Primeiro estudo em humanos de BCX9930 em voluntários saudáveis e pacientes com HPN
15 de fevereiro de 2022 atualizado por: BioCryst Pharmaceuticals
Um estudo de variação de dose de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas e múltiplas de BCX9930 em indivíduos saudáveis e em indivíduos com hemoglobinúria paroxística noturna
Este é um estudo de variação de dose de Fase 1 em 3 partes para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses ascendentes únicas (Parte 1) e múltiplas (Parte 2) de BCX9930 em indivíduos saudáveis e em indivíduos com hemoglobinúria paroxística noturna (PNH ; Parte 3).
A farmacocinética é uma análise de como o corpo lida com o medicamento do estudo BCX9930 e a farmacodinâmica é uma análise da atividade que o medicamento do estudo BCX9930 pode ter no corpo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até 6 coortes de dose ascendente sequencial estão planejadas para serem dosadas de maneira sequencial na Parte 1 do estudo. Oito indivíduos serão tratados com uma dose única do medicamento do estudo por coorte de dose (6 indivíduos por coorte receberão BCX9930 e 2 indivíduos por coorte receberão placebo correspondente). O escalonamento para o próximo nível de dose mais alto ocorrerá somente após a conclusão de uma revisão de segurança clínica e farmacocinética pelo Patrocinador e PI.
Até 7 coortes ascendentes de dose múltipla serão inscritas de maneira sequencial na Parte 2 do estudo. Nas Coortes 1 a 3, doze indivíduos serão tratados com um curso de 7 ou 14 dias do medicamento do estudo (10 indivíduos por coorte receberão BCX9930 e 2 indivíduos por coorte receberão placebo correspondente) administrado por via oral. Nas Coortes 4 a 7, doze indivíduos serão tratados com um curso de 3 dias do medicamento do estudo (10 indivíduos por coorte receberão BCX9930 e 2 indivíduos por coorte receberão placebo correspondente) administrado por via oral. A dose diária pode ser dividida em 2 vezes ao dia (BID) ou 3 vezes ao dia (TID) para a dose múltipla ascendente, conforme necessário. O escalonamento para o próximo nível de dose mais alto na Parte 2 ocorrerá somente após a conclusão de uma revisão de segurança clínica e farmacocinética pelo Patrocinador e PI.
A parte 3 do estudo consiste em até 2 coortes ascendentes sequenciais de dose múltipla de até 8 indivíduos; cada coorte pode inscrever até 4 indivíduos com HPN virgens de eculizumabe e ravulizumabe e até 4 indivíduos com HPN que estão sendo tratados atualmente com eculizumabe ou ravulizumabe. Em cada coorte, os indivíduos receberão uma dose diária de BCX9930 nos dias 1 a 14 e uma dose diária mais alta nos dias 15 a 28. A Coorte 2 começará após a revisão do comitê independente de monitoramento de dados (DMC) dos dados da Coorte 1 e a comunicação de sua avaliação aos investigadores da Parte 3. Na África do Sul, os indivíduos que obtiverem benefício clínico do BCX9930 poderão continuar a dosagem por até 48 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
168
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido
- Study Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, África do Sul
- Study Site
-
Pretoria, África do Sul
- Study Site
-
-
-
-
-
Vienna, Áustria
- Study Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão (Partes 1, 2 e 3):
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Medidas aceitáveis de controle de natalidade para indivíduos do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar
- Espera-se que cumpra adequadamente os procedimentos e restrições de estudo exigidos
Principais Critérios de Inclusão (Partes 1 e 2):
- Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2.
- Homens e mulheres não grávidas e não lactantes de 18 a 55 anos.
