スタチン療法と COVID-19 感染 (STACOV)

スタチンは、制限酵素 HMGCoA レダクターゼを妨害することにより、細胞内コレステロール合成を減少させます。 細胞内コレステロール濃度が低いと、LDL 受容体合成をアップレギュレートする転写因子 SREBP 2 が活性化されます。 一般に、細胞内コレステロール恒常性は、より低いコレステロール濃度で新しい生理学的平衡を達成します。 さらに、コレステロール経路阻害の効果は、ファルネシルおよびゲラニル分子の形成にも影響を及ぼし、タンパク質のプレニル化に影響を与え、in vitro での炎症および免疫調節の変化をもたらします。

細胞内コレステロールの変化は、細胞膜の組成、特に膨大な数の細胞表面タンパク質を受容体として収容するコレステロールラフトと呼ばれる構造を変化させます。 理論的には、コレステロールラフトの変化は、いくつかの受容体の機能を乱す可能性がある.細胞モデルに関するいくつかの予備研究は、スタチンが細胞への侵入を鈍らせるいくつかの膜ウイルス受容体の活性を妨害する可能性があることを示唆している. SARS-cov-2 は、肺細胞を含むいくつかの細胞の表面にあるアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) を介して細胞に入ります。 シンバスタチンは、細胞へのウイルスの侵入をブロックすることにより、SARS-cov-2 感染に関与している可能性があることが示唆されています。 ただし、アトルバスタチンは動物モデルで ACE2 発現を増加させることが示されています。 さらに、細胞内コレステロール含有量は、ウイルスの取り込みに影響を与えるようです。

重度の SARS-cov-2 感染は、深部組織損傷、内皮損傷、血栓形成促進状態、および多臓器不全をもたらす炎症性嵐によって媒介されます。 前述のように、スタチンには、NFkB 転写因子である TNF の調節や、TLR4-9 およびその下流の補因子 MYD88 などのツール様受容体ファミリーの一部のメンバーのブロックなど、いくつかの強力な抗炎症効果もあります。 この抗炎症効果は、HBV または HCV 慢性感染症などの一部の疾患の予後改善に関与しており、慢性肝疾患または肝癌への肝損傷の進行を制限します。 インフルエンザの流行に対するスタチン使用の影響は繰り返し評価されてきましたが、矛盾する、または決定的でない結果が得られています。 スタチンとアンギオテンシン受容体遮断薬の組み合わせは、おそらく内皮保護に対する作用により、エボラなどの他の伝染病に対して重要な保護効果を示しています。 霊長類の HIV モデルにおける肺高血圧症の発症に対するスタチンの保護効果も報告されています。 一般に、スタチンのこれらすべての多面的効果は in vitro で示されており、その臨床的影響は明らかではありませんが、SARS-cov-2 に対するシンバスタチンの有効性をテストする臨床アッセイが進行中です。 最近、Sars-Cov-2 に感染した 8000 人以上の患者を対象とした観察研究では、スタチンまたは ACE 阻害剤による保護効果が示されました。 その広範な使用と、ウイルスの侵入、炎症、免疫機構、および内皮機能に対する推定上の影響を考慮して、スタチンとしての標準的な治療法の使用は、新しいウイルスのパンデミックに対する宿主の反応を標的とすることが仮定されています。