従来の治療法に難治性の痛風患者におけるSEL-212の研究 (DISSOLVE I)
2025年8月22日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
従来の治療法に難治性の痛風患者におけるSEL-212のランダム化二重盲検プラセボ対照研究
これは、プラセボと比較した 2 つの異なる用量レベルの SEL-212 の安全性と有効性を判断するための 2 つの反復ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群試験の 1 つです。
tophiの有無に関して層別化された約120人の患者は、ベースラインの前に1:1:1の割り当て比で無作為化され、28日ごとに28日ごとにSEL-212またはプラセボのいずれかによる治療を受けます。各試験の月 (SEL-212/301 および SEL-212/302)。
有効性の分析は、治療期間6の28日目に行われます。安全性は、研究全体で監視されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、プラセボと比較した 2 つの異なる用量レベルの SEL-212 の安全性と有効性を判断するための 2 つの反復ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群試験の 1 つです。 tophiの有無に関して層別化された約120人の患者は、ベースラインの前に1:1:1の割り当て比で無作為化され、28日ごとに28日ごとにSEL-212またはプラセボのいずれかによる治療を受けます。各試験の月 (SEL-212/301 および SEL-212/302)。 SEL-212の投与量は、SEL-110.36成分に関して異なります。 参加者は、0.1 mg/kg (SEL-212A) または 0.15 mg/kg (SEL-212B) のいずれかの用量で SEL-110.36 を受け取った直後に、静脈内 (IV) 注入を介して 0.2 mg/kg の用量で投与される SEL-037 を受け取ります。 ) IV 注入による。 プラセボは通常の生理食塩水で構成されます。
研究の 6 か月の二重盲検プラセボ対照部分が完了すると、SEL-212/301 は、盲検プラセボ対照 6 か月延長で継続されます。 これにより、プラセボ管理された方法で、SEL-212 による最大 12 か月の継続的な治療が提供されます。
研究の両方のフェーズを完了した被験者には、SEL-212 による治療のための非盲検延長研究 (SEL-212/303) への登録が提供されます。
有効性評価は、治療期間6中に採取された主要エンドポイントのサンプルを使用して治療効果を決定するのに適切な間隔で実施されます。安全性は、独立したデータ安全監視委員会（DSMB）を使用して、研究全体で監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
112
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Anniston、Alabama、アメリカ、36207
- Pinnacle Research Group
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Arizona
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Sun City、Arizona、アメリカ、85351
- Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
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California
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Covina、California、アメリカ、91722
- Medvin Clinical Research
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Los Alamitos、California、アメリカ、90720
- Valerius Medical Group & Research Center
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Poway、California、アメリカ、92064
- ACRC Studies
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San Diego、California、アメリカ、92119
- MD Strategies Research Center
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Colorado
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Fort Collins、Colorado、アメリカ、80528
- Tekton Research - Fort Collins
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Florida
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Boynton Beach、Florida、アメリカ、33435
- Helix Biomedics, LLC
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- Clinical Research Of West Florida Incorporated
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DeBary、Florida、アメリカ、32713
- Omegas Research Consultants LLC
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Edgewater、Florida、アメリカ、32132
- Riverside Clinical Research
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Homestead、Florida、アメリカ、33032
- Homestead Associates in Research,Inc
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Jupiter、Florida、アメリカ、33458
- Health Awareness INC
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Miami、Florida、アメリカ、33144
- Y & L Advance Health Care, Inc
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Miami、Florida、アメリカ、33173
- Well Pharma Medical Research, Corp
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- Panax Clinical Research
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Clinical Research of West Florida, Inc.
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Winter Park、Florida、アメリカ、32789
- Conquest Research
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Georgia
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Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- Better Health Clinical Research, Inc.
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
- Institute of Arthritis Research
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Meridian、Idaho、アメリカ、83642
- Advanced Clinical Research (ACR) - Family Practice/General Medicine - Meridian
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40213
- L-MARC Research Center
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Owensboro、Kentucky、アメリカ、42303
- Research Integrity, LLC
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Maryland
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Cumberland、Maryland、アメリカ、21502
- Klein and Associates, M.D., P.A.
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Hagerstown、Maryland、アメリカ、21740
- Klein and Associates, M.D., P.A.
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- Elite Clinical Research, LLC
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Arthritis Consultants, Inc.
