Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie BCX9930 u zdravých dobrovolníků a pacientů s PNH

15. února 2022 aktualizováno: BioCryst Pharmaceuticals

Studie dávkového rozmezí fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a opakovaných dávek BCX9930 u zdravých subjektů a u subjektů s paroxysmální noční hemoglobinurií

Toto je 3dílná studie fáze 1 s rozsahem dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých (část 1) a opakovaných (část 2) vzestupných dávek BCX9930 u zdravých subjektů a u subjektů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH část 3). Farmakokinetika je analýza toho, jak tělo zachází se studovaným lékem BCX9930, a farmakodynamika je analýza aktivity, kterou může mít studovaný lék BCX9930 v těle.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V části 1 studie je plánováno až 6 sekvenčních kohort se vzestupnou dávkou, které budou dávkovány sekvenčním způsobem. Osm subjektů bude léčeno jednou dávkou studovaného léčiva na dávkovou kohortu (6 subjektů na kohortu dostane BCX9930 a 2 subjekty na kohortu dostanou odpovídající placebo). Eskalace na nejbližší vyšší úroveň dávky nastane až po dokončení přezkoumání klinické bezpečnosti a farmakokinetiky sponzorem a PI.

Do části 2 studie bude postupně zařazeno až 7 vzestupných kohort s více dávkami. V kohortách 1 až 3 bude dvanáct subjektů léčeno buď 7denním nebo 14denním kurzem studijního léku (10 subjektů na kohortu bude dostávat BCX9930 a 2 subjekty na kohortu dostanou odpovídající placebo) podávaným perorálně. V kohortách 4 až 7 bude dvanáct subjektů léčeno 3denním kurzem studijního léku (10 subjektů na kohortu bude dostávat BCX9930 a 2 subjekty na kohortu dostanou odpovídající placebo) podávaným perorálně. Denní dávka může být rozdělena na dávkování 2krát denně (BID) nebo 3krát denně (TID) pro část s více stoupajícími dávkami podle potřeby. Eskalace na nejbližší vyšší úroveň dávky v části 2 nastane až po dokončení přezkoumání klinické bezpečnosti a farmakokinetiky sponzorem a PI.

Část 3 studie sestává až ze 2 po sobě jdoucích vzestupných vícedávkových kohort až 8 subjektů; každá kohorta může zařadit až 4 subjekty s PNH, kteří dosud neužívali ekulizumab i ravulizumab, a až 4 subjekty s PNH, kteří jsou v současné době léčeni buď eculizumabem, nebo ravulizumabem. V každé kohortě budou subjekty dostávat jednu denní dávku BCX9930 ve dnech 1 až 14 a vyšší denní dávku ve dnech 15 až 28. Kohorta 2 bude zahájena poté, co nezávislý výbor pro monitorování údajů (DMC) přezkoumá údaje kohorty 1 a předá jejich hodnocení vyšetřovatelům části 3. V Jižní Africe bude subjektům, které mají klinický přínos z BCX9930, umožněno pokračovat v dávkování po dobu až 48 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

168

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria zahrnutí (části 1, 2 a 3):

  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Přijatelná antikoncepční opatření pro muže a ženy ve fertilním věku
  • Očekává se, že bude adekvátně splňovat požadované studijní postupy a omezení

Klíčová kritéria zahrnutí (části 1 a 2):

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2.
  • Muži a netěhotné, nekojící ženy jsou ve věku 18 až 55 let.
  • Část 2: Musí mít nedávné očkování proti Neisseria meningitidis a musí být negativní pro kolonizaci Neisseria meningitidis

Klíčová kritéria zahrnutí (pouze část 3):

