Um estudo de SEL-212 em pacientes com gota refratária à terapia convencional (DISSOLVE I)
22 de agosto de 2025 atualizado por: Swedish Orphan Biovitrum
Um estudo randomizado duplo-cego, controlado por placebo de SEL-212 em pacientes com gota refratária à terapia convencional
Este é um dos dois estudos de braços paralelos, duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, replicados para determinar a segurança e a eficácia de dois níveis de dose diferentes de SEL-212 em comparação com o placebo.
Aproximadamente 120 pacientes, estratificados quanto à presença ou ausência de tofos, serão randomizados em uma proporção de alocação de 1:1:1 antes da linha de base para receber tratamento com um dos dois níveis de dose de SEL-212 ou placebo a cada 28 dias por aproximadamente 6 meses em cada ensaio (SEL-212/301 e SEL-212/302).
A análise da eficácia será realizada no dia 28 do período de tratamento 6. A segurança será monitorada durante todo o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um dos dois estudos de braços paralelos, duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, replicados para determinar a segurança e a eficácia de dois níveis de dose diferentes de SEL-212 em comparação com o placebo. Aproximadamente 120 pacientes, estratificados quanto à presença ou ausência de tofos, serão randomizados em uma proporção de alocação de 1:1:1 antes da linha de base para receber tratamento com um dos dois níveis de dose de SEL-212 ou placebo a cada 28 dias por aproximadamente 6 meses em cada ensaio (SEL-212/301 e SEL-212/302). As doses do SEL-212 serão diferentes quanto ao componente SEL-110.36. Os participantes receberão SEL-037 administrado em uma dose de 0,2 mg/kg via infusão intravenosa (IV) imediatamente após receber SEL-110.36 em uma dose de 0,1 mg/kg (SEL-212A) ou 0,15 mg/kg (SEL-212B ) via infusão IV. O placebo consistirá em solução salina normal.
Após a conclusão da parte do estudo de 6 meses, duplo-cego e controlado por placebo, o SEL-212/301 continuará em uma extensão de 6 meses cega e controlada por placebo. Isso fornecerá até 12 meses de tratamento contínuo com SEL-212 de forma controlada por placebo.
Os indivíduos que concluírem ambas as fases do estudo serão convidados a participar de um estudo de extensão aberto para tratamento com SEL-212 (SEL-212/303).
As avaliações de eficácia serão realizadas em intervalos apropriados para determinar o efeito do tratamento com amostras para o endpoint primário coletadas durante o Período de Tratamento 6. A segurança será monitorada durante todo o estudo com um conselho independente de monitoramento de segurança de dados (DSMB).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
112
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Pinnacle Research Group
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Arizona
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Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
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California
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Covina, California, Estados Unidos, 91722
- Medvin Clinical Research
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Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
- Valerius Medical Group & Research Center
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Poway, California, Estados Unidos, 92064
- ACRC Studies
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92119
- MD Strategies Research Center
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Colorado
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
- Tekton Research - Fort Collins
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33435
- Helix Biomedics, LLC
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Clinical Research Of West Florida Incorporated
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DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
- Omegas Research Consultants LLC
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Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32132
- Riverside Clinical Research
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Homestead, Florida, Estados Unidos, 33032
- Homestead Associates in Research,Inc
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Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
- Health Awareness INC
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Y & L Advance Health Care, Inc
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
- Well Pharma Medical Research, Corp
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Panax Clinical Research
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Clinical Research of West Florida, Inc.
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Conquest Research
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Georgia
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Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Better Health Clinical Research, Inc.
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Institute of Arthritis Research
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Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Advanced Clinical Research (ACR) - Family Practice/General Medicine - Meridian
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- L-MARC Research Center
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Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42303
- Research Integrity, LLC
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Maryland
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Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
- Klein and Associates, M.D., P.A.
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Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
- Klein and Associates, M.D., P.A.
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Elite Clinical Research, LLC
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Arthritis Consultants, Inc.
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Montana
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Missoula, Montana, Estados Unidos, 59808
- Montana Medical Research, Inc.
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-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10036
- Medex Healthcare Research, Inc.
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North Carolina
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Leland, North Carolina, Estados Unidos, 28451
- CFA - Cape Fear Arthritis Care, PLLC
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- New Horizons Clinical Research
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73102
- Arthritis & Rheumatology Center of Oklahoma, PLLC
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
- Pioneer Research Solutions, Inc.
