健康なボランティアと PNH 患者を対象とした BCX9930 の初のヒト研究
2022年2月15日 更新者：BioCryst Pharmaceuticals
健康な被験者および発作性夜間ヘモグロビン尿症の被験者におけるBCX9930の単回および複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第1相用量範囲研究
これは、健康な被験者および発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH ; パート 3)。
薬物動態は、体が治験薬 BCX9930 をどのように処理するかの分析であり、薬力学は、治験薬 BCX9930 が体内で持つ可能性のある活性の分析です。
調査の概要
詳細な説明
試験の第 1 部では、最大 6 つの連続した用量漸増コホートが連続して投与される予定です。 8人の被験者は、用量コホートごとに単回用量の治験薬で治療されます（コホートごとに6人の被験者にはBCX9930が投与され、コホートごとに2人の被験者には対応するプラセボが投与されます）。 次に高い用量レベルへのエスカレーションは、治験依頼者および PI による臨床的安全性および薬物動態のレビューが完了した後にのみ行われます。
研究のパート2では、最大7つの昇順の複数回投与コホートが順次登録されます。 コホート1から3では、12人の被験者が7日間または14日間の治験薬コースで治療されます（コホートあたり10人の被験者にはBCX9930が投与され、コホートあたり2人の被験者には対応するプラセボが投与されます）。 コホート4から7では、12人の被験者が3日間の治験薬コースで治療されます（コホートあたり10人の被験者がBCX9930を受け取り、コホートあたり2人の被験者が対応するプラセボを受け取ります）経口投与。 1 日用量は、必要に応じて複数回の漸増用量部分の 1 日 2 回 (BID) または 1 日 3 回 (TID) に分割することができます。 パート 2 の次に高い用量レベルへのエスカレーションは、スポンサーと PI による臨床安全性と薬物動態のレビューが完了した後にのみ行われます。
研究のパート 3 は、最大 8 人の被験者からなる最大 2 つの連続した昇順の複数回投与コホートで構成されます。各コホートは、エクリズマブとラブリズマブの両方の治療を受けていない最大 4 人の PNH 被験者と、現在エクリズマブまたはラブリズマブのいずれかで治療されている最大 4 人の PNH 被験者を登録できます。 各コホートで、被験者は 1 日目から 14 日目に BCX9930 を 1 日 1 回投与され、15 日目から 28 日目にはより多くの 1 日量が投与されます。 コホート 2 は、独立データ監視委員会 (DMC) がコホート 1 データをレビューし、その評価をパート 3 調査員に伝達した後に開始されます。 南アフリカでは、BCX9930 による臨床的利益がある被験者は、最大 48 週間投与を継続することが許可されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
168
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準 (パート 1、2、および 3):
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 男性被験者および出産の可能性のある女性に対する許容可能な避妊措置
- -必要な研究手順と制限を適切に遵守することが期待されています
主な採用基準 (パート 1 および 2):
- 体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 32.0 kg/m2。
- 18 歳から 55 歳までの男性および妊娠していない授乳中でない女性。
- パート 2: 髄膜炎菌に対する最近のワクチン接種を受けている必要があり、髄膜炎菌による定着が陰性である必要があります。
主な採用基準 (パート 3 のみ):
- -18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性の被験者
- -PNHと診断されており、アクティブなPNHを示す検査値があります
- -エクリズマブとラブリズマブの両方の治療を受けていない被験者で、現地の標準的な治療法に従って証明された効果的な代替オプションにアクセスできない、または不適切であると考えられている、または現在エクリズマブまたはラブリズマブによる治療を受けている被験者は、安定した用量のエクリズマブまたはラブリズマブを服用している6ヶ月間
- 髄膜炎菌に対する最近のワクチン接種を受けている必要があります
主な除外基準 (パート 1 および 2):
- -臨床的に重要な病歴、現在の病状または精神医学的状態であり、治験責任医師またはスポンサーの意見では、研究に参加する被験者の能力を妨げるか、その被験者の参加のリスクを高めます。
- 臨床的に重要な心電図所見または臨床検査/尿検査の異常
- -投薬から14日以内の処方薬または市販薬の使用
- -スクリーニングから90日以内の他の治験薬研究への参加
- -過去12か月以内のアルコールまたは薬物乱用の最近または現在の履歴
- 現在の喫煙者および過去 12 か月以内に喫煙したことがある者
- -HIVの陽性血清学またはHBVまたはHCVによる活動性感染
- 妊娠中または授乳中
- 3か月以内に400mLを超える献血または喪失
- 任意の薬物または髄膜炎菌ワクチンに対する重度の過敏症の病歴（パート2）
- -被験者は最近、投与から30日以内に弱毒化生ワクチンまたは別のタイプのワクチンを1日目から14日以内に受けました
主な除外基準 (パート 3):
- -PNHの診断とは別に、臨床的に重要な病状または精神医学的状態または病歴（PNH疾患に関連するものを除く）で、治験責任医師またはスポンサーの意見では、研究または参加に参加する被験者の能力を妨げるその被験者のリスクを高めるだろう
- 活動性細菌感染症
- 遺伝性補体欠損症
- 造血幹細胞・骨髄移植の既往歴
- -他の治験薬研究への現在の参加、またはスクリーニング訪問から30日以内の治験薬研究への参加
- 髄膜炎菌性疾患の病歴
- スクリーニング来院時の乱用薬物陽性スクリーニング
- 妊娠中、妊娠を計画している、または1日目から90日以内に妊娠していた、または授乳中
- -任意の薬物に対する重度の過敏症の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BCX9930
パート 1、2、3
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経口投与用BCX9930カプセル
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プラセボコンパレーター：プラセボ
パート 1 と 2 のみ
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経口投与用のBCX9930カプセルと一致するプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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段階的な治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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段階的な治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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段階的な治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：パート 3:44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3:44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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段階的な臨床化学異常の発生率
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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段階的な臨床化学異常の発生率
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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段階的な臨床化学異常の発生率
