肝細胞癌患者の循環腫瘍細胞に対する TIVA 対吸入麻酔の効果
肝細胞癌手術のための吸入麻酔と全静脈麻酔を受ける患者の循環腫瘍細胞に対する麻酔モードの影響:ランダム化比較試験
がん患者の 80% 以上が、治療中のある時点で麻酔にさらされます。 使用される麻酔薬の種類を含む周術期イベントが、がんの再発と転移に影響を与えるという証拠が増えています。
潜在的かつ理論的に治癒する可能性がありますが、外科的切除、操作、および外傷は、腫瘍細胞を拡散させ、免疫を低下させる可能性があります。 逆説的に、がんが手術によって悪化する理由と、これを軽減するためにどのような方法を使用できるかについて、多くの提案がなされてきました. これらの 1 つは、従来の吸入麻酔薬を使用しないプロポフォール ベースの全静脈麻酔 (TIVA) です。 セボフルランやデスフルランなどの一般的に使用される吸入薬は、炎症誘発性です。
しかし、プロポフォールは、抗炎症および抗酸化特性を持ち、アポトーシスを誘導し、in vitro での腫瘍細胞増殖に対して特異的な阻害効果を持っています。 研究室での調査、動物モデル、レトロスペクティブな臨床研究、および初期の臨床研究により、吸入麻酔が腫瘍の再発と転移を促進し、TIVA が生存を延長できるという証拠が得られています。
この無作為対照試験では、肝細胞癌の手術を受けている患者の DNA 損傷と免疫および炎症のバイオ マーカーに対する吸入麻酔と TIVA との比較が検討されます。 開腹および腹腔鏡下肝切除を受ける被験者に焦点を当て、手術前、手術中、手術後に採取された患者の血液サンプルから、炎症、免疫、遺伝子発現のバイオマーカーの変化を調査します。
患者は、がんの再発、罹患率、5 年死亡率についても追跡調査されます。 結果は、麻酔薬ががん手術の結果にどのように影響するかについての知識のブレークスルーを表す可能性があり、これらの患者の管理と転帰を改善するためのより疾患に敏感なアプローチに重要な意味を持ちます。
調査の概要
詳細な説明
術前ケア
術前評価は、入院前クリニックまたは一般病棟で実施されます。 患者は固形物を 6 時間、透明な液体を 2 時間摂取するために絶食させられます。 鎮静剤の前投薬は処方されません。
麻酔と術中ケア
SEVOグループ
SEVOグループの患者は、次のプロトコルに従って麻酔されます。
手術室に到着すると、静脈カニューレが挿入されます。 導入前に、パルス酸素濃度計、非侵襲的血圧、および 3 誘導心電図による標準モニタリングが適用されます。 非侵襲的血圧 (NIBP) は、手術中少なくとも 5 分ごとにチェックされます。 動脈ラインは、必要に応じて NIBP の代わりに侵襲的な血圧モニタリングを使用して、導入の前後に麻酔科医の裁量で挿入される場合があります。 追加の静脈内カニューレまたは中心ラインを挿入して、輸液療法を促進したり、中心静脈圧を測定したり、薬物を投与したりすることも、担当の麻酔科医の裁量で行うことができます。
麻酔は、1~2 mg.kg-1 の滴定された手動プロポフォール注射で導入されます。 レミフェンタニル注入は、血行動態パラメータに従って、必要に応じて 0.1 ~ 0.35 mcg.kg.min-1 の速度で鎮痛のために投与されます。 シサトラクリウム 0.15 mg.kg-1 またはアトラクリウム 0.5 mg.kg-1 は、筋肉の弛緩に使用されます。 気管挿管は、全身麻酔の導入後に行われます。 全身麻酔モニタリングが使用されます。 全身麻酔の維持には、0.5~1 MAC のセボフルラン、空気、および酸素が使用されます。 処理済み EEG (BIS™) を使用して麻酔深度を監視し、BIS 値 40 ~ 60 を目指します。 FiO2 は 35 ~ 50% に維持され、SaO2 は > 95% に維持されます。 必要に応じて、手術中にさらに筋弛緩剤を投与することができます。
成人外科患者の静脈内輸液療法に関する英国のコンセンサス ガイドライン [22] に従って、術中の輸液または失血は、最初はバランスのとれたクリスタロイド溶液、好ましくはプラズマライト A (細胞外液に似た生理学的にバランスのとれた電解質溶液) に置き換えられます。体容積の 20%、麻酔科医の裁量でコロイドまたはクリスタロイドによる追加の液体置換。 低血圧の管理のために、フェニレフリン、エフェドリン、または液体の静脈内投与を行うこともできます。 ベータ遮断薬などの静脈内降圧薬(例: 高血圧が発生した場合は、エスモロール、ラベタロール)および三硝酸グリセリルを投与できます。
患者は、手術中に0.1mg.kg-1の静脈内モルヒネの標準化されたオピオイド鎮痛を受け、続いて手術後に患者管理鎮痛(PCA)モルヒネが投与され、手術中の外科的切開部に局所麻酔(0.5%レボブピバカイン)が注射されます。疼痛管理のための創傷閉鎖。
コア温度を摂氏35.5~37.5度に保つことを目的として、強制空気加温ブランケットが使用されます。 オンダンセトロン 4mg IV は、手術終了の 30 分前に投与されます。
セボフルランとレミフェンタニルの注入は、手順の最後にオフになります。 必要に応じて、ネオスチグミン 50 mcg.kg-1 で筋肉弛緩を逆転させることができます。 IV およびアトロピン 20 mcg.kg-1 IV。 その後、患者は麻酔後ケアユニット(PACU)に移され、少なくとも30分間監視されます。
ティバグループ
TIVA グループの患者は、次のプロトコルに従って麻酔されます。
高血圧や低血圧の管理を含むモニタリングやその他の麻酔手順は、SEVOグループと同じです。 全身麻酔の導入と維持は、プロポフォールの全静脈内注入を使用して行われます。 セボフルランは使用せず、酸素と空気を与えて FiO2 を 30 ~ 50% にします。
変更されたマーシュ効果部位モデル(Fresenius Kabi)を使用した標的制御注入(TCI)は、全身麻酔の導入と維持に使用され、効果が滴定されます。 通常の影響部位濃度は 1.5 ~ 3 mcg.ml-1 であり、BIS モニタリングも使用して 40 ~ 60 の値を生成します。 SEVO 群の患者と同様に、レミフェンタニルは 0.1 ~ 0.3 の割合で注入されます。 mcg.kg.min-1。
両群の術後ケア 手術後の回復室では、数値評価疼痛スコア (NRS) を使用して痛みのレベルを評価します。 患者は、痛みの強さを最もよく反映する整数 (0 ~ 10 の整数) を選択します。10 は、想像できる最大の痛みを表します。 数値評価尺度(NRS)が4/10以下になるまで、2 mgの静脈内モルヒネのボーラスを5分ごとに投与します。 その後、患者管理鎮痛(PCA)マシンが接続されます。 マシンは、患者が要求するたびに 1 mg のモルヒネを投与するように構成され、ロックアウト期間は 5 分に設定されます。 バックグラウンド注入は行われず、モルヒネの最大用量制限は 1 時間あたり 0.1 mg.kg-1 になります。
術後 1 日目に、患者が流動食を再開すると、経口セレコキシブ 200 mg が 1 日 2 回、3 日間与えられます。
PCA モルヒネを使用している間、患者の呼吸数、酸素飽和度 (SpO2)、および鎮静スコアが 1 時間ごとに監視されます。 心拍数と血圧は4時間ごとにチェックされます。 安静時および咳/運動中の NRS 疼痛スコア、PCA モルヒネの累積投与量、および PCA 要求/送達された商品の数、および副作用 (吐き気、嘔吐、めまい、低血圧、脱飽和) を 4 時間ごとに記録します。 患者は、通常の慣行に従って、鎮痛の十分性を判断するために毎日「疼痛チーム」によって評価されます。
患者は PCA モルヒネを少なくとも 2 日間服用し続けます。 術後 2 日目の咳/運動中の NRS 疼痛スコアが 3/10 以下の場合、PCA モルヒネは中止されます。 NRS が 4 以上の場合、または患者の PCA 使用量が多い場合は、PCA モルヒネを継続します。 鎮痛の評価は毎日行う。 術後 5 日目に NRS 疼痛スコアが 4 以上の場合は、合併症の評価が必要になります。 患者は、麻酔科医の裁量でさらに管理されます。
PCA モルヒネを中止した後、安静時および咳/運動中の NRS 疼痛スコア、および使用したレスキュー鎮痛剤の用量と頻度を、退院まで 1 日 1 回グラフ化します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Michael G. IRWIN, M.B. Ch.B
- 電話番号:(852)2255 3303
- メール:mgirwin@hku.hk
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Amulet CM Ip, BSN
- 電話番号:(852)22553328
- メール:amuletip@hku.hk
研究場所
-
-
Guangdong
-
Hong Kong、Guangdong、中国、999077
- 募集
- HKU Li Ka Shing Faculty of Medicine
-
コンタクト:
- Chong
- 電話番号:(852)22553749
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
香港のクイーン メアリー病院で選択的開腹肝切除手術を受ける予定の原発性肝細胞癌の 18 ~ 80 歳のすべての患者は、この無作為化対照試験に参加するよう招待されます。
除外基準:
術前因子
- 全身麻酔の禁忌
- 自己免疫/慢性炎症性疾患 全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ(RA)など
- 過去1年間の化学療法
- ステロイド療法
- 過去 1 年間の腫瘍摘出手術
- 肝移植後の患者 術中要因
- 局所麻酔
以下の管理:
- 亜酸化窒素
- 吸入剤(セボフルランを除く)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:ヘルスサービス研究
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:SEVOグループ
SEVOグループの患者は、セボフルランを使用した吸入麻酔によって麻酔されます。
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プロポフォール 1.5~3mg/kg、レミフェンタニル 1mcg/kg、およびロクロニウム 0.6~1mg/kg またはアトラクリウム 0.5mg/kg を静脈内投与して全身麻酔を導入します。
挿管は、全身麻酔の導入後に行われます。
全身麻酔モニタリングが使用されます。
全身麻酔の維持には、セボフルラン、空気、酸素が使用されます。
FiO2 は 35 ~ 50% に維持されます。
BISモニタリングが適用され、40~60のBIS値を維持するために麻酔レベルが調整されます。
レミフェンタニルの静脈内注入 0.1~0.2
mcg/kg/min が与えられ、最適な血行動態パラメーターを提供するために滴定されます。
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実験的:ティバグループ
TIVAグループの患者は、総静脈内プロポフォールを使用して麻酔されます。
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高血圧や低血圧の管理を含むモニタリングやその他の麻酔手順は、SEVOグループと同じです。 全身麻酔の導入と維持は、プロポフォールの全静脈内注入を使用して行われます。 セボフルランは使用せず、酸素と空気を与えて FiO2 を 30 ~ 50% にします。 変更されたマーシュ効果部位モデル(Fresenius Kabi)を使用した標的制御注入(TCI)は、全身麻酔の導入と維持に使用され、効果が滴定されます。 通常の影響部位濃度は 1.5 ~ 3 mcg.ml-1 であり、BIS モニタリングも使用して 40 ~ 60 の値を生成します。 SEVO 群の患者と同様に、レミフェンタニルは 0.1 ~ 0.3 の割合で注入されます。 mcg.kg.min-1。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIF-1遺伝子発現
時間枠:24時間
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SEVO群のHIF-1遺伝子発現における術前の血液サンプルと術後24時間の血液サンプルとの間の2倍の差の検出、およびTIVAの同じサンプルにおける2倍未満の差の検出グループ
