스타틴 요법과 COVID-19 감염 (STACOV)

스타틴은 제한 효소 HMGCoA 환원 효소를 방해하여 세포 내 콜레스테롤 합성을 감소시킵니다. 낮은 세포 내 콜레스테롤 농도는 LDL 수용체 합성을 상향 조절하는 전사 인자 SREBP 2의 활성화로 이어집니다. 일반적으로 세포내 콜레스테롤 항상성은 낮은 콜레스테롤 농도에서 새로운 생리학적 평형을 이룬다. 더욱이, 콜레스테롤 경로 억제의 효과는 단백질 프레닐화에 영향을 미치는 파르네실 및 제라닐 분자 형성에 영향을 미쳐 시험관 내 염증 및 면역 조절에 변화를 가져옵니다.

세포내 콜레스테롤의 변화는 세포막 구성, 특히 수많은 세포 표면 단백질을 수용체로 수용하는 콜레스테롤 뗏목이라고 하는 구조를 변경합니다. 이론적으로, 콜레스테롤 뗏목의 변화는 일부 수용체의 기능을 교란시킬 수 있습니다. 세포 모델에 대한 일부 예비 연구에서는 스타틴이 세포로의 진입을 둔화시키는 일부 막 바이러스 수용체의 활동을 방해할 수 있다고 제안했습니다(Berraondo P et al CIMA 미공개 데이터). SARS-cov-2는 폐세포를 비롯한 여러 세포 표면에 위치한 ACE2(Angiotensin Converser Enzyme 2)를 통해 세포 안으로 들어갑니다. 심바스타틴은 바이러스가 세포로 들어가는 것을 차단함으로써 SARS-cov-2 감염에 역할을 할 수 있다고 제안되었습니다. 그러나 아토르바스타틴은 동물 모델에서 ACE2 발현을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 더욱이, 세포내 콜레스테롤 함량은 바이러스 흡수에 영향을 미치는 것으로 보인다.

심각한 SARS-cov-2 감염은 심부 조직 손상, 내피 손상, 전혈전 상태 및 다기관 부전을 초래하는 염증성 폭풍에 의해 매개됩니다. 위에서 언급한 바와 같이, 스타틴은 또한 TNF, NFkB 전사 인자를 조절하거나 TLR4-9 및 그 다운스트림 보조인자 MYD88과 같은 도구 유사 수용체 계열의 일부 구성원을 차단하는 강력한 항염증 효과를 가지고 있습니다. 이 항염증 효과는 HBV 또는 HCV 만성 감염과 같은 일부 질병의 더 나은 예후와 관련되어 만성 간 질환 또는 간암종에 대한 간 손상의 진행을 제한합니다. 인플루엔자 유행에 대한 스타틴 사용의 영향은 반복적으로 평가되었지만 모순되거나 결정적이지 않은 결과가 얻어졌습니다. 스타틴과 안지오텐신 수용체 차단제의 조합은 에볼라와 같은 다른 전염병, 아마도 내피 보호에 대한 그들의 작용에 중요한 보호 효과를 보여주었습니다. 영장류 HIV 모델에서 폐고혈압 발생에 대한 스타틴의 보호 효과도 보고되었습니다. 일반적으로 스타틴의 이러한 모든 다발성 효과는 시험관 내에서 나타났고 그 임상적 영향은 명확하지 않지만 SARS-cov-2에 대한 심바스타틴의 효능을 테스트하기 위한 임상 분석이 진행 중입니다. 최근 Sars-Cov-2에 감염된 8000명 이상의 환자를 포함한 관찰 연구에서 스타틴 또는 ACE 억제제에 대한 보호 효과가 나타났습니다. 바이러스 진입, 염증, 면역 메커니즘 및 내피 기능에 대한 광범위한 사용 및 추정 효과를 고려하여 스타틴으로서의 표준 요법의 사용은 새로운 바이러스 대유행에 대한 숙주 반응을 목표로 하는 것으로 가정되었습니다.