KRAS変異を抱えている進行した固形腫瘍の患者におけるパルボシクリブと組み合わされたアルモンティーニブの研究 (APEAK)

包含基準：

1. 18歳以上および70歳以下（しきい値レベルを含む）、性別の制限はありません。
2. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケール0-1。

3. 12週間以上の平均余命。 組織学的または細胞学的に確認された進行した固形腫瘍（肺がん、膵臓癌、結腸直腸癌などを含むがこれらに限定されない）。

   • KRAS変異を伴う組織および/またはctDNAサンプル（G12C、G12D、G13D、G12V、G12Sなどを含むがこれらに限定されません）。
   • 以前の標準療法の失敗または標準治療がありません。
4. 以前の抗がん療法に関連する毒性は、グレード1（脱毛症を除く）まで回収されている必要があります。

5. 以前に化学療法やその他の標的療法を受けていません。

   - 注：ネオアジュバント治療段階で投与される治療は、以前の治療レジメンとしてカウントされません。補助療法の完了後6か月以内に疾患の再発を経験する患者は、アジュバント療法を第一選択療法と見なし、この研究の資格がない。補助療法の完了後6か月以上後に発生する再発については、補助療法は以前の治療レジメンとしてカウントされません。

6. 以前の放射線療法を受けた患者は、登録の対象となります。照射された領域には骨髄の25％未満が関与し（Cristy and Eckerman 1987）、骨盤または胸部照射全体が投与されていません。以前の放射線療法は、研究登録の少なくとも4週間前に完了したに違いありません。以前の放射線療法に関連する急性毒性は解決したに違いありません。以前の照射病変は、最後の放射線療法セッションの後に記録された進行が観察されない限り、測定可能な標的病変を考慮することはできません。

7. 研究薬の最初の用量の前の適切な臓器機能、以下の基準で定義されているプロトコル指定要件を満たす心臓、血液、肝臓、および腎機能：

   • 血液臨床検査では、次の基準を満たす必要があります。

     1. ANC≥1.5×109/l；
     2. PLT≥100×109/l；
     3. HB≥100g/l。

   • 生化学的検査は、次の基準を満たす必要があります。

     1. tbil <1.5×uln；
     2. alt、astおよびalp <2.5×uln；
     3. BUNおよびCR≤1×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス速度以上の50ml/min
8. 出産可能性の女性被験者は、信頼できる避妊法を実践したか、登録の7日以内に妊娠検査（血清または尿）を採用する前に妊娠検査（血清または尿）を受けた必要があり、試験期間中および治療薬の最後の投与後8週間、適切な避妊法を使用することをいとわなければなりません。 男性被験者は、試験期間中および治験薬の最後の投与後8週間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。または、外科的に滅菌されています。
9. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、良好なコンプライアンスを実証し、フォローアップ手順に積極的に協力する必要があります。
10. 被験者は、可能な場合はいつでも、以前の腫瘍組織パラフィンブロック（または5-15の病理学的生検セクション[未染色スライド]）および末梢血標本（10mL）を提供し、腫瘍の生体検出に関する探索的研究をサポートするために、腫瘍生検サンプルの治療中に研究者と協力することを要求されます。

除外基準：

次の基準のいずれかを提示する患者は、研究から除外されます。

1. 除外は、インフォームドコンセントフォームに署名する前に、転移性病変によって引き起こされる症候性CNS転移、軟骨膜転移、または脊髄圧迫を受けた患者に適用されます。
2. CDK4/6ターゲット抗がん剤を以前または現在使用している患者。
3. スクリーニングの2週間以内に分子標的療法または放射線療法。スクリーニングの3週間以内に化学療法または免疫療法。スクリーニングの6週間以内にニトロソーレアスまたはマトマイシン投与。骨髄の25％以上を含む過去のラジカル放射線療法、調査員評価の対象となる包含適格性。
4. スクリーニングの6週間以内に行われた主要な手術、または治療薬の開始後12週間以内に主要な手術を計画しました。
5. 最初の治療薬の投与量の28日以内に積極的な治療曝露を受けて他の臨床研究に参加した患者は不適格です。
6. 排水または治療的介入に難治性（大規模な胸水、腹水、心膜滲出液など）に難治性がある第三空間液の蓄積。
7. 活性炎症性腸疾患、慢性下痢、腸閉塞、嚥下障害、または薬物投与と吸収を損なう複数の要因の存在。
8. 制御されていない電解質障害（たとえば、低カルシウム血症、低カリウム血症、低抗抗菌血症）。
9. アレルギーの素因または重度のアレルギー反応の歴史を持つ個人。
10. 活性B型肝炎ウイルス（HBV）感染;活性C型肝炎ウイルス（HCV）感染;免疫不全の歴史。
11. 遺伝的確認を伴う長いQT症候群（先天性/後天性）または家族性LQTSを記録した。重要な心室性不整脈（例えば、持続VT/VF）、進行中の抗不整脈療法、またはICD移植。グレード3+（CTCAE V5.0）6か月以内の有酸素運動/脳血管イベント。 NYHA機能クラスIII-IV。
12. 重度の肺疾患（間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患[COPD]、重度の肺機能不全、および症候性気管支脊髄脊柱筋痙攣の病歴）に苦しんでいます。
13. 妊娠または授乳中の女性;ベースライン妊娠検査陽性の出産可能性の女性。そして、出産年齢の女性または、試験期間を通して効果的な避妊を使用したくない出産年齢のパートナーを持つ男性患者。
14. 患者の安全性に重大なリスクをもたらすか、研究の完了を妥協するために調査員が考慮した併用疾患の存在。
15. てんかんまたは認知症を含む神経障害または精神障害の文書化された歴史。
16. 安全で適切な研究参加を排除するために調査員がみなしたその他の条件。