Camrelizumab in Kombination mit Apatinib bei Patienten mit platinresistentem rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom der ersten Wahl

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Nasopharynxkarzinom, das einer kurativen Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, beide Geschlechter.
3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Die Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie ist fehlgeschlagen.
6. Die Patienten müssen mindestens 1 Läsion haben, die anhand der RECIST v1.1-Kriterien messbar ist.

7. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben (ohne Bluttransfusion, ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren oder Blutkomponenten innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme), wie bestimmt durch:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/l; Thrombozytenzahl ≥ 75×109/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), (für Patienten mit Lebermetastasen TBIL ≤ 3 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN); Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Serumalbumin ≥28 g/l; Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) ≤1× ULN (jedoch können Patienten mit Spiegeln von freiem Triiodthyronin [FT3] oder freiem Thyroxin [FT4] ≤1× ULN aufgenommen werden); INR, APTT ≤ 1,5 x ULN.

8. Alle Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial müssen sich während des Screenings einem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest unterziehen und die Ergebnisse sind negativ.
9. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Camrelizumab-Formulierung oder anderen monoklonalen Antikörpern.
2. Vorherige Exposition gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Antikörpern.
3. Vorherige Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitor-Wirkstoff, der auf VEGFR abzielt.
4. Es gab eine Anamnese schwerer Blutungen, und alle Blutungsereignisse mit einem schwerwiegenden Grad von 3 oder mehr in CTCAE5.0 traten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening auf.
5. Vor der Behandlung zeigte die MRT, dass der Tumor möglicherweise in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist (z. B. die innere Halsschlagader/-vene), eine Nasopharynxnekrose oder Forscher haben festgestellt, dass der Tumor mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Behandlung tödliche massive Blutungen verursacht .
6. Patienten mit abnormer Blutgerinnung und Blutungsneigung (14 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: INR liegt ohne Antikoagulans im Normbereich); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Analoga behandelt werden. Unter der Prämisse, dass die INR < 1,5 ist, ist niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis nicht mehr als 100 mg) zu vorbeugenden Zwecken erlaubt.
7. Arteriovenöse Thrombose trat innerhalb eines Jahres vor dem Screening auf, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (außer Venenthrombose, die durch intravenöse Katheterisierung aufgrund früher Chemotherapie verursacht wurde) und Lungenembolie.
8. Patienten mit Hypertonie, die durch eine antihypertensive Therapie nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Patienten mit einer Vorgeschichte von hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie.
9. Proteinurie ≥ (++) oder 24-Stunden-Gesamturinprotein > 1,0 g.
10. Erhalten eines CYP3A4-Hemmers innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.
11. Haben Sie eine Vorgeschichte von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und chronischem Durchfall.
12. Haben Sie eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation oder Fisteln.
13. Alle Faktoren, die das orale Medikament beeinflussen.
14. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
15. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil, erhalten Sie ein Forschungsmedikament innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Medikaments.
16. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung wie Lungenentzündung, Colitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose;
17. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten.
18. Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich Seropositivität für das humane Immunschwächevirus (HIV) oder eine andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit.
19. bekannt sein, aktive Tuberkulose zu haben.
20. Hepatitis-B-Virus (HBV) >2000 IE/ml oder DNA ≥ 1×10^4/ml; oder Hepatitis C Virus (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml).
21. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
22. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem.
23. Schwere, unkontrollierte Angiokardiopathie (Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb des letzten 1 Jahres, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die einen medizinischen Eingriff erfordert, oder QT-Intervall männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms).
24. Wurden mit Anti-Tumor-Impfstoffen geimpft oder wurden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit Lebendimpfstoffen geimpft.
25. Schwanger oder stillend.
26. Zugrundeliegender medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Risiken der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern würde.