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Un estudio de SEL-212 en pacientes con gota refractaria a la terapia convencional (DISSOLVE I)

22 de agosto de 2025 actualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de SEL-212 en pacientes con gota refractaria a la terapia convencional

Este es uno de dos ensayos de brazos paralelos, doble ciego, controlados con placebo, aleatorizados y repetidos para determinar la seguridad y la eficacia de dos niveles de dosis diferentes de SEL-212 en comparación con el placebo. Aproximadamente 120 pacientes, estratificados según la presencia o ausencia de tofos, serán aleatorizados en una proporción de asignación de 1:1:1 antes del inicio para recibir tratamiento con uno de los dos niveles de dosis de SEL-212 o placebo cada 28 días durante aproximadamente 6 meses en cada ensayo (SEL-212/301 y SEL-212/302). El análisis de eficacia se realizará el día 28 del período de tratamiento 6. La seguridad se controlará durante todo el estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es uno de dos ensayos de brazos paralelos, doble ciego, controlados con placebo, aleatorizados y repetidos para determinar la seguridad y la eficacia de dos niveles de dosis diferentes de SEL-212 en comparación con el placebo. Aproximadamente 120 pacientes, estratificados según la presencia o ausencia de tofos, serán aleatorizados en una proporción de asignación de 1:1:1 antes del inicio para recibir tratamiento con uno de los dos niveles de dosis de SEL-212 o placebo cada 28 días durante aproximadamente 6 meses en cada ensayo (SEL-212/301 y SEL-212/302). Las dosis de SEL-212 diferirán en cuanto al componente SEL-110.36. Los participantes recibirán SEL-037 administrado a una dosis de 0,2 mg/kg por infusión intravenosa (IV) inmediatamente después de recibir SEL-110.36 a una dosis de 0,1 mg/kg (SEL-212A) o 0,15 mg/kg (SEL-212B ) por infusión IV. El placebo consistirá en solución salina normal.

Una vez completada la parte del estudio doble ciego y controlada con placebo de 6 meses, SEL-212/301 continuará en una extensión de 6 meses ciega y controlada con placebo. Esto proporcionará hasta 12 meses de tratamiento continuo con SEL-212 de forma controlada con placebo.

A los sujetos que completen ambas fases del estudio se les ofrecerá la inscripción en un estudio de extensión de etiqueta abierta para el tratamiento con SEL-212 (SEL-212/303).

Las evaluaciones de eficacia se realizarán a intervalos que sean apropiados para determinar el efecto del tratamiento con muestras para el criterio de valoración principal extraídas durante el Período de tratamiento 6. La seguridad se monitoreará durante todo el estudio con una junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB, por sus siglas en inglés) independiente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

112

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Covina, California, Estados Unidos, 91722
        • Medvin Clinical Research
      • Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
        • Valerius Medical Group & Research Center
      • Poway, California, Estados Unidos, 92064
        • ACRC Studies
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92119
        • MD Strategies Research Center
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Tekton Research - Fort Collins
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33435
        • Helix Biomedics, LLC
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
        • Clinical Research Of West Florida Incorporated
      • DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
        • Omegas Research Consultants LLC
      • Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Homestead, Florida, Estados Unidos, 33032
        • Homestead Associates in Research,Inc
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
        • Health Awareness INC
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
        • Y & L Advance Health Care, Inc
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
        • Well Pharma Medical Research, Corp
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Panax Clinical Research
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
        • Conquest Research
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
        • Better Health Clinical Research, Inc.
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Institute of Arthritis Research
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Advanced Clinical Research (ACR) - Family Practice/General Medicine - Meridian
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
        • L-MARC Research Center
      • Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42303
        • Research Integrity, LLC
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • Elite Clinical Research, LLC
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Arthritis Consultants, Inc.
    • Montana
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59808
        • Montana Medical Research, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10036
        • Medex Healthcare Research, Inc.
    • North Carolina
      • Leland, North Carolina, Estados Unidos, 28451
        • CFA - Cape Fear Arthritis Care, PLLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • New Horizons Clinical Research
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73102
        • Arthritis & Rheumatology Center of Oklahoma, PLLC
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Metroplex Clinical Research Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
        • Pioneer Research Solutions, Inc.
      • Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
        • Southwest Rheumatology Research LLC
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75234
        • AIM Trials - Internal Medicine
      • Red Oak, Texas, Estados Unidos, 75154
        • Epic Medical Research
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23220
        • Clinical Research Partners, LLC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tiene resultados negativos de un ensayo molecular COVID-19 autorizado para uso de emergencia de la FDA para la detección de ARN del SARS-CoV-2 de una muestra nasal u orofaríngea;

  2. Antecedentes de gota sintomática definida como:

    1. ≥ 3 brotes de gota dentro de los 18 meses posteriores a la detección o
    2. Presencia de ≥ 1 tofo gotoso o
    3. Diagnóstico actual de artritis gotosa

  3. En la visita de selección: hombres de 21 a 80 años de edad, ambos inclusive, o mujeres en edad fértil de 21 a 80 años inclusive, donde el potencial no fértil se define como:

    una. > 6 semanas después de la histerectomía con o sin salpingooperhectomía bilateral quirúrgica o b. Posmenopáusica (> 24 meses de amenorrea natural o en ausencia de > 24 meses de amenorrea, una medición de FSH confirmatoria documentada)

  4. Tiene gota refractaria crónica definida como la que no ha logrado normalizar la sUA y cuyos signos y síntomas no se controlan adecuadamente con cualquiera de los inhibidores de la xantina oxidasa, o para quienes estos medicamentos están contraindicados para el paciente;
  5. Tiene en la visita de selección SUA ≥ 7 mg/dL
  6. Serología negativa para VIH-1/-2 y antígeno negativo para hepatitis B y anticuerpos negativos para hepatitis C;

Criterio de exclusión:

  1. Tiene antecedentes de anafilaxia, reacciones alérgicas graves o atopia grave;
  2. Tiene antecedentes de alergia a productos pegilados, incluidos, entre otros, pegloticasa (Krystexxa®), peginterferón alfa-2a (Pegasys®), peginterferón alfa-2b (PegIntron®), pegfilgrastim (Neulasta®), pegaptanib (Macugen®) ), pegaspargasa (Oncaspar®), pegademasa (Adagen®), peg-epoetina beta (Mircera®), pegvisomant (Somavert®) certolizumab pegol (Cimzia®), naloxegol (Movantik®), peginesatida (Omontys®) y liposoma de doxorrubicina (Doxil®);
  3. Está tomando y no puede suspender los principales inhibidores conocidos de CYP3A4/P-gp o los principales inductores de CYP3A4/P-gp al menos 14 días antes de la dosificación. Los pacientes deben permanecer sin estos medicamentos durante la duración del estudio, incluidos los productos naturales como la hierba de San Juan o el jugo de toronja.
  4. Está tomando medicamentos que se sabe que interactúan con la rapamicina (sirolimus - Rapamune®) como ciclosporina, diltiazem, eritromicina, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, itraconazol, rifampicina, verapamilo, a menos que se suspendan 14 días antes de la dosificación y no se usarán/recetarán durante la prueba.
  5. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación inicial.
  6. Tuvo un brote de gota durante la selección que se resolvió durante menos de 1 semana antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio (sin incluir la sinovitis/artritis crónica), a menos que el paciente tenga antecedentes de intervalos entre brotes de < 1 semana.
  7. Tiene diabetes no controlada en la selección con HbA1c ≥ 8,5 %;
  8. Tiene glucosa en ayunas > 240 mg/dL;
  9. Tiene triglicéridos en ayunas Detección > 500 mg/dL;
  10. Tiene lipoproteína de baja densidad (LDL) en ayunas > 200 mg/dL;
  11. Tiene deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD);
  12. Tiene hipertensión no controlada definida como presión arterial > 170/100 mmHg en la selección y 1 semana antes de la dosificación

  13. Valores de laboratorio individuales que son excluyentes

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3,0 x109/L
    • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior normal (ULN) en ausencia de enfermedad hepática activa conocida
    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2
    • Cociente de albúmina y creatinina en orina (UACR) > 30 mg/g
    • Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dL
    • Fosfato sérico < 2,0 mg/dL
  14. Está recibiendo tratamiento continuo para la arritmia, incluida la colocación de un desfibrilador implantable, a menos que se considere estable y en tratamiento activo;
  15. Tiene evidencia de enfermedad cardiovascular inestable o enfermedad vascular cerebrovascular inestable. Esto incluye a los pacientes que han tenido un evento cardíaco/vascular en los últimos 3 meses, incluidos un ataque cardíaco, un accidente cerebrovascular o una cirugía de derivación vascular, o pacientes que, según su médico o IP, tienen síntomas cardiovasculares, cerebrovasculares o vasculares periféricos activos. /enfermedad controlada inadecuadamente con medicamentos;
  16. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva, clase III o IV de la New York Heart Association;
  17. A menos que esté clínicamente estable y/o tratado adecuadamente, electrocardiograma (ECG) con evidencia de arritmia clínicamente significativa u otras anomalías que, en opinión del investigador, son consistentes con una enfermedad cardíaca subyacente significativa;
  18. Antecedentes de trastornos hematológicos significativos en los últimos 5 años o trastornos autoinmunes, y/o el paciente actualmente está inmunodeprimido o inmunocomprometido;
  19. Exposición previa a cualquier uricasa experimental o comercializada (p. ej., rasburicasa (Elitek, Fasturtec), pegloticasa (Krystexxa®®), pegadricasa (SEL 037))
  20. El paciente ha recibido una vacuna viva en los últimos 6 meses.
  21. El paciente planea recibir cualquier vacuna viva durante el estudio.
  22. Historial de malignidad en los últimos 5 años que no sea cáncer de piel basal;
  23. Pacientes con antecedentes documentados de trastorno moderado o grave por consumo de alcohol o sustancias en los 12 meses anteriores a la aleatorización.
  24. Antecedentes o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente grave
  25. Estado inmunocomprometido, independientemente de la etiología

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Solución salina normal
Otro: Solución salina normal
Infusión IV de solución salina normal cada 28 días para un total de hasta 12 infusiones
Experimental: SEL-212 de dosis baja

SEL-212 de dosis baja Fármaco: SEL-037 (0,2 mg/kg) SEL-037, enzima específica del ácido úrico PEGilado (uricasa)

Otros nombres:

Pegadricasa, pegsiticasa Medicamento: SEL-110.36 (0.1 mg/kg) SEL-110.36, InmTOR
Droga: SEL-212 de dosis baja
Infusión IV de dosis baja de SEL-212 cada 28 días para un total de hasta 12 infusiones
Experimental: SEL-212 de dosis alta

SEL-212 de dosis alta Fármaco: SEL-037 (0,2 mg/kg) SEL-037, enzima específica del ácido úrico PEGilado (uricasa)

Otros nombres:

Pegadricasa, pegsiticasa Medicamento: SEL-110.36 (0.15 mg/kg) SEL-110.36, InmTOR
Droga: SEL-212 de dosis alta
Infusión IV de dosis alta de SEL-212 cada 28 días para un total de hasta 12 infusiones