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75234
- AIM Trials - Internal Medicine
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Red Oak, Texas, Estados Unidos, 75154
- Epic Medical Research
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23220
- Clinical Research Partners, LLC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem resultados negativos de um ensaio molecular COVID-19 autorizado para uso de emergência pela FDA para detecção de RNA de SARS-CoV-2 de uma amostra nasal ou orofaríngea;
História de gota sintomática definida como:
- ≥ 3 surtos de gota dentro de 18 meses após a triagem ou
- Presença de ≥ 1 tofo de gota ou
- Diagnóstico atual de artrite gotosa
Na visita de triagem: homem de 21 a 80 anos, inclusive, ou mulher sem potencial para engravidar de 21 a 80 anos, inclusive, onde o potencial de não engravidar é definido como:
uma. > 6 semanas após histerectomia com ou sem salpingooperhectomia bilateral cirúrgica ou b. Pós-menopausa (> 24 meses de amenorreia natural ou na ausência de > 24 meses de amenorreia, uma medição de FSH confirmatória documentada)
- Tem gota refratária crônica definida como falha em normalizar a AUs e cujos sinais e sintomas são controlados inadequadamente com qualquer um dos inibidores da xantina oxidase, ou para quem esses medicamentos são contraindicados para o paciente;
- Tem na visita de triagem AUS ≥ 7 mg/dL
- Sorologia negativa para HIV-1/-2 e antígeno negativo para hepatite B e anticorpos negativos para hepatite C;
Critério de exclusão:
- Tem história de anafilaxia, reações alérgicas graves ou atopia grave;
- Tem histórico de alergia a produtos peguilados, incluindo, entre outros, pegloticase (Krystexxa®), peginterferon alfa-2a (Pegasys®), peginterferon alfa-2b (PegIntron®), pegfilgrastim (Neulasta®), pegaptanib (Macugen® ), pegaspargase (Oncaspar®), pegademase (Adagen®), peg-epoetina beta (Mircera®), pegvisomant (Somavert®) certolizumab pegol (Cimzia®), naloxegol (Movantik®), peginesatide (Omontys®) e doxorrubicina lipossoma (Doxil®);
- Está tomando e não pode descontinuar os principais inibidores CYP3A4/P-gp conhecidos ou os principais indutores CYP3A4/P-gp pelo menos 14 dias antes da administração. Os pacientes devem permanecer sem esses medicamentos durante o estudo, incluindo produtos naturais, como erva de São João ou suco de toranja.
- Está tomando medicamentos conhecidos por interagir com rapamicina (sirolimus - Rapamune®), como ciclosporina, diltiazem, eritromicina, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, itraconazol, rifampicina, verapamil, a menos que sejam interrompidos 14 dias antes da administração e não serão usados/prescritos durante o julgamento.
- Teve cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem inicial.
- Teve um surto de gota durante a triagem que foi resolvido por menos de 1 semana antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo (excluindo sinovite/artrite crônica), a menos que o paciente tenha um histórico de intervalos entre surtos de < 1 semana.
- Tem diabetes não controlada no Rastreio com HbA1c ≥ 8,5%;
- Tem glicemia de jejum > 240 mg/dL;
- Tem triglicérides de triagem em jejum > 500 mg/dL;
- Tem triagem de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em jejum > 200 mg/dL;
- Tem deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD);
- Tem hipertensão não controlada definida como pressão arterial > 170/100 mmHg na triagem e 1 semana antes da dosagem
Valores laboratoriais individuais que são excludentes
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3,0 x109/L
- Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3x limite superior do normal (LSN) na ausência de doença hepática ativa conhecida
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2
- Razão de albumina e creatinina na urina (UACR) > 30 mg/g
- Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dL
- Fosfato sérico < 2,0 mg/dL
- Está recebendo tratamento contínuo para arritmia, incluindo a colocação de um desfibrilador implantável, a menos que seja considerado estável e em tratamento ativo;
- Tem evidência de doença cardiovascular instável ou doença vascular cerebrovascular instável. Isso inclui pacientes que tiveram um evento cardíaco/vascular nos últimos 3 meses, incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou cirurgia de bypass vascular ou pacientes que são considerados, por seu médico ou PI, como tendo sintomas cardiovasculares, cerebrovasculares ou vasculares periféricos ativos /doença inadequadamente controlada por medicamentos;
- Tem insuficiência cardíaca congestiva, classe III ou IV da New York Heart Association;
- A menos que clinicamente estável e/ou adequadamente tratado, eletrocardiograma (ECG) com evidência de arritmia clinicamente significativa ou outras anormalidades que, na opinião do investigador, são consistentes com doença cardíaca subjacente significativa;
- História de distúrbios hematológicos significativos dentro de 5 anos ou distúrbios autoimunes e/ou paciente atualmente imunossuprimido ou imunocomprometido;
- Exposição prévia a qualquer uricase experimental ou comercializado (por exemplo, rasburicase (Elitek, Fasturtec), pegloticase (Krystexxa®®), pegadricase (SEL 037))
- O paciente recebeu uma vacina viva nos últimos 6 meses.
