SEL-212-tutkimus potilailla, joilla kihti ei kestä tavanomaista hoitoa (DISSOLVE I)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sillä on negatiiviset tulokset FDA:n hyväksymästä COVID-19-molekyylimäärityksestä SARS-CoV-2-RNA:n havaitsemiseksi nenä- tai suunnielun näytteestä;

2. Oireisen kihdin historia on määritelty seuraavasti:

   1. ≥ 3 kihdin pahenemista 18 kuukauden sisällä seulonnasta tai
   2. ≥ 1 kihti tophus tai
   3. Nykyinen kihti niveltulehduksen diagnoosi

3. Seulontakäynnillä: mies ikä 21 - 80 vuotta mukaan lukien tai nainen ei-hedelmöittyvä ikä 21-80 vuotta mukaan lukien, jos lapsettomuus määritellään seuraavasti:

   a. > 6 viikkoa kohdunpoiston jälkeen joko kirurgisella molemminpuolisella salpingooperhectonialla tai ilman sitä tai b. Postmenopausaalinen (> 24 kuukautta luonnollista amenorreaa tai jos kuukautisia ei ole yli 24 kuukautta, yksi dokumentoitu vahvistava FSH-mittaus)

4. Onko hänellä krooninen tulenkestävä kihti, joka on määritelty epäonnistuneeksi normalisoimaan sUA:ta ja jonka merkkejä ja oireita ei saada riittävästi hallintaan millään ksantiinioksidaasin estäjillä tai jolle nämä lääkkeet ovat vasta-aiheisia potilaalle;
5. On seulontakäynnillä SUA ≥ 7 mg/dl
6. Negatiivinen serologia HIV-1/-2:lle ja negatiivinen antigeeni hepatiitti B:lle ja negatiiviset vasta-aineet hepatiitti C:lle;

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut anafylaksia, vaikeita allergisia reaktioita tai vaikea atopia;
2. Hänellä on aiemmin ollut allergia pegyloiduille tuotteille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen peglotikaasiin (Krystexxa®), peginterferoni alfa-2a:han (Pegasys®), peginterferoni alfa-2b:hen (PegIntron®), pegfilgrastiimiin (Neulasta®), pegaptanibiin (Macugen®) ), pegaspargaasi (Oncaspar®), pegademaasi (Adagen®), peg-epoetiini beeta (Mircera®), pegvisomantti (Somavert®) sertolitsumabipegolia (Cimzia®), naloksegolia (Movantik®), peginesatidia (Omontys®) ja doksorubisiinia. (Doxil®);
3. Käyttää eikä voi keskeyttää tunnettuja merkittäviä CYP3A4/P-gp:n estäjiä tai merkittäviä CYP3A4/P-gp:n induktoreita vähintään 14 päivää ennen annostelua. Potilaiden on pysyttävä poissa näistä lääkkeistä tutkimuksen ajan, mukaan lukien luonnontuotteet, kuten mäkikuisma tai greippimehu.
4. Käyttääkö lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa rapamysiinin (sirolimuusi - Rapamune®) kanssa, kuten syklosporiini, diltiatseemi, erytromysiini, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli, rifampiini, verapamiili, ellei niiden käyttöä lopeteta 14 päivää ennen annostelua eikä niitä käytetä/määrätä oikeudenkäynti.
5. Suuri leikkaus tehtiin 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä seulonnasta.
6. Hänellä oli seulonnan aikana kihti, joka hävisi alle viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa (lukuun ottamatta kroonista niveltulehdusta/niveltulehdusta), ellei potilaalla ole esiintynyt pahenemisjaksoja alle 1 viikon ajan.
7. Hänellä on hallitsematon diabetes seulonnassa HbA1c ≥ 8,5 %;
8. Onko paasto Seulontaglukoosi > 240 mg/dl;
9. Onko paasto Seulontatriglyseridi > 500 mg/dl;
10. On paasto Seulonta matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) > 200 mg/dl;
11. Hänellä on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos;
12. hänellä on hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi > 170/100 mmHg seulonnassa ja 1 viikko ennen annostelua

13. Yksittäiset laboratorioarvot, jotka ovat poissulkevia

    • Valkosolujen määrä (WBC) < 3,0 x 109/l
    • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja (ULN) ilman tunnettua aktiivista maksasairautta
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
    • Virtsan albumiinin kreatiniinisuhde (UACR) > 30 mg/g
    • Hemoglobiini (Hgb) < 9 g/dl
    • Seerumin fosfaatti < 2,0 mg/dl
14. saa jatkuvaa rytmihäiriöhoitoa, mukaan lukien implantoitavan defibrillaattorin sijoittaminen, ellei sitä pidetä vakaana ja aktiivisessa hoidossa;
15. Sillä on näyttöä epästabiilista sydän- ja verisuonisairaudesta tai epästabiilista aivoverisuonisairaudesta. Tämä sisältää potilaat, joilla on ollut sydän- tai verisuonitapahtumia viimeisten 3 kuukauden aikana, mukaan lukien sydänkohtaus, aivohalvaus tai verisuonten ohitusleikkaus, tai potilaat, joilla lääkärin tai proteaasinestäjän arvion mukaan on aktiivisia kardiovaskulaarisia, aivoverisuoni- tai ääreisverisuonioireita. /sairaus ei ole riittävästi hallinnassa lääkkeillä;
16. Hänellä on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III tai IV;
17. Ellei se ole kliinisesti stabiili ja/tai asianmukaisesti hoidettu, EKG, jossa on merkkejä kliinisesti merkitsevistä rytmihäiriöistä tai muista poikkeavuuksista, jotka tutkijan mielestä vastaavat merkittävää taustalla olevaa sydänsairautta;
18. Anamneesissa merkittäviä hematologisia häiriöitä 5 vuoden sisällä tai autoimmuunihäiriöitä ja/tai potilas on tällä hetkellä immunosuppressoitunut tai immuunipuutteinen;
19. Aiempi altistus jollekin kokeelliselle tai markkinoidulle urikaasille (esim. rasburikaasille (Elitek, Fasturtec), peglotikaasille (Krystexxa®®), pegadrikaasille (SEL 037))
20. Potilas on saanut elävän rokotteen viimeisen 6 kuukauden aikana.
21. Potilas suunnittelee saavansa minkä tahansa elävän rokotteen tutkimuksen aikana.
22. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tyviihosyöpä;
23. Potilaat, joilla on dokumentoitu kohtalainen tai vaikea alkoholin tai päihteiden käyttöhäiriö 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
24. Kliinisesti vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus tai näyttöä siitä
25. Immuunipuutteinen tila etiologiasta riippumatta