第一選択のプラチナ製剤抵抗性再発/転移性鼻咽頭癌患者におけるカムレリズマブとアパチニブの併用

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された再発性または転移性の上咽頭癌で、手術および/または放射線療法による治癒的治療を受けられない。
2. 年齢が 18 歳以上 75 歳以下で、男女とも。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。
4. 少なくとも3か月の平均余命。
5. -第一選択のプラチナベースの化学療法に失敗しました。
6. 患者には、RECIST v1.1基準を使用して測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。

7. -患者は、以下によって決定されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります（輸血なし、登録前14日以内の成長因子または血液成分のサポートなし）。

   -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L; -血小板数≧75×109 / L;ヘモグロビン≧9g/dL;血清総ビリルビン（TBIL）が正常上限の1.5倍以下（ULN）; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）、（肝転移のある被験者の場合、TBIL≤3×ULN; ALTおよびAST≤5×ULN）; -クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度≥50 ml /分（Cockcroft-Gault式）;血清アルブミン≧28 g/L; -甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベル≤1×ULN（ただし、遊離トリヨードチロニン[FT3]または遊離サイロキシン[FT4]レベル≤1×ULNの患者が登録される場合があります）; INR、APTT≤1.5 x ULN。

8. 妊娠の可能性があるすべての女性は、スクリーニング中に尿または血清妊娠検査を受ける必要があり、結果は陰性です。
9. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. -カムレリズマブ製剤の成分、または他のモノクローナル抗体に対する過敏症の既知の病歴。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2抗体を含む免疫チェックポイント阻害剤への以前の曝露。
3. -VEGFRを標的とするチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
4. 重度の出血の病歴があり、CTCAE5.0 で重大なグレード 3 以上の出血イベントがスクリーニング前の 4 週間以内に発生しました。
5. 治療前に、MRIは、腫瘍が重要な血管（内頸動脈/静脈を包囲するなど）に浸潤している可能性があることを示しました。鼻咽頭壊死または研究者は、腫瘍が重要な血管に浸潤し、治療中に致命的な大量出血を引き起こす可能性が高いと判断しました。 .
6. 血液凝固異常および出血傾向のある患者（インフォームドコンセントに署名する14日前：INRは抗凝固剤なしで正常範囲内）;ワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などの抗凝固剤またはビタミン K 拮抗薬で治療された患者。 INR < 1.5 を前提として、予防目的で低用量ワルファリン (1mg 経口、1 日 1 回) または低用量アスピリン (1 日用量 100mg 以下) が許可されます。
7. 脳血管障害（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（初期の化学療法による静脈内カテーテル法による静脈血栓症を除く）、肺塞栓症など、スクリーニング前1年以内に動静脈血栓症が発生した。
8. -降圧療法（収縮期血圧≥140mmHg、拡張期血圧≥90mmHg）で十分に制御できない高血圧症の患者;高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴のある患者。
9. タンパク尿 ≥ (++) または 24 時間総尿タンパク > 1.0 g。
10. -最初の投与前2週間以内にCYP3A4阻害剤を投与されました。
11. クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢の病歴がある。
12. 消化管穿孔または瘻孔の病歴がある。
13. 経口薬に影響を与えるあらゆる要因。
14. 基底細胞皮膚がんや子宮頸部の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去5年以内に活動していた以前の悪性腫瘍。
15. 同時に別の臨床試験に参加し、最初の投与前4週間以内に研究薬を受け取った。
16. -活動性の自己免疫疾患を有する患者、または肺炎、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症などの自己免疫疾患の病歴が記録されている患者;
17. -免疫抑制薬の使用、または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状。 投与量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物は、治験薬投与前の2週間以内に禁止されています。
18. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性を含む免疫不全の病歴、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患。
19. 活動性結核があることが知られている。
20. -B型肝炎ウイルス（HBV）> 2000 IU / mlまたはDNA ≥ 1×10 ^ 4 / ml;または C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml)。
21. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
22. -アクティブな中枢神経系転移が知られています。
23. -重度の制​​御されていない心血管症（心不全>クラスII NYHA、不安定狭心症、過去1年以内の心筋梗塞、医学的介入を必要とする上室性または心室性不整脈、またはQT間隔男性≧450ミリ秒、女性≧470ミリ秒）。
24. -抗腫瘍ワクチンの予防接種を受けているか、スクリーニング前の4週間以内に生ワクチンの予防接種を受けています。
25. 妊娠中または授乳中。
26. -治験責任医師の意見では、治験薬投与のリスクを高める、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。