- O paciente está planejando receber qualquer vacina viva durante o estudo.
- História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basal;
- Pacientes com histórico documentado de transtorno moderado ou grave por uso de álcool ou substâncias nos 12 meses anteriores à randomização.
- História ou evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente grave
- Estado imunocomprometido, independentemente da etiologia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina normal
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Infusão IV de solução salina normal a cada 28 dias para um total de até 12 infusões
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Experimental: SEL-212 de baixa dose
SEL-212 Droga de baixa dose: SEL-037 (0,2 mg/kg) SEL-037, enzima específica de ácido úrico PEGuilado (uricase) Outros nomes: Pegadricase, pegsiticase Medicamento: SEL-110.36 (0,1 mg/kg) SEL-110.36, ImmTOR |
Infusão IV de baixa dose de SEL-212 a cada 28 dias para um total de até 12 infusões
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Experimental: SEL-212 de alta dose
Droga de alta dose SEL-212: SEL-037 (0,2 mg/kg) SEL-037, enzima específica de ácido úrico PEGilado (uricase) Outros nomes: Pegadricase, pegsiticase Medicamento: SEL-110.36 (0,15 mg/kg) SEL-110.36, ImmTOR |
Infusão IV de alta dose de SEL-212 a cada 28 dias para um total de até 12 infusões
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de participantes que alcançaram e mantiveram redução no ácido úrico sérico (SUA) <6 miligramas por decilitro (mg/dl) por pelo menos 80% do tempo durante o período de tratamento 6 (mês 6)
Prazo: Mês 6
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Mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no SUA Mean
Prazo: Linha de base, até 6 meses
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Linha de base, até 6 meses
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Mudança percentual em relação à linha de base no SUA médio
Prazo: Linha de base, até 6 meses
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Linha de base, até 6 meses
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Mudança da linha de base na pontuação de resumo do componente físico da pesquisa de saúde curta (SF-36)
Prazo: Linha de base, até 6 meses
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O SF-36 é uma escala de 36 itens construída para pesquisar o estado de saúde e a qualidade de vida (QV).
O SF-36 avalia 8 conceitos de saúde, que são as somas ponderadas das perguntas em sua seção: limitações nas atividades físicas devido a problemas de saúde; limitações nas atividades sociais devido a problemas físicos ou emocionais; limitações em atividades usuais de função devido a problemas de saúde física; dor corporal; saúde mental geral (sofrimento psicológico e bem-estar); limitações em atividades usuais de função devido a problemas emocionais; vitalidade (energia e fadiga); e percepções gerais de saúde.
Cada escala foi diretamente transformada em uma escala de 0 a 100 e as pontuações médias totais foram calculadas nos 8 conceitos de saúde.
Os 8 domínios contribuíram para o resumo dos componentes físicos e as pontuações de resumo dos componentes mentais.
As pontuações totais para a pontuação de resumo dos componentes físicos variaram de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando melhores resultados de saúde.
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Linha de base, até 6 meses
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Proporção de participantes com pelo menos resposta parcial (PR) (como melhor resposta) na avaliação geral da resposta de Tophus em participantes com tophi na linha de base
Prazo: Linha de base até 6 meses
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As fotografias basais das mãos e pés de cada participante foram obtidas usando um método padronizado em todos os participantes, juntamente com fotografias de até 2 outros locais representativos da doença topácea.
As fotografias de linha de base foram avaliadas por três revisores independentes para identificar prospectivamente locais de doença topácea presente no início do tratamento.