時間枠：パート 3:44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3:44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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段階的尿検査異常の発生率
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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段階的尿検査異常の発生率
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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段階的尿検査異常の発生率
時間枠：パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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段階的凝固異常の発生率
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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段階的凝固異常の発生率
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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段階的凝固異常の発生率
時間枠：パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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段階的血液異常の発生率
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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段階的血液異常の発生率
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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段階的血液異常の発生率
時間枠：パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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血圧のベースラインからの変化
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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血圧のベースラインからの変化
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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血圧のベースラインからの変化
時間枠：パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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温度のベースラインからの変化
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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温度のベースラインからの変化
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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温度のベースラインからの変化
時間枠：パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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心拍数のベースラインからの変化
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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心拍数のベースラインからの変化
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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心拍数のベースラインからの変化
時間枠：パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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呼吸数のベースラインからの変化
時間枠：パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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心電図の変化（PR間隔）
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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心電図の変化（PR間隔）
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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心電図の変化（PR間隔）
時間枠：パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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心電図の変化（QRS間隔）
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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心電図の変化（QRS間隔）
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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心電図の変化（QRS間隔）
時間枠：パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3: 44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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心電図の変化（RR間隔）
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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心電図の変化（RR間隔）
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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心電図の変化（RR間隔）
時間枠：パート 3:44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3:44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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心電図の変化（QT間隔）
時間枠：パート 1: 16 日目
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パート 1: 16 日目
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心電図の変化（QT間隔）
時間枠：パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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パート 2: 23 日目 (投与期間が 3 および 7 日のコホート) または 31 日目 (投与期間が 14 日のコホート)
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心電図の変化（QT間隔）
時間枠：パート 3:44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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パート 3:44 日目または 50 週目 (南アフリカのみ)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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プラズマ BCX9930 Cmax
時間枠：血漿 PK パラメータは、パート 1 の 4 日目までの採血に基づいています。パート 2 では 6 日目、14 日目、または 18 日目まで (日は投与期間によって異なります);パート 3 は 28 日目まで
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血漿 PK パラメータは、パート 1 の 4 日目までの採血に基づいています。パート 2 では 6 日目、14 日目、または 18 日目まで (日は投与期間によって異なります);パート 3 は 28 日目まで
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プラズマ BCX9930 Tmax
時間枠：血漿 PK パラメータは、パート 1 の 4 日目までの採血に基づいています。パート 2 では 6 日目、14 日目、または 18 日目まで (日は投与期間によって異なります);パート 3 は 28 日目まで
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血漿 PK パラメータは、パート 1 の 4 日目までの採血に基づいています。パート 2 では 6 日目、14 日目、または 18 日目まで (日は投与期間によって異なります);パート 3 は 28 日目まで
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プラズマ BCX9930 AUCinf
時間枠：血漿 PK パラメータは、パート 1 の 4 日目までの採血に基づいています。
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血漿 PK パラメータは、パート 1 の 4 日目までの採血に基づいています。
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プラズマ BCX9930 t1/2
時間枠：血漿 PK パラメータは、パート 1 の 4 日目までの採血に基づいています。パート 2 では 6 日目、14 日目、または 18 日目まで (日は投与期間によって異なります);パート 3 は 28 日目まで
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血漿 PK パラメータは、パート 1 の 4 日目までの採血に基づいています。パート 2 では 6 日目、14 日目、または 18 日目まで (日は投与期間によって異なります);パート 3 は 28 日目まで
|
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プラズマ BCX9930 AUCtau
時間枠：血漿 PK パラメータは、パート 2 の 6 日目、14 日目、または 18 日目までの採血に基づいています (日は投与期間によって異なります)。パート 3 は 28 日目まで
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血漿 PK パラメータは、パート 2 の 6 日目、14 日目、または 18 日目までの採血に基づいています (日は投与期間によって異なります)。パート 3 は 28 日目まで
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血清AP補体活性
時間枠：パート 1: 学習 4 日目まで。パート 2 では 6 日目、14 日目、または 18 日目まで (日は投与期間によって異なります);パート 3 から 28 日目または 48 週目まで (南アフリカのみ)
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パート 1: 学習 4 日目まで。パート 2 では 6 日目、14 日目、または 18 日目まで (日は投与期間によって異なります);パート 3 から 28 日目または 48 週目まで (南アフリカのみ)
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プラズマファクターBb
時間枠：パート 1: 学習 4 日目まで。パート 2 では 6 日目、14 日目、または 18 日目まで (日は投与期間によって異なります);パート 3 から 28 日目または 48 週目まで (南アフリカのみ)
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パート 1: 学習 4 日目まで。パート 2 では 6 日目、14 日目、または 18 日目まで (日は投与期間によって異なります);パート 3 から 28 日目または 48 週目まで (南アフリカのみ)
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輸血回数
時間枠：パート 3: 28 日目または 50 週目までのベースライン (南アフリカのみ)
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パート 3: 28 日目または 50 週目までのベースライン (南アフリカのみ)
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乳酸脱水素酵素
時間枠：パート 3: ベースラインから 28 日目または 50 週目までの絶対値と変化 (南アフリカのみ)
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パート 3: ベースラインから 28 日目または 50 週目までの絶対値と変化 (南アフリカのみ)
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ヘモグロビン
時間枠：パート 3: ベースラインから 28 日目または 50 週目までの絶対値と変化 (南アフリカのみ)
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パート 3: ベースラインから 28 日目または 50 週目までの絶対値と変化 (南アフリカのみ)
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絶対網状赤血球数
時間枠：パート 3: ベースラインから 28 日目または 50 週目までの値と変化 (南アフリカのみ)
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パート 3: ベースラインから 28 日目または 50 週目までの値と変化 (南アフリカのみ)
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ハプトグロビン
時間枠：パート 3: ベースラインから 28 日目または 50 週目までの絶対値と変化 (南アフリカのみ)
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パート 3: ベースラインから 28 日目または 50 週目までの絶対値と変化 (南アフリカのみ)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Antionio Risitano、University of Naples
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月3日
一次修了 (実際)
2020年11月11日
研究の完了 (実際)
2021年1月25日
試験登録日
最初に提出
2020年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月30日
最初の投稿 (実際)
2020年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月15日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。