EGFR腫瘍抑制遺伝子変異を伴う患者の第一選択治療としてのアルモネルチニブと化学療法 (ACROSS2)

包含基準:

• 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、インフォームドコンセントを提供します。
• 18歳以上の男性または女性。
• -病理学的に確認された局所進行性または転移性NSCLC（例えば、これは初期段階の疾患に対する以前の手術後に全身性再発が発生する可能性があるか、患者はAJCC v8.0に従ってステージIIIB / IV疾患と新たに診断される可能性があります）。 -- - -
• 患者は、局所進行性または転移性 NSCLC の治療を受けていない必要があります。 他のすべてのエントリー基準が満たされている場合。
• -以前のアジュバント、ネオアジュバント療法、および同時放射線化学療法は許可されています（化学療法、放射線療法、治験薬）治療の完了から6か月以上経過している場合。
• この腫瘍は、EGFR-TKI 感受性に関連することが知られている 2 つの一般的な EGFR 変異の 1 つ (Ex19del、L858R) を、腫瘍組織サンプルを使用した中央検査によって評価された腫瘍抑制遺伝子変異と組み合わせて保有しています。
• 過去2週間に悪化がなく、最低余命12週間のWHOパフォーマンスステータスが0〜1である。
• 以前に照射されたことがなく、研究スクリーニング期間中に生検のために選択されておらず、ベースラインで最長直径が10 mm以上であると正確に測定できる少なくとも1つの病変（リンパ節を除く、短軸を持たなければならない） ≥ 15mm) コンピュータ断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) のうち、正確に繰り返し測定するのに適した方。 測定可能な病変が 1 つしか存在しない場合は、それが以前に照射されておらず、スクリーニング生検が実施される少なくとも 14 日後にベースラインの腫瘍評価スキャンが行われている限り、(標的病変として) 使用することが許容されます。

• 女性は研究を通して適切な避妊手段を使用する必要があります。 -スクリーニング時、研究中、および研究終了後3か月まで授乳してはいけません; -出産の可能性がある場合は、投薬開始前に妊娠検査が陰性でなければならないか、スクリーニングで次の基準の1つを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。

  1. 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
  2. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが検査室の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。 .
  3. 卵管結紮ではなく、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。
• 男性患者は、バリア避妊法（コンドームなど）を使用することをいとわない必要があります。
• -研究に含めるために、患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• 以下のいずれかによる治療：

  1. -化学療法、生物学的療法、免疫療法、または治験薬を含む、局所進行性または転移性NSCLCに対する全身抗がん療法による以前の治療。
  2. -EGFR TKIによる以前の治療。
  3. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
  4. -治験薬の最初の投与から4週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、ただし骨髄の30％を超える放射線を受ける患者、または最初の投与から4週間以内の広い放射線照射野による患者を除く研究薬。
  5. -主にCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤、またはCYP3A4の敏感な基質である薬剤で、治験薬の初回投与から7日以内の治療範囲が狭い。
• -治験薬の初回投与から2年以内に治療を必要とした同時および/または他の活動性の悪性腫瘍。
• -脱毛症およびグレード2を除く、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性 研究治療、以前のプラチナ療法に関連した神経障害。
• -無症候性で安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療の開始前に少なくとも2週間ステロイドを必要としません。

ペメトレキセド治療中に黄熱病ワクチンまたは他の弱毒生ワクチンを受けた患者。

• -制御されていない高血圧または活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。これにより、治験責任医師の意見では、患者が試験に参加することは望ましくなくなります。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
• -難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、治験薬を飲み込めない、または以前にアルモネルチニブの適切な吸収を妨げる重大な腸切除。

• 以下の心臓基準のいずれか：

  1. 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ms スクリーニング クリニックの ECG マシンと Fridericia の QT 間隔補正 (QTcF) の式を使用して、3 つの心電図 (ECG) から取得。
  2. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 (例: 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒)。
  3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者または随伴者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因QT間隔を延長することが知られている薬。
  4. -左心室駆出率 (LVEF) ≤ 40%。
• -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。

• 以下の臨床検査値のいずれかによって示される、不十分な骨髄予備能または臓器機能:

  1. 絶対好中球数 (ANC) <1.5×109 / L
  2. 血小板数 <100×109 / L
  3. ヘモグロビン <90 g/L（<9 g/dL）
  4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ> 2.5×正常上限（ULN） 明らかな肝転移がない場合、または肝転移がある場合は> 5×ULN。
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 明らかな肝転移がない場合は> 2.5×ULN、または肝転移がある場合は> 5×ULN。
  6. -総ビリルビン（TBL）> 1.5×ULN（肝転移がない場合）、または文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合は> 3×ULN。
  7. -クレアチニン> 1.5×ULNと同時にクレアチニンクリアランス<50 mL /分（Cockcroft-Gault方程式によって測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが 1.5 × ULN を超える場合にのみ必要です。
• -授乳中の女性、またはスクリーニング訪問時に尿または血清妊娠検査が陽性の女性。
• -アルモネルチニブの有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴、またはアルモネルチニブと同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
• ペメトレキセドまたは製剤の他の成分、カルボプラチンまたは他の白金含有化合物にアレルギーのある患者。
• -ペメトレキセドおよびカルボプラチンの禁忌の患者。
• 眼科医の意見では、患者の安全に特定のリスクをもたらす可能性のある重度で制御されていない眼疾患。
• 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
• -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう、または研究評価を妨げる疾患または状態。