Até 5 tophi nas fotografias foram escolhidos pelos revisores para medição ao longo da terapia.
Os revisores avaliaram as fotografias quanto ao tamanho de cada Tophus de destino usando o software de análise de imagem.
Pelo menos o PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 50% na área de pelo menos um Tophus e inclui participantes com resposta completa (CR).
Os dados são apresentados para a proporção de participantes com pelo menos PR (como melhor resposta).
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Linha de base até 6 meses
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Proporção de participantes que alcançaram e mantiveram redução de SUA <6 mg/dL por pelo menos 80% do tempo durante o mês 6 no subconjunto de participantes com tophi na linha de base
Prazo: Linha de base até 6 meses
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O número de respondentes no subgrupo de participantes da intenção de tratar com Tophi na linha de base dividido pelo número de participantes de intenção de tratar com Tophi na linha de base.
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Linha de base até 6 meses
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Mudança de linha de base para o mês 6 no número de articulações de concurso
Prazo: Linha de base, até 6 meses
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As juntas macias e/ou inchadas foram contadas.
As seguintes articulações foram avaliadas: articulações metacarpofalângicas, proximais interfalângicas e interfalângicas distais das mãos; as articulações metatarsofalângicas e interfalângicas dos pés; ombro, cotovelo, pulso, joelho, tornozelo, tarso, esternoclavicular e articulações acromioclaviculares.
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Linha de base, até 6 meses
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Mudança de linha de base para o mês 6 na pontuação total do índice de Disabilidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base, até 6 meses
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O Haq-Di avalia movimentos finos da extremidade superior, atividades locomotoras da extremidade inferior e atividades que envolvem as extremidades superior e inferior.
Inclui 20 itens em 8 categorias: "Atividade", "surgindo", "vestir e cuidar", "comer", "aderência", "higiene", "alcance" e "andando".
A pontuação dentro de cada seção estava em uma escala Likert de 4 pontos de 0 (sem dificuldade) a 3 (não conseguiu), com uma pontuação mais alta mostrando mais incapacidade.
A média das 8 pontuações da categoria foi relatada como a pontuação total do HAQ-DI em uma escala de 0 a 3. Uma diminuição na pontuação HAQ-DI em relação à linha de base indicou uma melhoria na condição do participante.
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Linha de base, até 6 meses
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Incidência de brilho da gota durante os períodos de tratamento 1-6 (meses 1-6)
Prazo: Meses 1-6
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O Gout Flare foi avaliado como parte da coleção de eventos adversos (AE).
As explosões de gota foram avaliadas durante a fase de tratamento usando uma definição validada de explosões em participantes com gota estabelecida.
Um flare de gota (por Gaffo et al. 2018) foi definido como o cumprimento de pelo menos 3 dos 4 critérios seguintes: 1. Flare de gota definido por participantes, 2. Dor a pontuação de repouso> 3 em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 pontos.
Os dados são apresentados para a incidência média de LS por mês de explosões de gota durante os períodos de tratamento 1-6 (meses 1-6).
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (idiotas), independentemente da causalidade, está localizada na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Meses 1-6
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Incidência de brilho da gota durante os períodos de tratamento 1-3 (meses 1-3)
Prazo: Meses 1-3
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O Gout Flare foi avaliado como parte da coleção de eventos adversos (AE).
As explosões de gota foram avaliadas durante a fase de tratamento usando uma definição validada de explosões em participantes com gota estabelecida.
Um flare de gota (por Gaffo et al. 2018) foi definido como o cumprimento de pelo menos 3 dos 4 critérios seguintes: 1. Flare de gota definido por participantes, 2. Dor a pontuação de repouso> 3 em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 pontos.
Os dados são apresentados para a incidência média de LS por mês de explosões de gota durante os períodos de tratamento 1-3 (meses 1-3).
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (idiotas), independentemente da causalidade, está localizada na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Meses 1-3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
21 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
11 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Artrite
- Metabolismo, Erros Inatos
- Artropatias Cristais
- Metabolismo de Purina-Pirimidina, Erros Inatos
- Gota
- Preparações farmacêuticas
- Soluções cristalóides
- Soluções isotônicas
- Soluções
- Solução salina
Outros números de identificação do estudo
- SEL-212/301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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