- Parte 2: Deve ter vacinação recente contra Neisseria meningitidis e deve ser negativo para colonização por Neisseria meningitidis
Principais Critérios de Inclusão (somente Parte 3):
- Indivíduos do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes ≥ 18 anos
- Foram diagnosticados com HPN e têm valores laboratoriais indicativos de HPN ativa
- Indivíduos virgens de tratamento com eculizumabe e ravulizumabe, que não têm acesso ou são considerados inadequados para opções alternativas comprovadamente eficazes de acordo com o padrão local de tratamento OU indivíduos que atualmente recebem tratamento com eculizumabe ou ravulizumabe estão em uma dose estável de eculizumabe ou ravulizumabe por 6 meses
- Deve ter vacinação recente contra Neisseria meningitidis
Principais Critérios de Exclusão (Partes 1 e 2):
- Histórico médico clinicamente significativo, condição médica ou psiquiátrica atual que, na opinião do investigador ou patrocinador, interferiria na capacidade do sujeito de participar do estudo ou aumentaria o risco de participação desse sujeito.
- Achado de ECG clinicamente significativo ou anormalidade laboratorial/urinálise
- Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre dentro de 14 dias após a administração
- Participação em qualquer outro estudo de medicamento experimental dentro de 90 dias da triagem
- História recente ou atual de abuso de álcool ou drogas nos últimos 12 meses
- Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses
- Sorologia positiva para HIV ou infecção ativa por HBV ou HCV
- grávida ou amamentando
- Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue em 3 meses
- História de hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou vacinas de Neisseria meningitidis (Parte 2)
- O sujeito recebeu recentemente uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias após a administração ou outro tipo de vacina dentro de 14 dias após o Dia 1
Principais Critérios de Exclusão (Parte 3):
- Além de um diagnóstico de HPN, qualquer condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou histórico médico, exceto aqueles associados à doença HPN, que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, interferiria na capacidade do sujeito de participar do estudo ou participação aumentaria o risco para aquele sujeito
- Infecção bacteriana ativa
- Deficiência de complemento hereditária
- Histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula
- Participação atual em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou participação em um estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem
- Histórico de doença meningocócica
- Rastreamento positivo de drogas de abuso na visita de triagem
- Grávida, planejando engravidar, ou tendo estado grávida dentro de 90 dias do Dia 1, ou amamentando
- História de hipersensibilidade grave a qualquer droga
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: BCX9930
Partes 1, 2 e 3
|
BCX9930 cápsulas para administração oral
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Partes 1 e 2 apenas
|
placebo para corresponder às cápsulas BCX9930 para administração oral
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento graduados
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento graduados
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento graduados
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente África do Sul)
|
|
Incidência de anormalidades químicas laboratoriais graduadas
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Incidência de anormalidades químicas laboratoriais graduadas
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Incidência de anormalidades químicas laboratoriais graduadas
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente África do Sul)
|
|
Incidência de anormalidades graduais no exame de urina
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Incidência de anormalidades graduais no exame de urina
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Incidência de anormalidades graduais no exame de urina
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Incidência de anormalidades graduais da coagulação
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Incidência de anormalidades graduais da coagulação
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Incidência de anormalidades graduais da coagulação
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Incidência de anormalidades hematológicas graduadas
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Incidência de anormalidades hematológicas graduadas
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Incidência de anormalidades hematológicas graduadas
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Mudança da linha de base na pressão arterial
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Mudança da linha de base na pressão arterial
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Mudança da linha de base na pressão arterial
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Mudança da linha de base na temperatura
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Mudança da linha de base na temperatura
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Mudança da linha de base na temperatura
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Mudança da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Mudança da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Mudança da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Mudança da linha de base na frequência respiratória
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Alteração no Eletrocardiograma (intervalo PR)
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Alteração no Eletrocardiograma (intervalo PR)
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Alteração no Eletrocardiograma (intervalo PR)
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Alteração no Eletrocardiograma (intervalo QRS)
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Alteração no Eletrocardiograma (intervalo QRS)
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Alteração no Eletrocardiograma (intervalo QRS)
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Alteração no eletrocardiograma (intervalo RR)
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Alteração no eletrocardiograma (intervalo RR)
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Alteração no eletrocardiograma (intervalo RR)
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente África do Sul)
|
|
Alteração no eletrocardiograma (intervalo QT)
Prazo: Parte 1: Dia 16
|
Parte 1: Dia 16
|
|
Alteração no eletrocardiograma (intervalo QT)
Prazo: Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
Parte 2: Dia 23 (coortes com duração de dosagem de 3 e 7 dias) ou Dia 31 (coortes com duração de dosagem de 14 dias)
|
|
Alteração no eletrocardiograma (intervalo QT)
Prazo: Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente África do Sul)
|
Parte 3: Dia 44 ou Semana 50 (somente África do Sul)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Plasma BCX9930 Cmax
Prazo: os parâmetros PK plasmáticos são baseados na amostragem de sangue até o Dia 4 para a Parte 1; até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e até o dia 28 para a Parte 3
|
os parâmetros PK plasmáticos são baseados na amostragem de sangue até o Dia 4 para a Parte 1; até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e até o dia 28 para a Parte 3
|
|
Plasma BCX9930 Tmax
Prazo: os parâmetros PK plasmáticos são baseados na amostragem de sangue até o Dia 4 para a Parte 1; até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e até o dia 28 para a Parte 3
|
os parâmetros PK plasmáticos são baseados na amostragem de sangue até o Dia 4 para a Parte 1; até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e até o dia 28 para a Parte 3
|
|
Plasma BCX9930 AUCinf
Prazo: Os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos são baseados na amostragem de sangue até o Dia 4 para a Parte 1
|
Os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos são baseados na amostragem de sangue até o Dia 4 para a Parte 1
|
|
Plasma BCX9930 t1/2
Prazo: os parâmetros PK plasmáticos são baseados na amostragem de sangue até o Dia 4 para a Parte 1; até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e até o dia 28 para a Parte 3
|
os parâmetros PK plasmáticos são baseados na amostragem de sangue até o Dia 4 para a Parte 1; até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e até o dia 28 para a Parte 3
|
|
Plasma BCX9930 AUCtau
Prazo: os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos são baseados na amostragem de sangue até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e até o dia 28 para a Parte 3
|
os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos são baseados na amostragem de sangue até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e até o dia 28 para a Parte 3
|
|
Atividade do complemento AP sérico
Prazo: Parte 1: até o dia de estudo 4; até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e Parte 3 até o Dia 28 ou Semana 48 (somente na África do Sul)
|
Parte 1: até o dia de estudo 4; até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e Parte 3 até o Dia 28 ou Semana 48 (somente na África do Sul)
|
|
Fator Plasmático Bb
Prazo: Parte 1: até o dia de estudo 4; até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e Parte 3 até o Dia 28 ou Semana 48 (somente na África do Sul)
|
Parte 1: até o dia de estudo 4; até o dia 6, 14 ou 18 para a Parte 2 (o dia depende da duração da dosagem); e Parte 3 até o Dia 28 ou Semana 48 (somente na África do Sul)
|
|
Número de transfusões de sangue
Prazo: Parte 3: linha de base até o dia 28 ou semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: linha de base até o dia 28 ou semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Lactato desidrogenase
Prazo: Parte 3: absoluto e alteração desde a linha de base até o dia 28 ou semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: absoluto e alteração desde a linha de base até o dia 28 ou semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Hemoglobina
Prazo: Parte 3: absoluto e alteração desde a linha de base até o dia 28 ou semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: absoluto e alteração desde a linha de base até o dia 28 ou semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Contagem absoluta de reticulócitos
Prazo: Parte 3: valores e alterações desde a linha de base até o dia 28 ou semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: valores e alterações desde a linha de base até o dia 28 ou semana 50 (somente na África do Sul)
|
|
Haptoglobina
Prazo: Parte 3: absoluto e alteração desde a linha de base até o dia 28 ou semana 50 (somente na África do Sul)
|
Parte 3: absoluto e alteração desde a linha de base até o dia 28 ou semana 50 (somente na África do Sul)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antionio Risitano, University of Naples
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de março de 2020
Conclusão Primária (Real)
11 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
25 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
1 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BCX9930-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .