EGFR 동반 종양 억제 유전자 돌연변이 환자의 1차 치료로서 알모네르티닙 플러스 화학요법 (ACROSS2)

포함 기준:

• 특정 연구 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
• 남성 또는 여성, 18세 이상.
• 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC(예: 초기 질병에 대한 이전 수술 후 전신 재발이 발생할 수 있거나 환자가 AJCC v8.0에 따라 IIIB/IV기 질병으로 새로 진단될 수 있음). -- - -
• 환자는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 치료 경험이 없어야 합니다. 다른 모든 입력 기준이 충족되는 경우.
• 치료 완료 후 6개월 이상이 경과한 경우 선행 보조 요법, 선행 보조 요법 및 병행 방사선 화학 요법(화학 요법, 방사선 요법, 시험용 제제)이 허용됩니다.
• 종양은 EGFR-TKI 민감도(Ex19del, L858R)와 관련이 있는 것으로 알려진 2개의 일반적인 EGFR 돌연변이 중 하나를 종양 조직 샘플을 사용하여 중앙 테스트로 평가한 종양 억제 유전자 돌연변이와 함께 보유하고 있습니다.
• 지난 2주 동안 악화가 없고 최소 기대 수명이 12주인 0-1에 해당하는 WHO 수행도 상태.
• 이전에 조사된 적이 없고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않았으며 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 최소 1개의 병변(단축이 있어야 하는 림프절 제외) ≥ 15mm) 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 중 정확한 반복 측정에 적합합니다. 측정 가능한 병변이 하나만 존재하는 경우, 이전에 조사되지 않은 한 (표적 병변으로) 사용이 허용되며 스크리닝 생검이 수행되기 최소 14일 전에 기본 종양 평가 스캔이 수행됩니다.

• 여성은 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임 수단을 사용해야 합니다. 스크리닝 시점, 연구 기간 및 연구 완료 후 3개월까지 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 가임 가능성이 있거나 스크리닝에서 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 하는 경우 투약 시작 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.

  1. 폐경기는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이고 50세 이상인 것으로 정의됩니다.
  2. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 실험실에서 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. .
  3. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰에 의한 것은 아님).
• 남성 환자는 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 연구에 포함시키려면 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 중 하나로 치료:

  1. 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법 또는 임의의 시험용 약물을 포함하는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 전신 항암 요법으로 사전 치료.
  2. EGFR TKI로 사전 치료.
  3. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).
  4. 골수의 > 30%에 방사선을 받는 환자 또는 첫 번째 투여 후 4주 이내에 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 완화를 위해 제한된 방사선 조사 범위를 사용하는 방사선 요법 연구 약물.
  5. 주로 CYP3A4 강력한 억제제 또는 유도제이거나 CYP3A4의 민감한 기질인 약물은 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 치료 범위가 좁습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 2년 이내에 치료가 필요한 모든 동시 및/또는 기타 활동성 악성 종양.
• 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1등급보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성(탈모증 및 2등급, 이전 백금 요법 관련 신경병증 제외).
• 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 무증상이고 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이.

페메트렉시드 치료 중 황열병 백신 또는 기타 약독화 생백신을 접종받은 환자.

• 조절되지 않는 고혈압 또는 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거(조사관의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 활동성 감염과 같은 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
• 난치성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장병, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 또는 알모네르티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.

• 다음 심장 기준 중 하나:

  1. 스크리닝 클리닉의 ECG 기계 및 QT 간격 보정(QTcF)에 대한 Fridericia의 공식을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 보정 QT 간격(QTc) > 470ms.
  2. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 > 250ms).
  3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 돌연사 또는 모든 동반 질환과 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물.
  4. 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40%.
• 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.

• 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증되는 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

  1. 절대호중구수(ANC) <1.5×109/L
  2. 혈소판 수 <100×109 / L
  3. 헤모글로빈 <90g/L（<9g/dL）
  4. Alanine aminotransferase > 2.5 × 정상 상한(ULN) 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 또는 > 5 × ULN(간 전이 존재 시).
  5. Aspartate aminotransferase(AST) > 2.5 × ULN(증명 가능한 간 전이가 없는 경우) 또는 > 5 × ULN(간 전이가 있는 경우).
  6. 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 × ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 > 3 × ULN.
  7. 크레아티닌 > 1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 > 1.5 × ULN인 경우에만 필요합니다.
• 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문에서 양성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받은 여성.
• Almonertinib의 활성 또는 비활성 성분 또는 Almonertinib과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
• 페메트렉시드 또는 제제의 다른 성분, 카보플라틴 또는 기타 백금 함유 화합물에 알레르기가 있는 환자.
• 페메트렉시드 및 카보플라틴의 금기 사항이 있는 환자.
• 안과의의 의견에 따라 환자의 안전에 특정한 위험을 초래할 수 있는 심각하고 통제되지 않는 안구 질환.
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 모든 질병 또는 상태.