Pesquisa clínica de células-tronco mesenquimais humanas no tratamento da pneumonia por COVID-19

Desde dezembro de 2019, a doença do novo coronavírus 2019 (COVID-19) em Wuhan tem sido feroz e se espalhou rapidamente. Até as 24h do dia 4 de março de 2020, a China registrou um total de 80.567 casos confirmados, 5.952 casos existentes em estado crítico e 3.016 casos mortos. A pneumonia por COVID-19 tornou-se uma emergência global de saúde pública desde que os pacientes foram detectados pela primeira vez em Wuhan, China, em dezembro de 2019, que se espalhou rapidamente para 26 países em todo o mundo e representou uma séria ameaça à saúde pública. É caracterizada principalmente por febre, tosse seca, falta de ar e dificuldades respiratórias. Alguns pacientes podem evoluir para uma lesão do sistema respiratório rápida e mortal com inflamação avassaladora no pulmão. Atualmente, não há medicamentos ou vacinas específicos disponíveis para curar os pacientes com infecção por COVID-19. Portanto, há uma grande necessidade não atendida de um tratamento seguro e eficaz para pacientes infectados com COVID-19, especialmente os casos gravemente enfermos.

Recentemente, algumas pesquisas clínicas sobre o COVID-19 publicadas no The Lancet e no The New England Journal of Medicine sugeriram que infiltração massiva de células inflamatórias e secreção de citocinas inflamatórias foram encontradas nos pulmões dos pacientes, células epiteliais alveolares e células endoteliais capilares foram danificadas, causando lesão pulmonar. Vários relatos demonstraram que o primeiro passo da patogênese do HCoV-19 é que o vírus reconhece especificamente o receptor da enzima conversora de angiotensina I 2 (ACE2) por sua proteína spike. Este receptor é abundante nos tecidos do pulmão e do intestino delgado, mas também é altamente expresso nas células endoteliais vasculares e nas células do músculo liso em quase todos os órgãos, incluindo o sistema nervoso e o músculo esquelético. O principal órgão lesado pelo HCoV-19 é o pulmão. De fato, o HCoV-19 também pode envolver o sistema nervoso, o sistema digestivo, o sistema urinário, o sistema sanguíneo e outros sistemas. Portanto, quando o sintoma inicial é desconforto de outros sistemas no estágio inicial, muitas vezes é fácil ser diagnosticado erroneamente e atrasar o tratamento. Além disso, o HCoV-19 é uma forma não celular composta por RNA e proteína, que não podem ser copiados independentemente. Ele precisa se ligar aos receptores da superfície celular para entrar na célula para completar a replicação e, em seguida, ser liberado novamente. Portanto, uma vez que o HCoV-19 entra na circulação sanguínea, ele pode se espalhar facilmente para todos os sistemas do corpo, o que pode ser o mecanismo patológico pelo qual o HCoV-19 causa direta ou indiretamente sintomas neurológicos.

Parece que a chave para curar a pneumonia por COVID-19 é inibir a resposta inflamatória, reduzindo o dano das células epiteliais alveolares e células endoteliais e reparando a função do pulmão. As MSCs, devido à sua poderosa capacidade imunomoduladora, podem ter efeitos benéficos na prevenção ou atenuação da tempestade de citocinas.

As células-tronco mesenquimais (MSCs) são amplamente utilizadas em pesquisa básica e aplicação clínica. Está comprovado que migram para tecidos danificados, exercem funções antiinflamatórias e imunorreguladoras, promovem a regeneração de tecidos danificados e inibem a fibrose tecidual. As MSCs desempenham um papel positivo principalmente de duas maneiras, a saber, efeitos imunomoduladores e habilidades de diferenciação. As MSCs podem secretar muitos tipos de citocinas por secreção parácrina ou fazer interações diretas com células imunes, levando à imunomodulação. Estudos demonstraram que as MSCs podem reduzir significativamente a lesão pulmonar aguda em camundongos causada pelos vírus H9N2 e H5N1, reduzindo os níveis de citocinas pró-inflamatórias e o recrutamento de células inflamatórias para os pulmões. Em comparação com as MSCs de outras fontes, as MSCs derivadas do cordão umbilical humano (UC-MSCs) têm sido amplamente aplicadas a várias doenças devido à sua coleta conveniente, sem controvérsia ética, baixa imunogenicidade e rápida taxa de proliferação.

Aqui, realizamos um estudo piloto de transplante de MSC para explorar seu potencial terapêutico para pacientes com pneumonia por COVID-19. Explorar o tratamento eficaz da pneumonia por COVID-19 para a prevenção e controle atuais da nova pneumonia por coronavírus, a fim de encontrar um meio de tratamento clínico chave e eficaz para combater a epidemia.