Az emberi mezenchimális őssejtek klinikai kutatása a COVID-19 tüdőgyulladás kezelésében

2019 decembere óta a 2019-es új koronavírus-betegség (COVID-19) Vuhanban heves és gyorsan terjed. 2020. március 4-én 24:00-ig Kína összesen 80567 megerősített esetet, 5952 meglévő kritikus állapotú esetet és 3016 halott esetet jelentett. A COVID-19 tüdőgyulladás globális közegészségügyi vészhelyzetté nőtte ki magát, mióta 2019 decemberében a kínai Vuhanban először észleltek betegeket, amely gyorsan átterjedt a világ 26 országába, és komoly veszélyt jelentett a közegészségügyre. Főleg láz, száraz köhögés, légszomj és légzési nehézségek jellemzik. Egyes betegek a légzőrendszer gyors és halálos sérülését okozhatják, amely a tüdőben elsöprő gyulladással jár. Jelenleg nem állnak rendelkezésre specifikus gyógyszerek vagy vakcinák a COVID-19 fertőzésben szenvedő betegek gyógyítására. Ezért nagy a kielégítetlen igény a biztonságos és hatékony kezelésre a COVID-19-fertőzött betegek, különösen a kritikus állapotú betegek számára.

A közelmúltban a The Lancetben és a The New England Journal of Medicine-ben megjelent egyes, a COVID-19-re vonatkozó klinikai kutatások azt sugallták, hogy a betegek tüdejében hatalmas gyulladásos sejt-infiltrációt és gyulladásos citokinek szekréciót találtak, az alveoláris hámsejtek és a kapilláris endotélsejtek károsodtak, ami akut gyulladást okoz. tüdősérülés. Számos jelentés kimutatta, hogy a HCoV-19 patogenezisének első lépése az, hogy a vírus specifikusan felismeri az angiotenzin I konvertáló enzim 2 receptort (ACE2) a tüskeproteinjéről. Ez a receptor bővelkedik a tüdőben és a vékonybél szöveteiben, de erősen expresszálódik vaszkuláris endoteliális sejtekben és simaizomsejtekben is szinte minden szervben, beleértve az idegrendszert és a vázizomzatot is. A HCoV-19 által megsérült fő szerv a tüdő. Valójában a HCoV-19 az idegrendszert, az emésztőrendszert, a húgyúti rendszert, a vérrendszert és más rendszereket is érintheti. Ezért, ha a kezdeti tünet más rendszerek kellemetlen érzése a korai stádiumban, gyakran könnyen félrediagnosztizálják, és elhalasztják a kezelést. Ezenkívül a HCoV-19 egy nem sejtes forma, amely RNS-ből és fehérjéből áll, amely nem másolható függetlenül. A sejtfelszíni receptorokhoz kell kötődnie, hogy bejusson a sejtbe, és befejezze a replikációt, majd ismét felszabadul. Ezért, amint a HCoV-19 bekerül a vérkeringésbe, könnyen átterjedhet a szervezet összes rendszerére, ami lehet az a kóros mechanizmus, hogy a HCoV-19 közvetlenül vagy közvetve neurológiai tüneteket okoz.

Úgy tűnik, hogy a COVID-19 tüdőgyulladás gyógyításának kulcsa a gyulladásos válasz gátlása, ami csökkenti az alveoláris hámsejtek és az endothelsejtek károsodását, és helyreállítja a tüdő működését. Az MSC-k erőteljes immunmoduláló képességüknek köszönhetően jótékony hatással lehetnek a citokinvihar megelőzésére vagy csillapítására.

A mezenchimális őssejteket (MSC) széles körben használják alapkutatásban és klinikai alkalmazásban. Bizonyítottan a sérült szövetekbe vándorolnak, gyulladásgátló és immunszabályozó funkciót fejtenek ki, elősegítik a sérült szövetek regenerálódását és gátolják a szöveti fibrózist. Az MSC-k főként két szempontból játszanak pozitív szerepet, nevezetesen immunmoduláló hatásuk és differenciálódási képességeik révén. Az MSC-k sokféle citokint szekretálhatnak parakrin szekrécióval, vagy közvetlen kölcsönhatásba léphetnek az immunsejtekkel, ami immunmodulációhoz vezet. Tanulmányok kimutatták, hogy az MSC-k jelentősen csökkenthetik a H9N2 és H5N1 vírusok által okozott akut tüdőkárosodást egerekben azáltal, hogy csökkentik a proinflammatorikus citokinek szintjét és a gyulladásos sejtek toborzását a tüdőbe. A más forrásokból származó MSC-kkel összehasonlítva a humán köldökzsinór-eredetű MSC-ket (UC-MSC) széles körben alkalmazzák különféle betegségekben, köszönhetően a kényelmes gyűjtésnek, az etikai vita hiányának, az alacsony immunogenitásnak és a gyors proliferációs rátának.

Itt egy MSC-transzplantációs kísérleti vizsgálatot végeztünk, hogy feltárjuk a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek terápiás potenciálját. A COVID-19 tüdőgyulladás hatékony kezelésének feltárása az új koronavírus-tüdőgyulladás jelenlegi megelőzésére és leküzdésére, hogy kulcsfontosságú és hatékony klinikai kezelési módot találjunk a járvány elleni küzdelemben.