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人间充质干细胞治疗COVID-19肺炎的临床研究

自 2019 年 12 月在中国武汉首次发现患者以来,COVID-19 肺炎已发展成为全球突发公共卫生事件,并迅速蔓延至全球,对公众健康构成严重威胁。 主要表现为发热、干咳、呼吸急促和呼吸困难。 一些患者可能会发展成快速致命的呼吸系统损伤,并伴有严重的肺部炎症。 目前,没有特定的药物或疫苗可用于治愈 COVID-19 肺炎患者。 因此,对于 COVID-19 肺炎患者,尤其是危重病例,存在大量未满足的安全有效治疗需求。 通过同种异体 MSCs 的过继转移观察到显着的临床结果和良好的耐受性。 我们提出 MSCs 的过继转移疗法可能是一个理想的选择。 我们期待为危重症COVID-19肺炎患者的治疗提供新的选择,为改善危重症患者的生活质量做出贡献。

研究概览

详细说明

2019年12月以来,武汉新型冠状病毒肺炎2019(COVID-19)来势凶猛,传播迅速。 截至2020年3月4日24时,我国累计报告确诊病例80567例,现有危重症病例5952例,死亡病例3016例。 自 2019 年 12 月在中国武汉首次发现患者以来,COVID-19 肺炎已发展成为全球突发公共卫生事件,并迅速蔓延至全球 26 个国家,对公共卫生构成严重威胁。 主要表现为发热、干咳、呼吸急促和呼吸困难。 一些患者可能会发展成快速致命的呼吸系统损伤,并伴有严重的肺部炎症。 目前,没有特定的药物或疫苗可用于治愈 COVID-19 感染患者。 因此,对于 COVID-19 感染患者,尤其是重症患者,安全有效的治疗方法存在很大的未满足需求。

最近,发表在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》上的一些关于COVID-19的临床研究表明,患者肺部发现大量炎症细胞浸润和炎症细胞因子分泌,肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞受损,导致急性肺损伤。 几份报告表明,HCoV-19 发病机制的第一步是该病毒通过其刺突蛋白特异性识别血管紧张素 I 转换酶 2 受体 (ACE2)。 这种受体在肺和小肠组织中含量丰富,但也在几乎所有器官的血管内皮细胞和平滑肌细胞中高表达,包括神经系统和骨骼肌。 HCoV-19 损伤的主要器官是肺。 事实上,HCoV-19还可累及神经系统、消化系统、泌尿系统、血液系统等系统。 因此,早期以其他系统不适为首发症状时,往往容易被误诊,延误治疗。 此外,HCoV-19 是由 RNA 和蛋白质组成的非细胞形式,不能独立复制。 它需要与细胞表面受体结合才能进入细胞内完成复制,然后再次释放。 因此,HCoV-19一旦进入血液循环,很容易扩散至全身各系统,这可能是HCoV-19直接或间接引起神经系统症状的病理机制。

似乎治愈COVID-19肺炎的关键是抑制炎症反应,从而减少肺泡上皮细胞和内皮细胞的损伤,修复肺功能。 MSCs 由于其强大的免疫调节能力,可能对预防或减弱细胞因子风暴具有有益作用。

间充质干细胞(MSCs)广泛应用于基础研究和临床应用。 它们被证明可以迁移到受损组织,发挥抗炎和免疫调节功能,促进受损组织的再生,抑制组织纤维化。 MSCs主要通过两种方式发挥积极作用,即免疫调节作用和分化能力。 MSCs 可以通过旁分泌分泌多种类型的细胞因子,或与免疫细胞直接相互作用,从而导致免疫调节。 研究表明,MSCs 可以通过降低促炎细胞因子水平和炎症细胞向肺部的募集,显着减少 H9N2 和 H5N1 病毒引起的小鼠急性肺损伤。 与其他来源的间充质干细胞相比,人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)具有采集方便、无伦理争议、免疫原性低、增殖速度快等优点,已被广泛应用于各种疾病的治疗。

在这里,我们进行了一项 MSC 移植试点研究,以探索它们对 COVID-19 肺炎患者的治疗潜力。 探索COVID-19肺炎的有效治疗方法,为当前新型冠状病毒肺炎防控寻找关键有效的临床治疗手段,抗击疫情。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430081
        • 招聘中
        • Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 男女不限,18周岁≤年龄≤75周岁;
  2. CT图像为2019新型冠状病毒肺炎特征;
  3. 通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 对 2019-nCoV 感染进行实验室确认;
  4. 符合2019-nCoV肺炎诊断标准(根据国家卫健委发布的新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)、WHO 2019新型冠状病毒感染指南标准):(A)增加呼吸频率(≥30次/分钟),呼吸困难,嘴唇发绀; (B) 在静息状态下,指氧饱和度≤93%; (C) 动脉血氧分压(PaO2)/吸入氧分压(FiO2)≤300 mmHg (1mmHg = 0.133kPa);
  5. 参加者或授权代理人签署知情同意书。
  6. 同意收集临床样本。

排除标准:

  1. 过去五年内恶性疾病;
  2. 临床预测无生存希望且仅接受临终关怀的参与者,或处于深度昏迷且入院后三小时内对支持性治疗措施无反应的参与者。
  3. 正在参加其他临床试验或3个月内参加过其他临床试验的受试者。
  4. 严重休克和呼吸衰竭病例。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:UC-MSCs治疗组
参与者将接受常规和用MSCs处理,将MSCs悬浮于100mL生理盐水中,移植细胞总数按每公斤体重1*10E6个细胞计算。 本品一般为一个疗程,共1次,视病情需要间隔1周再次给药。
1*10E6 UC-MSCs /kg体重悬浮于100mL生理盐水中
PLACEBO_COMPARATOR:控制组
参与者将接受常规治疗和静脉注射安慰剂。
100mL生理盐水静脉滴注

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
免疫功能(TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β、IL-8、PCT、CRP)
大体时间:4周内观察参与者的免疫功能
炎症和免疫因子的改善和恢复时间
4周内观察参与者的免疫功能
血氧饱和度
大体时间:在 4 周内监测参与者的血氧饱和度
肺炎变化的评估
在 4 周内监测参与者的血氧饱和度

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
28天内的死亡率
大体时间:在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
疗效指标
在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
胸部影像学病变面积大小
大体时间:在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
肺炎变化的评估
在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
CD4+ 和 CD8+ T 细胞计数
大体时间:在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
免疫学和炎症标志物
在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
外周血细胞计数恢复时间
大体时间:在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
感染程度
在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
呼吸道症状持续时间(发烧、干咳、呼吸困难等)
大体时间:在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
对肺功能的间接反应
在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
COVID-19核酸转阴时间
大体时间:在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周
参与者中 COVID-19 的清除时间
在基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月1日

初级完成 (预期的)

2020年6月30日

研究完成 (预期的)

2020年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年4月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月5日

首次发布 (实际的)

2020年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年4月5日

最后验证

2020年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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