  • Mužské nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku ≥ 18 let
  • Byla jim diagnostikována PNH a mají laboratorní hodnoty svědčící pro aktivní PNH
  • Subjekty dosud neléčené ekulizumabem i ravulizumabem, kteří nemají přístup k prokázaným účinným alternativním možnostem nebo jsou považováni za nevhodné pro prokázané účinné alternativní možnosti podle místního standardu péče NEBO subjekty, které jsou v současné době léčeny eculizumabem nebo ravulizumabem, byly na stabilní dávce eculizumabu nebo ravulizumabu po dobu 6 měsíců
  • Musí mít nedávné očkování proti Neisseria meningitidis

Klíčová kritéria vyloučení (části 1 a 2):

  • Klinicky významná zdravotní anamnéza, současný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora narušoval schopnost subjektu účastnit se studie nebo zvyšoval riziko účasti tohoto subjektu.
  • Klinicky významný nález na EKG nebo abnormalita laboratorního vyšetření/rozboru moči
  • Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků do 14 dnů od podání
  • Účast na jakékoli jiné výzkumné lékové studii do 90 dnů od screeningu
  • Nedávná nebo současná historie zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 12 měsíců
  • Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců
  • Pozitivní sérologie na HIV nebo aktivní infekci HBV nebo HCV
  • Těhotná nebo kojící
  • Darování nebo ztráta větší než 400 ml krve během 3 měsíců
  • Závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo vakcínu proti Neisseria meningitidis v anamnéze (část 2)
  • Subjekt nedávno dostal živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od podání dávky nebo jiný typ vakcíny do 14 dnů ode dne 1

Klíčová kritéria vyloučení (část 3):

