Recherche clinique sur les cellules souches mésenchymateuses humaines dans le traitement de la pneumonie au COVID-19

Depuis décembre 2019, la nouvelle maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à Wuhan est féroce et se propage rapidement. À 24h00 le 4 mars 2020, la Chine a signalé un total de 80567 cas confirmés, 5952 cas existants gravement malades et 3016 cas décédés. La pneumonie COVID-19 est devenue une urgence de santé publique mondiale depuis que des patients ont été détectés pour la première fois à Wuhan, en Chine, en décembre 2019, qui s'est propagée rapidement à 26 pays dans le monde et a présenté une grave menace pour la santé publique. Elle se caractérise principalement par de la fièvre, une toux sèche, un essoufflement et des difficultés respiratoires. Certains patients peuvent développer des lésions respiratoires rapides et mortelles avec une inflammation écrasante des poumons. Actuellement, aucun médicament ou vaccin spécifique n'est disponible pour guérir les patients infectés par le COVID-19. Par conséquent, il existe un grand besoin non satisfait d'un traitement sûr et efficace pour les patients infectés par le COVID-19, en particulier les cas gravement malades.

Récemment, certaines recherches cliniques sur le COVID-19 publiées dans The Lancet et The New England Journal of Medicine ont suggéré qu'une infiltration massive de cellules inflammatoires et une sécrétion de cytokines inflammatoires ont été trouvées dans les poumons des patients, les cellules épithéliales alvéolaires et les cellules endothéliales capillaires ont été endommagées, provoquant une crise aiguë. lésion pulmonaire. Plusieurs rapports ont démontré que la première étape de la pathogenèse du HCoV-19 est que le virus reconnaît spécifiquement le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I (ACE2) par sa protéine de pointe. Ce récepteur est abondant dans les tissus pulmonaires et de l'intestin grêle, mais il est également fortement exprimé dans les cellules endothéliales vasculaires et les cellules musculaires lisses de presque tous les organes, y compris le système nerveux et les muscles squelettiques. Le principal organe lésé par le HCoV-19 est le poumon. En fait, le HCoV-19 peut également impliquer le système nerveux, le système digestif, le système urinaire, le système sanguin et d'autres systèmes. Par conséquent, lorsque le symptôme initial est une gêne d'autres systèmes au stade précoce, il est souvent facile d'être mal diagnostiqué et de retarder le traitement. De plus, le HCoV-19 est une forme non cellulaire composée d'ARN et de protéines, qui ne peut pas être copiée indépendamment. Il doit se lier aux récepteurs de surface cellulaire pour entrer dans la cellule afin de terminer la réplication, puis être à nouveau libéré. Par conséquent, une fois que le HCoV-19 entre dans la circulation sanguine, il peut facilement se propager à tous les systèmes du corps, ce qui peut être le mécanisme pathologique par lequel le HCoV-19 provoque directement ou indirectement des symptômes neurologiques.

Il semble que la clé pour guérir la pneumonie COVID-19 est d'inhiber la réponse inflammatoire, ce qui réduit les dommages des cellules épithéliales alvéolaires et des cellules endothéliales et répare la fonction pulmonaire. Les MSC, en raison de leur puissante capacité immunomodulatrice, peuvent avoir des effets bénéfiques sur la prévention ou l'atténuation de la tempête de cytokines.

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont largement utilisées dans la recherche fondamentale et les applications cliniques. Il a été prouvé qu'ils migrent vers les tissus endommagés, exercent des fonctions anti-inflammatoires et immunorégulatrices, favorisent la régénération des tissus endommagés et inhibent la fibrose tissulaire. Les CSM jouent un rôle positif principalement de deux manières, à savoir les effets immunomodulateurs et les capacités de différenciation. Les CSM peuvent sécréter de nombreux types de cytokines par sécrétion paracrine ou interagir directement avec les cellules immunitaires, conduisant à une immunomodulation. Des études ont montré que les CSM peuvent réduire de manière significative les lésions pulmonaires aiguës chez la souris causées par les virus H9N2 et H5N1 en réduisant les niveaux de cytokines pro-inflammatoires et le recrutement de cellules inflammatoires dans les poumons. Par rapport aux MSC provenant d'autres sources, les MSC dérivées du cordon ombilical humain (UC-MSC) ont été largement appliquées à diverses maladies en raison de leur collecte pratique, de l'absence de controverse éthique, de leur faible immunogénicité et de leur taux de prolifération rapide.

Ici, nous avons mené une étude pilote de transplantation MSC pour explorer leur potentiel thérapeutique pour les patients atteints de pneumonie COVID-19. Explorer le traitement efficace de la pneumonie COVID-19 pour la prévention et le contrôle actuels de la pneumonie à nouveau coronavirus afin de trouver un moyen de traitement clinique clé et efficace, pour lutter contre l'épidémie.