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Montana
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Missoula、Montana、アメリカ、59808
- Montana Medical Research, Inc.
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New York
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New York、New York、アメリカ、10036
- Medex Healthcare Research, Inc.
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North Carolina
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Leland、North Carolina、アメリカ、28451
- CFA - Cape Fear Arthritis Care, PLLC
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- New Horizons Clinical Research
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73102
- Arthritis & Rheumatology Center of Oklahoma, PLLC
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Metroplex Clinical Research Center
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Houston、Texas、アメリカ、77099
- Pioneer Research Solutions, Inc.
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Mesquite、Texas、アメリカ、75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
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Plano、Texas、アメリカ、75234
- AIM Trials - Internal Medicine
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Red Oak、Texas、アメリカ、75154
- Epic Medical Research
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23220
- Clinical Research Partners, LLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 鼻または口腔咽頭検体からの SARS-CoV-2 RNA の検出のための FDA 緊急使用承認済み COVID-19 分子アッセイの結果が陰性である;
次のように定義される症候性痛風の病歴：
- -スクリーニングから18か月以内に3回以上の痛風発作または
- 1つ以上の痛風結節の存在または
- 痛風性関節炎の現在の診断
スクリーニング訪問時: 21歳から80歳までの男性、または出産の可能性のない21歳から80歳までの女性。
を。 > 子宮摘出術の 6 週間後、外科的両側付属器切除術の有無にかかわらず、または b. 閉経後（24ヶ月以上の自然無月経、または24ヶ月以上の無月経がない場合、FSH測定値の確認が記録されている）
- sUAの正常化に失敗したと定義された慢性難治性痛風であり、その徴候および症状がキサンチンオキシダーゼ阻害剤のいずれかで不十分に制御されているか、またはこれらの薬物が患者に禁忌である;
- -スクリーニング訪問時にSUA ≥ 7 mg / dLを持っています
- HIV-1/-2 の血清学的検査が陰性であり、B 型肝炎に対する抗原が陰性であり、C 型肝炎に対する抗体が陰性である。
除外基準:
- アナフィラキシー、重度のアレルギー反応、または重度のアトピーの病歴がある;
- ペグロチカーゼ（Krystexxa®）、ペグインターフェロンアルファ-2a（Pegasys®）、ペグインターフェロンアルファ-2b（PegIntron®）、ペグフィルグラスチム（Neulasta®）、ペガプタニブ（Macugen®）を含むがこれらに限定されないペグ化製品に対するアレルギーの病歴がある）、ペガスパルガーゼ（Oncaspar®）、ペガデマーゼ（Adagen®）、ペグエポエチン ベータ（Mircera®）、ペグビソマント（Somavert®）、セルトリズマブ ペゴル（Cimzia®）、ナロキセゴール（Movantik®）、ペギネサチド（Omontys®）、およびドキソルビシン リポソーム(ドキシル®);
- -既知の主要なCYP3A4 / P-gp阻害剤または主要なCYP3A4 / P-gp誘導剤を服用しており、少なくとも14日前に中止することはできません。 患者は、セントジョンズワートやグレープフルーツジュースなどの天然物を含む、研究期間中、これらの薬を服用しないでください。
- シクロスポリン、ジルチアゼム、エリスロマイシン、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、リファンピン、ベラパミルなどのラパマイシン（シロリムス - ラパミューン®）と相互作用することが知られている薬を服用しているトライアル。
- 最初のスクリーニングから 3 か月以内に大手術を受けた。
- -治験薬による最初の治療の前に1週間未満で解決されたスクリーニング中に痛風フレアがありました（慢性滑膜炎/関節炎を除く）患者が1週間未満のフレア間隔の病歴を持っていない場合。
- -HbA1c≧8.5％のスクリーニングで制御されていない糖尿病があります;
- 空腹時スクリーニング グルコース > 240 mg/dL;
- 空腹時 トリグリセリドのスクリーニング > 500 mg/dL;
- 低密度リポタンパク質 (LDL) > 200 mg/dL のスクリーニングを行っています。
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠乏症;
- -スクリーニング時および投与の1週間前に血圧> 170/100 mmHgとして定義された制御されていない高血圧がある