  • Kromě diagnózy PNH, jakéhokoli klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo anamnézy, jiné než ty, které jsou spojeny s onemocněním PNH, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora narušovaly schopnost subjektu účastnit se studie nebo účasti by zvýšilo riziko pro tento subjekt
  • Aktivní bakteriální infekce
  • Dědičný nedostatek komplementu
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně v anamnéze
  • současná účast na jakékoli jiné výzkumné lékové studii nebo účast na výzkumné lékové studii do 30 dnů od screeningové návštěvy
  • Meningokokové onemocnění v anamnéze
  • Screening pozitivních drog při screeningové návštěvě
  • Těhotná, plánujete otěhotnět nebo jste byla těhotná do 90 dnů ode dne 1 nebo kojíte
  • Těžká přecitlivělost na jakýkoli lék v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BCX9930
Části 1, 2 a 3
Lék: BCX9930
BCX9930 kapsle pro perorální podání
Komparátor placeba: Placebo
Pouze díly 1 a 2
Lék: Placebo
placebo, aby odpovídalo kapslím BCX9930 pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt odstupňovaných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Výskyt odstupňovaných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Výskyt odstupňovaných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Výskyt klasifikovaných abnormalit laboratorní chemie
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Výskyt klasifikovaných abnormalit laboratorní chemie
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Výskyt klasifikovaných abnormalit laboratorní chemie
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Výskyt odstupňovaných abnormalit analýzy moči
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Výskyt odstupňovaných abnormalit analýzy moči
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Výskyt odstupňovaných abnormalit analýzy moči
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Výskyt odstupňovaných koagulačních abnormalit
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Výskyt odstupňovaných koagulačních abnormalit
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Výskyt odstupňovaných koagulačních abnormalit
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Výskyt odstupňovaných hematologických abnormalit
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Výskyt odstupňovaných hematologických abnormalit
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Výskyt odstupňovaných hematologických abnormalit
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Změna krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Změna krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Změna krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Změna teploty od základní linie
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Změna teploty od základní linie
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Změna teploty od základní linie
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Změna elektrokardiogramu (PR interval)
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Změna elektrokardiogramu (PR interval)
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Změna elektrokardiogramu (PR interval)
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Změna na elektrokardiogramu (interval QRS)
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Změna na elektrokardiogramu (interval QRS)
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Změna na elektrokardiogramu (interval QRS)
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Změna na elektrokardiogramu (RR interval)
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Změna na elektrokardiogramu (RR interval)
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Změna na elektrokardiogramu (RR interval)
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Změna na elektrokardiogramu (QT interval)
Časové okno: Část 1: Den 16
Část 1: Den 16
Změna na elektrokardiogramu (QT interval)
Časové okno: Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Část 2: Den 23 (kohorty s 3 a 7denním dávkováním) nebo 31. den (kohorty s 14denním dávkováním)
Změna na elektrokardiogramu (QT interval)
Časové okno: Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Den 44 nebo týden 50 (pouze Jižní Afrika)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plazma BCX9930 Cmax
Časové okno: PK parametry plazmy jsou založeny na odběru krve do 4. dne pro část 1; do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a do dne 28 pro část 3
PK parametry plazmy jsou založeny na odběru krve do 4. dne pro část 1; do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a do dne 28 pro část 3
Plazma BCX9930 Tmax
Časové okno: PK parametry plazmy jsou založeny na odběru krve do 4. dne pro část 1; do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a do dne 28 pro část 3
PK parametry plazmy jsou založeny na odběru krve do 4. dne pro část 1; do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a do dne 28 pro část 3
Plazma BCX9930 AUCinf
Časové okno: PK parametry plazmy jsou založeny na odběru krve do 4. dne pro část 1
PK parametry plazmy jsou založeny na odběru krve do 4. dne pro část 1
Plazma BCX9930 t1/2
Časové okno: PK parametry plazmy jsou založeny na odběru krve do 4. dne pro část 1; do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a do dne 28 pro část 3
PK parametry plazmy jsou založeny na odběru krve do 4. dne pro část 1; do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a do dne 28 pro část 3
Plazma BCX9930 AUCtau
Časové okno: PK parametry plazmy jsou založeny na odběru krve do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a do dne 28 pro část 3
PK parametry plazmy jsou založeny na odběru krve do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a do dne 28 pro část 3
Aktivita komplementu AP v séru
Časové okno: Část 1: přes 4. den studie; do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a část 3 až den 28 nebo týden 48 (pouze Jižní Afrika)
Část 1: přes 4. den studie; do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a část 3 až den 28 nebo týden 48 (pouze Jižní Afrika)
Plasma Factor Bb
Časové okno: Část 1: přes 4. den studie; do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a část 3 až den 28 nebo týden 48 (pouze Jižní Afrika)
Část 1: přes 4. den studie; do 6., 14. nebo 18. dne pro část 2 (den závisí na délce dávkování); a část 3 až den 28 nebo týden 48 (pouze Jižní Afrika)
Počet krevních transfuzí
Časové okno: Část 3: Výchozí stav do 28. nebo 50. týdne (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Výchozí stav do 28. nebo 50. týdne (pouze Jižní Afrika)
Laktátdehydrogenáza
Časové okno: Část 3: Absolutní a změna od výchozího stavu do dne 28 nebo týdne 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Absolutní a změna od výchozího stavu do dne 28 nebo týdne 50 (pouze Jižní Afrika)
Hemoglobin
Časové okno: Část 3: Absolutní a změna od výchozího stavu do dne 28 nebo týdne 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Absolutní a změna od výchozího stavu do dne 28 nebo týdne 50 (pouze Jižní Afrika)
Absolutní počet retikulocytů
Časové okno: Část 3: hodnoty a změna od výchozího stavu do 28. dne nebo 50. týdne (pouze Jižní Afrika)
Část 3: hodnoty a změna od výchozího stavu do 28. dne nebo 50. týdne (pouze Jižní Afrika)
Haptoglobin
Časové okno: Část 3: Absolutní a změna od výchozího stavu do dne 28 nebo týdne 50 (pouze Jižní Afrika)
Část 3: Absolutní a změna od výchozího stavu do dne 28 nebo týdne 50 (pouze Jižní Afrika)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioCryst Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antionio Risitano, University of Naples

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCX9930-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Paroxysmální noční hemoglobinurie

Klinické studie na BCX9930

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit