Клинические исследования мезенхимальных стволовых клеток человека при лечении пневмонии COVID-19

С декабря 2019 года новая коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) в Ухане носила ожесточенный характер и быстро распространялась. По состоянию на 24:00 4 марта 2020 г. в Китае зарегистрировано в общей сложности 80 567 подтвержденных случаев, 5 952 существующих критических случая и 3 016 случаев смерти. Пневмония, вызванная COVID-19, превратилась в глобальную чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, поскольку пациенты были впервые обнаружены в Ухане, Китай, в декабре 2019 года, которая быстро распространилась на 26 стран мира и представляет серьезную угрозу для здоровья населения. Он в основном характеризуется лихорадкой, сухим кашлем, одышкой и затрудненным дыханием. У некоторых пациентов может развиться быстрое и смертельное поражение дыхательной системы с обширным воспалением в легких. В настоящее время нет конкретных лекарств или вакцин для лечения пациентов с инфекцией COVID-19. Следовательно, существует большая неудовлетворенная потребность в безопасном и эффективном лечении пациентов, инфицированных COVID-19, особенно в критических состояниях.

Недавно некоторые клинические исследования COVID-19, опубликованные в The Lancet и The New England Journal of Medicine, показали, что в легких пациентов была обнаружена массивная воспалительная клеточная инфильтрация и секреция воспалительных цитокинов, альвеолярные эпителиальные клетки и капиллярные эндотелиальные клетки были повреждены, вызывая острую травма легкого. В нескольких сообщениях показано, что первым этапом патогенеза HCoV-19 является то, что вирус специфически распознает рецептор ангиотензин-I-превращающего фермента 2 (ACE2) по его шиповидному белку. Этот рецептор широко распространен в тканях легких и тонкого кишечника, но также в высокой степени экспрессируется в эндотелиальных клетках сосудов и гладкомышечных клетках почти всех органов, включая нервную систему и скелетные мышцы. Основным органом, пораженным HCoV-19, является легкое. Фактически, HCoV-19 может также поражать нервную систему, пищеварительную систему, мочевыделительную систему, систему крови и другие системы. Поэтому, когда начальным симптомом является дискомфорт других систем на ранней стадии, часто легко поставить неверный диагноз и отсрочить лечение. Более того, HCoV-19 представляет собой неклеточную форму, состоящую из РНК и белка, которые не могут быть скопированы независимо друг от друга. Он должен связываться с рецепторами клеточной поверхности, чтобы войти в клетку для завершения репликации, а затем снова высвобождаться. Следовательно, как только HCoV-19 попадает в кровоток, он может легко распространиться на все системы организма, что может быть патологическим механизмом, при котором HCoV-19 прямо или косвенно вызывает неврологические симптомы.

Похоже, что ключом к излечению пневмонии COVID-19 является подавление воспалительной реакции, что приводит к уменьшению повреждения альвеолярных эпителиальных клеток и эндотелиальных клеток и восстановлению функции легких. МСК, благодаря своей мощной иммуномодулирующей способности, могут оказывать благотворное влияние на предотвращение или ослабление цитокинового шторма.

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) широко используются в фундаментальных исследованиях и клинических применениях. Доказано, что они мигрируют в поврежденные ткани, проявляют противовоспалительную и иммунорегуляторную функции, способствуют регенерации поврежденных тканей и подавляют фиброз тканей. МСК играют положительную роль в основном двумя способами, а именно иммуномодулирующими эффектами и способностями к дифференцировке. МСК могут секретировать многие типы цитокинов путем паракринной секреции или напрямую взаимодействовать с иммунными клетками, что приводит к иммуномодуляции. Исследования показали, что МСК могут значительно уменьшить острое повреждение легких у мышей, вызванное вирусами H9N2 и H5N1, за счет снижения уровня провоспалительных цитокинов и рекрутирования воспалительных клеток в легкие. По сравнению с МСК из других источников, МСК, полученные из пуповины человека (UC-MSC), широко применяются при различных заболеваниях благодаря удобному сбору, отсутствию этических противоречий, низкой иммуногенности и быстрой скорости пролиферации.

Здесь мы провели пилотное исследование трансплантации МСК, чтобы изучить их терапевтический потенциал для пациентов с пневмонией COVID-19. Изучить эффективное лечение пневмонии COVID-19 для текущей профилактики и контроля новой коронавирусной пневмонии, чтобы найти ключевые и эффективные средства клинического лечения для борьбы с эпидемией.