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COVID-19肺炎の治療におけるヒト間葉系幹細胞の臨床研究

COVID-19 肺炎は、2019 年 12 月に中国の武漢で最初に患者が発見されて以来、世界的な公衆衛生上の緊急事態にまで発展しました。 主に、発熱、空咳、息切れ、呼吸困難が特徴です。 一部の患者は、肺の圧倒的な炎症を伴う急速で致命的な呼吸器系の損傷に発展する可能性があります. 現在、COVID-19 肺炎の患者を治すための特定の薬やワクチンはありません。 したがって、COVID-19 肺炎患者、特に重篤な患者に対する安全で効果的な治療法には、満たされていない大きなニーズがあります。 同種 MSC の養子移入によって、有意な臨床転帰と良好な耐性が観察されました。 MSCの養子移入療法は、使用するのに理想的な選択肢である可能性があると提案しました。 COVID-19 肺炎重症患者の治療に新たな選択肢を提供し、重症患者の生活の質の向上に貢献できることを期待しています。

調査の概要

詳細な説明

2019 年 12 月以降、武漢で新型コロナウイルス感染症 2019 (COVID-19) が猛威を振るい、急速に拡大しています。 2020 年 3 月 4 日 24:00 の時点で、中国は合計 80567 の確定症例、5952 の既存の重症症例、および 3016 の死亡症例を報告しています。 COVID-19 肺炎は、2019 年 12 月に中国の武漢で最初に患者が発見されて以来、世界的な公衆衛生上の緊急事態にまで発展しました。この患者は世界 26 か国に急速に広がり、公衆衛生に深刻な脅威をもたらしました。 主に、発熱、空咳、息切れ、呼吸困難が特徴です。 一部の患者は、肺の圧倒的な炎症を伴う急速で致命的な呼吸器系の損傷に発展する可能性があります. 現在、COVID-19 感染患者を治療するための特定の薬やワクチンはありません。 したがって、COVID-19 に感染した患者、特に重篤な患者に対する安全で効果的な治療法には、満たされていない大きなニーズがあります。

最近、The Lancet と The New England Journal of Medicine に掲載された COVID-19 に関するいくつかの臨床研究は、患者の肺に大量の炎症細胞浸潤と炎症性サイトカインの分泌が見られ、肺胞上皮細胞と毛細血管内皮細胞が損傷を受け、急性症状を引き起こしていることを示唆しています。肺損傷。 いくつかの報告は、HCoV-19 の病因の最初のステップは、ウイルスがそのスパイクタンパク質によってアンギオテンシン I 変換酵素 2 受容体 (ACE2) を特異的に認識することであることを示しています。 この受容体は、肺や小腸の組織に豊富に存在しますが、神経系や骨格筋を含むほぼすべての臓器の血管内皮細胞や平滑筋細胞にも高度に発現しています。 HCoV-19 によって損傷を受ける主な臓器は肺です。 実際、HCoV-19 は神経系、消化器系、泌尿器系、血液系、その他の系にも関与する可能性があります。 したがって、初期の初期症状が他のシステムの不快感である場合、誤診されやすく、治療が遅れることがよくあります。 さらに、HCoV-19 は RNA とタンパク質からなる非細胞型であり、独立してコピーすることはできません。 細胞表面受容体に結合して細胞に入り、複製を完了し、再び放出される必要があります。 したがって、HCoV-19 が血液循環に入ると、全身のすべてのシステムに容易に拡散する可能性があり、これが HCoV-19 が直接的または間接的に神経症状を引き起こす病理学的メカニズムである可能性があります。

COVID-19 肺炎を治す鍵は、炎症反応を抑制し、結果として肺胞上皮細胞と内皮細胞の損傷を軽減し、肺の機能を修復することであると思われます。 MSC は、その強力な免疫調節能力により、サイトカインストームの防止または軽減に有益な効果をもたらす可能性があります。

間葉系幹細胞 (MSC) は、基礎研究と臨床応用で広く使用されています。 それらは、損傷した組織に移動し、抗炎症および免疫調節機能を発揮し、損傷した組織の再生を促進し、組織の線維化を阻害することが証明されています. MSC は、主に免疫調節効果と分化能という 2 つの方法で積極的な役割を果たします。 MSC は、パラクリン分泌によって多くの種類のサイトカインを分泌したり、免疫細胞と直接相互作用したりして、免疫調節を引き起こします。 研究では、MSC が炎症誘発性サイトカインのレベルを低下させ、肺への炎症細胞の動員を減少させることにより、H9N2 および H5N1 ウイルスによって引き起こされるマウスの急性肺損傷を大幅に軽減できることが示されています。 他のソースからの MSC と比較して、ヒト臍帯由来 MSC (UC-MSC) は、コレクションが便利で、倫理的な論争がなく、免疫原性が低く、増殖速度が速いため、さまざまな疾患に広く適用されています。

ここでは、MSC 移植パイロット研究を実施して、COVID-19 肺炎患者に対する治療の可能性を探りました。 新しいコロナウイルス肺炎の現在の予防と制御のためのCOVID-19肺炎の効果的な治療法を調査し、流行と戦うための重要で効果的な臨床治療手段を見つけること。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

30

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430081
        • 募集
        • Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 男性または女性、18 歳 ≤ 年齢 ≤ 75 歳。
  2. CT画像は2019年の新型コロナウイルス肺炎の特徴です。
  3. 逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)による2019-nCoV感染の実験室での確認;
  4. 2019-nCoV肺炎診断基準(国家保健医療委員会発行の新型コロナウイルス感染症肺炎診断・治療プログラム(試行実施版6)、WHO 2019新型コロナウイルスガイドライン基準による):(A)増量呼吸数(30拍/分以上)、呼吸困難、唇のチアノーゼ; (B) 安静状態では、酸素飽和度 ≤93% を意味します。 (C) 動脈血酸素分圧 (PaO2) / 吸気酸素分圧 (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0.133kPa);
  5. 参加者または承認された代理人がインフォームド コンセント フォームに署名しました。
  6. 臨床サンプルを収集することに同意します。

除外基準:

  1. 過去5年間の悪性疾患;
  2. 生存の見込みがない参加者は、臨床的に予測され、ホスピスケアのみを受けたか、または深い昏睡状態にあり、入院後 3 時間以内に支持療法に反応しなかった参加者でした。
  3. -他の臨床試験に参加している参加者、または3か月以内に他の臨床試験に参加した参加者。
  4. 重度のショックおよび呼吸不全の症例。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:UC-MSC治療群
参加者は従来の MSC による治療を受け、MSC は 100 mL の生理食塩水に懸濁され、移植された細胞の総数は体重 1 キログラムあたり 1*10E6 細胞で計算されました。 本品は通常1回のコースで、状態によっては1週間間隔で再投与する必要があります。
1*10E6 UC-MSCs/kg 体重 100mL 生理食塩水に懸濁
PLACEBO_COMPARATOR:対照群
参加者は、従来の治療とプラセボを静脈内投与されます。
生理食塩水100mLの静脈内投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫機能 (TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β、IL-8、PCT、CRP)
時間枠:4週間以内に参加者の免疫機能を観察する
炎症および免疫因子の改善および回復時間
4週間以内に参加者の免疫機能を観察する
血中酸素飽和度
時間枠:4週間以内に参加者の血中酸素飽和度を監視します
肺炎変化の評価
4週間以内に参加者の血中酸素飽和度を監視します

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28日以内の死亡率
時間枠:ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
治療効果の指標
ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
胸部画像による病変部の大きさ
時間枠:ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
肺炎変化の評価
ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
CD4+ および CD8+ T 細胞数
時間枠:ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
免疫と炎症のマーカー
ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
末梢血球数回復時間
時間枠:ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
感染度
ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
呼吸器症状の持続時間(発熱、乾いた咳、呼吸困難など)
時間枠:ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
肺機能に対する間接的な反応
ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
COVID-19 核酸陰性時間
時間枠:ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目
参加者のCOVID-19のクリアランスタイム
ベースライン時、1日目、2日目、7日目、2週目、3週目、4週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年2月1日

一次修了 (予期された)

2020年6月30日

研究の完了 (予期された)

2020年6月30日

試験登録日

最初に提出

2020年4月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月5日

最初の投稿 (実際)

2020年4月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月5日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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