Aspiriinin tulosanalyysi maksansiirrossa

Verihiutaleiden vastaisen hoidon tulosanalyysi aspiriinilla maksansiirrossa

TAUSTA Maksansiirron jälkeiset valtimokomplikaatiot (LT) ovat edelleen yksi vakavimmista komplikaatioista, jotka voivat johtaa maksanekroosiin, paiseiden muodostumiseen, iskeemiseen kolangiopatiaan ja lopulta siirteen menettämiseen. Näiden haittatapahtumien jatkolla on kielteinen vaikutus siirteen ja potilaan eloonjäämiseen, ja se on edelleen hengenvaarallinen komplikaatio, johon liittyy korkea kuolleisuus ja uudelleensiirtojen määrä. Siksi maksavaltimon tinkimätön sisäänvirtaus on ratkaisevan tärkeää, jotta vältetään tukos LT:n jälkeen.

Kirjallisuudessa maksavaltimotromboosin ilmaantuvuus vaihtelee välillä 2,5-10 %. Toistaiseksi mahdollisuutta ehkäistä maksavaltimotromboosia spesifisellä farmakologisella profylaksialla verihiutaleita estävällä aineella (Aspiriini) on tutkittu huonosti, mikä saattaa osittain johtua heikentyneestä hyytymistilasta siirtohetkellä ja varhaisella postoperatiivisella jaksolla. Toisaalta verihiutaleet, vaskulaarisen homeostaasin tärkeimmät vaikuttajat, on tunnistettu tärkeiksi toimijoiksi sekä akuuttien että kroonisten maksasairauksien patogeneesissä eläinmalleissa.

Kokeellisessa ympäristössä verihiutaleiden aktivaation estäminen pystyi vähentämään immuunivälitteistä nekro-inflammatorista maksasairautta ja peräkkäin maksasolusyövän kehittymistä. Siksi verihiutaleiden vastaisella hoidolla ei voi olla ainoastaan ​​ehkäisevää vaikutusta maksavaltimon avoimuuteen, vaan myös kasvaimen uusiutumiseen.

Toistaiseksi ja parhaan tietomme mukaan missään tutkimuksessa ei ole tutkittu verihiutaleiden vastaisen hoidon vaikutusta maksan valtimon avoimuuteen, kasvaimen uusiutumiseen ja siirteen eloonjäämiseen primaarisen maksansiirron jälkeen.

TUTKIMUKSEN TAVOITTEET Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on suorittaa monikeskus-kohorttianalyysi selvittääkseen, onko aspiriinilla annetulla verihiutaleiden vastaisella hoidolla vaikutusta maksan valtimon avoimuuteen primaarisen maksansiirron jälkeen.

Erityistavoite #1: Arvioida, onko aspiriinilla annetulla verihiutaleiden torjuntahoidolla suojaava vaikutus valtimoiden avoimuuteen primaarisen LT-hoidon jälkeen.

Erityistavoite #2: Tunnistaa, onko aspiriinilla varustetulla verihiutaleiden torjuntahoidolla suojaava vaikutus akuuttiin solujen hylkimisreaktioon.

Erityistavoite #3: Tunnistaa, onko aspiriinilla valmistetulla verihiutaleiden vastaisella hoidolla suojaava vaikutus kasvaimen uusiutumiseen (HCC).

Erityinen tavoite #4: Tutkia, onko aspiriinilla valmistetulla verihiutaleiden estämisellä suojaava vaikutus siirteen eloonjäämiseen.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on monikeskustutkimus, jossa on yksi kohorttitutkimus, joka sisältää vain kuolleen luovuttajan primaarisen maksansiirron tapaukset. Ensisijainen päätetapahtuma on 30 päivän valtimoiden avoimuus potilailla, jotka saavat tai eivät saa verihiutaleiden estohoitoa aspiriinilla maksansiirron jälkeen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat postoperatiiviset komplikaatiot, kasvaimen uusiutuminen, siirteen ja potilaan eloonjääminen. Tutkimuspöytäkirja on saanut paikallisen eettisen komitean hyväksynnän (2016-01889) ja julkaistu täällä ennen tiedonkeruuta.

ASETUS Tämä monikeskustutkimus kattaa useita suuria volyymejä keskuksia maailmanlaajuisesti. Jokainen osallistuva keskus vaatii tulevan tietokannan, josta tiedot voidaan poimia. Kaikki peräkkäiset kuolleen luovuttajan maksansiirtotapaukset, jotka vaativat 1.1.2013–31.12.2015, ovat mukana, mikä mahdollistaa vähintään 24 kuukauden seuranta-ajan. Aspirin4olt.org:n tiedonkeruu on mahdollista, jäsenneltyä, anonymisoitua ja salattua.

JULKAISUTUOTTEET Tulevien julkaisujen osalta taataan kaksi osallistujakeskusten kirjoittajaa PubMedissä indeksoituna ryhmäkirjoittajana.

INSTITUTIONAALINEN TARKASTUSPOLITIIKKA / EETTINEN POLITIIKKA Jokaisen osallistuvan keskuksen vastuulla on ottaa yhteyttä paikalliseen eettiseen toimikuntaansa ja saada tarvittaessa hyväksyntä osallistumiselle. Esimerkiksi tätä hanketta pidetään joissakin maissa tarkastuksena, joten siihen ei tarvita virallista hyväksyntää pöytäkirjan toimittamana.

KELPOISUUSEHDOT

Sisällyttämiskriteerit:

Aikuisen maksansiirto (ikä ≥18 vuotta) Kuollut luovuttaja aivokuoleman (DBD) jälkeen tai kuollut luovuttaja verenkiertokuoleman (DCD) jälkeen Primaarinen maksansiirto, kokosiirre Valtimoanastomoosi: päästä päähän, takapöydän rekonstruktio

Poissulkemiskriteerit:

Maksan jakautuminen ja elävän luovuttajan maksansiirto Lasten maksansiirto (vastaanottajan ikä < 18 vuotta) Valtimotiehyet Multiviskeraaliset siirrot Uudelleensiirrot

ARVIOITU OTEKOKO Jokaisen keskuksen tulee tarjota vähintään 30 tapausta, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, jotta kullekin tulokselle saadaan riittävä tapahtumatiheys.

Tilastolliset menetelmät Ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​päätepisteitä verrataan potilaan ja leikkauksen ominaisuuksiin yksimuuttujaanalyysillä. ROC-käyräanalyysi suoritetaan jatkuvien muuttujien dikotomisoimiseksi. Monimuuttujaanalyysi (binäärilogistiikka ja Cox-regressio) suoritetaan itsenäisten riskitekijöiden tunnistamiseksi. Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä R Studion versiota 1.0.44 (RStudio, Inc. GNU Affero General Public License v3, Boston, MA, 2016) graafisella käyttöliittymällä rBiostatistics.com beta-versio (rBiostatistics.com, Lontoo, Iso-Britannia, 2017, GNU-lisenssi).

Christian E. Oberkofler Philip C. Müller Dimitri A. Raptis Henrik Petrowsky Aspirin4olt.org:n puolesta tiimi Sveitsin HPB Center, Kirurgian ja transplantaation osasto, Zürichin yliopistollinen sairaala, Sveitsi