他汀类药物治疗和 COVID-19 感染 (STACOV)

他汀类药物通过干扰限制酶 HMGCoA 还原酶来减少细胞内胆固醇的合成。 较低的细胞内胆固醇浓度会导致转录因子 SREBP 2 上调 LDL 受体合成的激活。 通常，细胞内胆固醇稳态在较低的胆固醇浓度下达到新的生理平衡。 此外，胆固醇通路抑制的作用还影响法尼基和香叶基分子的形成，影响蛋白质异戊二烯化，导致体外炎症和免疫调节的变化。

细胞内胆固醇的变化会改变细胞膜的组成，尤其是指容纳大量细胞表面蛋白作为受体的胆固醇筏的结构。 从理论上讲，胆固醇筏的改变可能会扰乱某些受体的功能一些对细胞模型的初步研究表明，他汀类药物可能会干扰某些膜病毒受体的活性，从而阻碍其进入细胞（Berraondo P 等人 CIMA 未发表的数据）。 SARS-cov-2 通过位于包括肺细胞在内的多种细胞表面的血管紧张素转化酶 2 (ACE2) 进入细胞。 有人提出，辛伐他汀可能通过阻止病毒进入细胞而在 SARS-cov-2 感染中发挥作用。 然而，阿托伐他汀已被证明可以增加动物模型中的 ACE2 表达。 此外，细胞内胆固醇含量似乎影响病毒摄取。

严重的 SARS-cov-2 感染由炎症风暴介导，导致深部组织损伤、内皮损伤、血栓前状态和多器官衰竭。 如上所述，他汀类药物还具有一些有效的抗炎作用，如调节 TNF、NFkB 转录因子或阻断工具样受体家族的一些成员，如 TLR4-9 及其下游辅因子 MYD88。 这种抗炎作用与某些疾病的更好预后有关，如 HBV 或 HCV 慢性感染，限制了肝损伤向慢性肝病或肝癌的进展。 他汀类药物的使用对流感流行的影响已被反复评估，但获得了相互矛盾或非结论性的结果。 他汀类药物和血管紧张素受体阻滞剂的组合已显示出对埃博拉等其他流行病的重要保护作用，可能是由于它们对内皮保护的作用。 还报道了他汀类药物对灵长类 HIV 模型中肺动脉高压发展的保护作用。 虽然，一般来说，他汀类药物的所有这些多效性作用都已在体外得到证实，其临床影响尚不清楚，但一项测试辛伐他汀对 SARS-cov-2 疗效的临床试验正在进行中。 最近一项包含 8000 多名感染 Sars-Cov-2 患者的观察性研究表明，服用他汀类药物或 ACE 抑制剂具有保护作用。 考虑到它的广泛使用和对病毒进入、炎症、免疫机制和内皮功能的推定影响，标准疗法作为他汀类药物的使用被假定为针对宿主对新病毒大流行的反应。