för att identifiera oberoende riskfaktorer. Statistisk analys kommer att utföras med R Studio version 1.0.44 (RStudio, Inc. GNU Affero General Public License v3, Boston, MA, 2016) med det grafiska användargränssnittet rBiostatistics.com betaversion (rBiostatistics.com, London, Storbritannien, 2017, GNU-licens).

Christian E. Oberkofler Philip C. Müller Dimitri A. Raptis Henrik Petrowsky På uppdrag av Aspirin4olt.org team Swiss HPB Center, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich, Schweiz