子宮頸がん患者におけるペムブロリズマブとオラパリブ

包含基準:

1. インフォームド コンセントに署名した日に少なくとも 18 歳で、組織学的に子宮頸癌の診断が確認された女性参加者は、この研究に登録されます。
2. 子宮頸がんは女性生殖器の病気です。 男性患者は登録されません。

3. 女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   1. -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
   2. -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

4. -参加者は再発性子宮頸がんを患っており、放射線療法または手術単独による治癒の可能性が低く、以下の条件を満たしている必要があります。

   a.過去に最大 2 回の化学療法レジメンを受けている可能性があります。 放射線療法用のプラチナ増感剤は、化学療法レジメンと見なされます。

5. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
6. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
7. -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である.ECOGの評価は、治療の初回投与前に実行されます。
9. -患者の平均余命は16週間以上です。
10. 次の表 (表 1) で定義されている適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。 患者を登録する前に、表 1 に概説されているように、検査値が正常である必要があります。 ラボは、注入前に通常の制限内に収まる必要があります。

除外基準:

1. 治療の初回投与前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
3. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
4. -治療の初回投与前4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。
5. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
6. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
7. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
8. 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
9. 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
10. -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
11. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
12. -潜在的に根治的な治療が5年以上悪性の証拠なしで完了していない限り、2番目の悪性腫瘍の病歴があります。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS） 、ステージ 1、グレード 1 の子宮内膜がん。

13. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。

    症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。

14. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）、またはオラパリブまたは製品の賦形剤に対する過敏症が知られている患者。
15. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
16. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴があるか、現在肺臓炎を患っています。
17. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。 免疫不全患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、固形臓器、および造血移植患者に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。
19. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。
20. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。

21. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。

    患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたは試験の要件を妨害する、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。

22. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
23. -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している 研究の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
24. -同種組織/固形臓器/骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）を受けた。
25. 安静時心電図および心電図は、治験責任医師が判断した、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示している（例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、500ミリ秒を超えるQTcF延長、電解質障害など）、または先天性長老の患者QT症候群。
26. -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）V. 5.0グレード2）。
27. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、または骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病（MDS / AML）を示唆する特徴を有する患者。
28. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
29. -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます）。