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proporción de participantes que lograron y mantuvieron una reducción en el ácido úrico sérico (SUA) <6 miligramos por decilitro (mg/dl) durante al menos el 80% del tiempo durante el período de tratamiento 6 (mes 6)
Periodo de tiempo: Mes 6
Mes 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la media sua
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 6 meses
Línea de base, hasta 6 meses
Cambio porcentual desde el inicio en la media sua
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 6 meses
Línea de base, hasta 6 meses
Cambio desde el inicio en la puntuación de resumen del componente físico de la encuesta de salud de forma corta (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 6 meses
El SF-36 es una escala de 36 ítems construida para encuestar el estado de salud y la calidad de vida (QOL). El SF-36 evalúa 8 conceptos de salud, que son las sumas ponderadas de las preguntas en su sección: limitaciones en actividades físicas debido a problemas de salud; limitaciones en actividades sociales debido a problemas físicos o emocionales; limitaciones en las actividades de roles habituales debido a problemas de salud física; dolor corporal; salud mental general (angustia psicológica y bienestar); limitaciones en las actividades de roles habituales debido a problemas emocionales; vitalidad (energía y fatiga); y percepciones generales de salud. Cada escala se transformó directamente en una escala 0-100, y los puntajes promedio totales se calcularon en los 8 conceptos de salud. Los 8 dominios contribuyeron al resumen de componentes físicos y puntajes de resumen de componentes mentales. Los puntajes totales para la puntuación de resumen del componente físico variaron de 0 a 100, con una puntuación más alta que indica mejores resultados de salud.
Línea de base, hasta 6 meses
Proporción de participantes con al menos respuesta parcial (PR) (como la mejor respuesta) en la evaluación general de la respuesta de Tophus en participantes con TOPHI al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses
Las fotografías de línea de base de las manos y los pies de cada participante se obtuvieron utilizando un método estandarizado en todos los participantes junto con fotografías de otros 2 sitios representativos de la enfermedad tophácea. Las fotografías de línea de base fueron evaluadas por tres revisores independientes para identificar prospectivamente sitios de enfermedad tophácea presentes al comienzo del tratamiento. Los revisores eligieron hasta 5 Tophi en las fotografías para la medición en el curso de la terapia. Los revisores evaluaron las fotografías para el tamaño de cada objetivo Tophus utilizando el software de análisis de imágenes. Al menos PR se definió como al menos una disminución del 50% en el área de al menos un tophus, e incluye participantes con respuesta completa (CR). Los datos se presentan para la proporción de participantes con al menos PR (como la mejor respuesta).
Línea de base hasta 6 meses
Proporción de participantes que lograron y mantuvieron la reducción de sua <6 mg/dL durante al menos el 80% del tiempo durante el mes 6 en el subconjunto de participantes con TopHi al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses
El número de respondedores en el subgrupo de participantes de intención de tratar con TOPHI al inicio dividido por el número de participantes de intención de tratar con TOPHI al inicio.
Línea de base hasta 6 meses
Cambiar del inicio al mes 6 en el número de juntas de licitación
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 6 meses
Se contaron juntas tiernas y/o hinchadas. Se evaluaron las siguientes articulaciones: juntas metacarpofalángicas, interfalángicas proximales e interfalángicas distales de las manos; las articulaciones metatarsofalángicas e interfalángicas de los pies; hombro, codo, muñeca, rodilla, tobillo, tarso, esternoclaviculares y articulaciones acromioclaviculares.
Línea de base, hasta 6 meses
Cambio del inicio al mes 6 en la puntuación total del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 6 meses
El HAQ-DI evalúa los movimientos finos de la extremidad superior, las actividades locomotoras de la extremidad inferior y las actividades que involucran las extremidades superiores e inferiores. Incluye 20 elementos en 8 categorías: "Actividad", "Suring", "Vestir y preparar", "comer", "agarre", "higiene", "alcance" y "caminar". La puntuación dentro de cada sección estaba en una escala Likert de 4 puntos de 0 (sin ninguna dificultad) a 3 (no se puede hacer), con una puntuación más alta que muestra más discapacidad. El promedio de los puntajes de la categoría 8 se informó como la puntuación total de HAQ-DI en una escala de 0 a 3. Una disminución en la puntuación de HAQ-DI desde el inicio indicó una mejora en la condición del participante.
Línea de base, hasta 6 meses
Incidencia de brote de gota durante los períodos de tratamiento 1-6 (meses 1-6)
Periodo de tiempo: Meses 1-6
GOUT FLARE se evaluó como parte de la colección de eventos adversos (AE). Las bengalas de gota se evaluaron durante la fase de tratamiento utilizando una definición validada de bengalas en participantes con gota establecida. Una bengala de gota (según Gaffo et al. 2018) se definió como el cumplimiento de al menos 3 de los siguientes 4 criterios: 1. Fampa de gota definida por el participante, 2. Dolor a reposo puntaje de> 3 en una escala de calificación numérica de 0-10 puntos, 3. Presencia de al menos 1 articulación de hirizas, 4. Presencia de al menos 1 articulación cálida. Los datos se presentan para la incidencia media de LS por mes de bengalas de gota durante los períodos de tratamiento 1-6 (meses 1-6). Un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no serios), independientemente de la causalidad, se encuentra en la sección 'Eventos adversos informados'.
Meses 1-6
Incidencia de brote de gota durante los períodos de tratamiento 1-3 (meses 1-3)
Periodo de tiempo: Meses 1-3
GOUT FLARE se evaluó como parte de la colección de eventos adversos (AE). Las bengalas de gota se evaluaron durante la fase de tratamiento utilizando una definición validada de bengalas en participantes con gota establecida. Una bengala de gota (según Gaffo et al. 2018) se definió como el cumplimiento de al menos 3 de los siguientes 4 criterios: 1. Fampa de gota definida por el participante, 2. Dolor a reposo puntaje de> 3 en una escala de calificación numérica de 0-10 puntos, 3. Presencia de al menos 1 articulación de hirizas, 4. Presencia de al menos 1 articulación cálida. Los datos se presentan para la incidencia media de LS por mes de bengalas de gota durante los períodos de tratamiento 1-3 (meses 1-3). Un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no serios), independientemente de la causalidad, se encuentra en la sección 'Eventos adversos informados'.
Meses 1-3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Swedish Orphan Biovitrum

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

21 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

14 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

11 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SEL-212/301

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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