排他的な個々の検査値
- 白血球数 (WBC) < 3.0 x109/L
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>既知の活動性肝疾患がない場合の正常上限（ULN）の3倍
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/分/1.73 m2
- 尿アルブミンクレアチニン比（UACR）> 30mg/g
- ヘモグロビン (Hgb) < 9 g/dL
- 血清リン酸塩 < 2.0 mg/dL
- -安定していると見なされない限り、埋め込み型除細動器の配置を含む不整脈の継続的な治療を受けており、積極的な治療を受けています。
- -不安定な心血管疾患または不安定な脳血管疾患の証拠があります。 これには、心臓発作、脳卒中、または血管バイパス手術を含む過去 3 か月間に心臓/血管イベントが発生した患者、または医師または PI によって活動的な心血管、脳血管、または末梢血管の症状があると見なされた患者が含まれます。 /投薬による制御が不十分な疾患;
- うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV があります。
- 臨床的に安定していない限り、および/または適切に治療されていない限り、臨床的に重大な不整脈またはその他の異常の証拠を伴う心電図（ECG）。
- -5年以内の重大な血液障害または自己免疫障害の病歴、および/または患者は現在免疫抑制または免疫不全です;
- -実験的または市販されているウリカーゼへの以前の曝露（例：ラスブリカーゼ（Elitek、Fasturtec）、ペグロチカーゼ（Krystexxa®）、ペガドリカーゼ（SEL 037））
- -患者は過去6か月間に生ワクチンを受けています。
- -患者は、研究中に生ワクチンを受ける予定です。
- -基底皮膚がん以外の過去5年以内の悪性腫瘍の病歴;
- -ランダム化前の12か月以内に中等度または重度のアルコールまたは物質使用障害の記録された病歴を持つ患者。
- -臨床的に重度の間質性肺疾患の病歴または証拠
- 病因に関係なく、免疫不全状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
生理食塩水
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通常の生理食塩水を 28 日ごとに IV 注入し、合計で最大 12 回注入します
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実験的：SEL-212 低用量
SEL-212 低用量 薬物: SEL-037 (0.2 mg/kg) SEL-037、ペグ化尿酸特異的酵素 (ウリカーゼ) 他の名前： ペガドリカーゼ、ペグシチカーゼ 薬剤: SEL-110.36 (0.1 mg/kg) SEL-110.36、 ImmTOR |
低用量の SEL-212 を 28 日ごとに IV 注入し、合計で最大 12 回注入
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実験的：SEL-212 高用量
SEL-212 高用量 薬物: SEL-037 (0.2 mg/kg) SEL-037、ペグ化尿酸特異的酵素 (ウリカーゼ) 他の名前： ペガドリカーゼ、ペグシチカーゼ 薬剤: SEL-110.36 (0.15 mg/kg) SEL-110.36, ImmTOR |
高用量の SEL-212 を 28 日ごとに IV 注入し、合計で最大 12 回注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血清尿酸（SUA）の減少を達成および維持した参加者の割合は、治療期間6（6か月目）中に少なくとも80％の時間の間、デシリターあたり6ミリグラム（MG/DL）<6ミリグラム（MG/DL）
時間枠：月6日
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月6日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均Suaのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、最大6か月
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ベースライン、最大6か月
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平均SUAのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、最大6か月
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ベースライン、最大6か月
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物理コンポーネントのベースラインからの変更短いフォームヘルス調査（SF-36）の要約スコア
時間枠：ベースライン、最大6か月
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SF-36は、健康状態と生活の質（QOL）を調査するために構築された36項目のスケールです。
SF-36は、8つの健康概念を評価します。これは、セクションの質問の加重合計です。健康上の問題による身体活動の制限。身体的または感情的な問題のための社会活動の制限。身体的健康問題のための通常の役割活動の制限。体の痛み;一般的なメンタルヘルス（心理的苦痛と幸福）;感情的な問題のための通常の役割活動の制限。活力（エネルギーと疲労）;一般的な健康認識。
各スケールは0〜100スケールに直接変換され、総平均スコアは8つの健康概念全体で計算されました。
8つのドメインは、物理コンポーネントの概要と精神コンポーネントの概要スコアに貢献しました。
物理コンポーネントの概要スコアの合計スコアは0〜100の範囲で、スコアが高いほど健康の結果が向上しています。
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ベースライン、最大6か月
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BaselineでTophiを使用している参加者の全体的なTophus応答の評価において、少なくとも部分的な応答（PR）（最良の応答として）を持つ参加者の割合
時間枠：最大6か月のベースライン