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発回数の推移
時間枠:2年
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TIVA群とSEVO群の2年再発率の変化
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2年
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遺伝子発現レベル
時間枠:術前、術中、術後直後、術後24時間
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遺伝子発現(HIF-1、IL-6、TNF-α)のレベルは、ポリメラーゼ連鎖反応試験によって、異なる時点で採取された血液サンプルから抽出された RNA/cDNA から測定されます。
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術前、術中、術後直後、術後24時間
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DNA損傷のレベル
時間枠:術前、術中、術後直後、術後24時間
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DNA損傷のレベルは、コメットアッセイテストにより、異なる時点で採取された血液サンプルから抽出された白血球から測定されます
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術前、術中、術後直後、術後24時間
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C反応性タンパク質のレベル
時間枠:術前、術中、術後直後、術後24時間
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C反応性タンパク質のレベルは、市販のキットによって異なる時点で採取された血液サンプルから抽出された血漿から測定されます
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術前、術中、術後直後、術後24時間
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グルタチオンペルオキシダーゼのレベル
時間枠:術前、術中、術後直後、術後24時間
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グルタチオンペルオキシダーゼのレベルは、市販のキットによって異なる時点で採取された血液サンプルから抽出された赤血球から測定されます
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術前、術中、術後直後、術後24時間
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スーパーオキシドジスムターゼのレベル
時間枠:術前、術中、術後直後、術後24時間
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スーパーオキシドジスムターゼのレベルは、市販のキットによって異なる時点で採取された血液サンプルから抽出された赤血球から測定されます
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術前、術中、術後直後、術後24時間
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酸化損傷DNAのレベル
時間枠:術前、術中、術後直後、術後24時間
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酸化損傷DNA(8-oxoGuo、8-oxodG)のレベルは、市販のキットで抽出された血漿から測定されます
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術前、術中、術後直後、術後24時間
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腫瘍壊死因子のレベル
時間枠:術前、術中、術後直後、術後24時間
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腫瘍壊死因子 (IL-6、TNF-α、HIF-1) のレベルは、酵素免疫測定法 (ELISA) によって抽出された血漿から測定されます。
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術前、術中、術後直後、術後24時間
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循環腫瘍細胞の数
時間枠:術前、術中、術後直後、術後24時間
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循環腫瘍細胞の数は、さまざまな時点で採取された血液サンプルからろ過によって分離され、顕微鏡下でカウントされます
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術前、術中、術後直後、術後24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Michael G. Irwin, M.B. Ch.B、The University of Hong Kong
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UW 20-022
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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