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各参加者の手足のベースライン写真は、すべての参加者の標準化された方法を使用して、最大2つの他の代表的な疾患の写真の写真を使用して入手しました。
ベースラインの写真は、3人の独立したレビュアーによって評価され、治療開始時に存在する上部疾患の部位を前向きに特定しました。
写真に最大5つのTophiが、治療の過程での測定のためにレビュアーによって選ばれました。
レビュー担当者は、画像分析ソフトウェアを使用して、各ターゲットTophusのサイズについて写真を評価しました。
少なくともPRは、少なくとも1人のTophusの面積の少なくとも50％の減少と定義され、完全な応答（CR）の参加者が含まれます。
少なくともPRの参加者の割合についてデータが提示されます（最良の応答として）。
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最大6か月のベースライン
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ベースラインでTophiを持っている参加者のサブセットで、6か月6日の間、SUA <6 mg/dlの減少を達成および維持した参加者の割合
時間枠：最大6か月のベースライン
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ベースラインのTophiを備えた治療目的参加者のサブグループのレスポンダーの数を、ベースラインでTophiを持つ予定の参加者の数で割った。
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最大6か月のベースライン
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入札ジョイントの数においてベースラインから6か月目に変更
時間枠：ベースライン、最大6か月
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柔らかい関節および/または腫れた関節がカウントされました。
次の関節が評価されました：手の中手骨ang骨、近位間、および遠位指節間関節。足の中足骨と第卵管間関節;肩、肘、手首、膝、足首、足根、胸鎖laviclular、および肩甲状腺鎖関節。
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ベースライン、最大6か月
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健康評価アンケート障害者指数（HAQ-DI）の合計スコアのベースラインから6か月目への変更
時間枠：ベースライン、最大6か月
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HAQ-DIは、上肢の細かい動き、下肢の運動活動、および上肢と下肢の両方を含む活動を評価します。
8つのカテゴリに20のアイテムが含まれます。「アクティビティ」、「発生」、「ドレッシングとグルーミング」、「食事」、「グリップ」、「衛生」、「リーチ」、「ウォーキング」が含まれます。
各セクション内のスコアリングは、0（困難なし）から3（できない）までの4ポイントのリッカートスケールで、より多くのスコアが障害を示しています。
8カテゴリスコアの平均は、0〜3のスケールでHAQ-DI合計スコアとして報告されました。ベースラインからのHAQ-DIスコアの減少は、参加者の状態の改善を示しました。
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ベースライン、最大6か月
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治療期間中の痛風フレアの発生率1〜6（1〜6か月）
時間枠：1〜6か月
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痛風フレアは、有害事象（AE）コレクションの一部として評価されました。
痛風の炎は、痛風を確立した参加者のフレアの検証済みの定義を使用して、治療段階で評価されました。
痛風フレア（Gaffo etal。2018ごとに）は、次の4つの基準のうち少なくとも3つの履行として定義されました。1。参加者定義の痛風フレア、2。
データは、治療期間1〜6（1〜6ヶ月）の間、痛風のフレアの月あたりのLS平均発生率について提示されます。
因果関係に関係なく、すべての深刻な有害事象およびその他の有害事象（非無意味）の要約は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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1〜6か月
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治療期間中の痛風フレアの発生率1〜3（1〜3ヶ月）
時間枠：1-3ヶ月
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痛風フレアは、有害事象（AE）コレクションの一部として評価されました。
痛風の炎は、痛風を確立した参加者のフレアの検証済みの定義を使用して、治療段階で評価されました。
痛風フレア（Gaffo etal。2018ごとに）は、次の4つの基準のうち少なくとも3つの履行として定義されました。1。参加者定義の痛風フレア、2。
データは、治療期間1〜3（1〜3ヶ月）の間、痛風のフレアの月あたりのLS平均発生率について提示されます。
因果関係に関係なく、すべての深刻な有害事象およびその他の有害事象（非無意味）の要約は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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1-3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月18日
一次修了 (実際)
2022年7月21日
研究の完了 (実際)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月11日
最初の投稿 (実際)
2020年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月22日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SEL-212/301
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。