Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TIVA hatása az inhalációs érzéstelenítéssel szemben a keringő tumorsejtekre hepatocelluláris karcinómás betegekben

2023. március 28. frissítette: The University of Hong Kong

Az érzéstelenítés módja hatása a keringő daganatsejtekre inhalációs és teljes intravénás érzéstelenítésben hepatocelluláris karcinóma műtét esetén: Randomizált, kontrollált vizsgálat

A rákos betegek több mint 80%-a a kezelés egy bizonyos pontján érzéstelenítésnek van kitéve. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a perioperatív események, beleértve az alkalmazott érzéstelenítő gyógyszerek típusát is, hatással vannak a rák kiújulására és az áttétek kialakulására.

Bár potenciálisan és elméletileg gyógyító, a sebészeti reszekció, manipuláció és trauma terjesztheti a daganatsejteket és csökkentheti az immunitást. Számos javaslat született arra vonatkozóan, hogy paradox módon miért súlyosbíthatja a rákot a műtét, és milyen módszerekkel lehet ezt enyhíteni. Ezek egyike a propofol alapú totális intravénás érzéstelenítés (TIVA), amellyel elkerülhető a hagyományos inhalációs érzéstelenítő. Az általánosan használt inhalációs gyógyszerek, mint például a szevoflurán és a dezflurán, gyulladásgátló hatásúak.

A propofol azonban gyulladáscsökkentő és antioxidatív tulajdonságokkal rendelkezik, apoptózist indukál, és in vitro specifikusan gátló hatást fejt ki a tumorsejtek növekedésére. Laboratóriumi vizsgálatok, állatmodellek, retrospektív klinikai vizsgálatok és kezdeti klinikai kutatások bizonyítják, hogy az inhalációs érzéstelenítés elősegíti a daganatok kiújulását és metasztázisát, míg a TIVA meghosszabbíthatja a túlélést.

Ez a randomizált, kontrollált vizsgálat a DNS-károsodásra, valamint az immunitás és az inhalációs anesztézia gyulladásának biomarkereire gyakorolt ​​hatását vizsgálja a TIVA-val szemben olyan betegeknél, akiket a dél-kínai populációban gyakori daganat, a hepatocelluláris karcinóma miatt műtéten esnek át, és akiknél a műtét potenciálisan gyógyító hatású. A nyílt és laparoszkópos hepatektómián átesett személyekre összpontosít, és a gyulladás biomarkereiben, az immunitásban és a génexpresszióban bekövetkezett változásokat vizsgálja a betegek műtét előtt, alatt és után vett vérmintáiból.

A betegeket a rák kiújulása, a megbetegedések és az ötéves mortalitás tekintetében is nyomon követik. Az eredmények áttörést jelenthetnek annak ismeretében, hogy az érzéstelenítő szerek hogyan befolyásolják a rákműtétek eredményeit, és fontos következményekkel járhatnak a betegségre érzékenyebb megközelítésben a kezelés és az eredmények javítása érdekében ezeknél a betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Műtét előtti ellátás

A műtét előtti felmérést a felvételi klinikán vagy az általános osztályon végzik. A betegeket 6 órán át szilárd táplálék és 2 órán át tiszta folyadék fogyasztása céljából éheztetik. Nyugtató premedikációt nem írnak elő.

Érzéstelenítés és intraoperatív ellátás

SEVO Csoport

A SEVO csoportba tartozó betegek érzéstelenítése a következő protokoll szerint történik:

A műtőbe érkezéskor intravénás kanült helyeznek be. Szabványos pulzoximéteres monitorozást, non-invazív vérnyomást és három elvezetéses elektrokardiogramot kell alkalmazni az indukció előtt. A non-invazív vérnyomást (NIBP) a műtét során legalább 5 percenként ellenőrizni kell. Az aneszteziológus belátása szerint artériás vezetéket lehet behelyezni az indukció előtt vagy után, az NIBP helyett invazív vérnyomás-monitorozással, ha szükséges. További intravénás kanülök vagy központi vezetékek is behelyezhetők a folyadékterápia megkönnyítésére, a központi vénás nyomás mérésére vagy gyógyszerek beadására, szintén a kezelő aneszteziológus döntése alapján.

Az érzéstelenítést 1-2 mg/kg-1 titrált, kézi propofol injekcióval indukáljuk. A Remifentanil infúziót fájdalomcsillapítás céljából a hemodinamikai paramétereknek megfelelően 0,1-0,35 mcg.kg.perc-1 sebességgel adják be. Cisatracurium 0,15 mg.kg-1 vagy atracurium 0,5 mg.kg-1 kerül felhasználásra az izomlazításra. A légcső intubációját az általános érzéstelenítés beindítása után kell elvégezni. Általános érzéstelenítés monitorozásra kerül sor. Az általános érzéstelenítés fenntartására 0,5-1 MAC-os szevofluránt, levegőt és oxigént használnak. Feldolgozott EEG-t (BIS™) használnak az érzéstelenítés mélységének monitorozására, 40-60 BIS-értékre törekedve. A FiO2-t 35-50% között tartják a fenntartáshoz, az SaO2-t pedig 95% feletti szinten tartják. Szükség esetén a műtét során további izomrelaxánsok adhatók.

A felnőtt sebészeti betegek intravénás folyadékterápiájáról szóló brit konszenzusos irányelveknek megfelelően [22] az intraoperatív folyadék- vagy vérveszteséget kezdetben kiegyensúlyozott krisztalloid oldattal, lehetőleg Plasmalyte A-val (az extracelluláris folyadékhoz hasonló, fiziológiásan kiegyensúlyozott elektrolitoldattal) helyettesítik. A testtérfogat 20%-a, további folyadékpótlás kolloiddal vagy krisztalloiddal az aneszteziológus döntése szerint. A hipotenzió kezelésére intravénás fenilefrin, efedrin vagy folyadék adható. Intravénás vérnyomáscsökkentő szerek, például béta-blokkolók (pl. esmolol, labetalol) és gliceril-trinitrát magas vérnyomás esetén adható.

A betegek standardizált opioid fájdalomcsillapítást kapnak 0,1 mg/kg-1 intravénás morfiummal intraoperatívan, majd a műtét utáni beteg által kontrollált fájdalomcsillapító (PCA) morfiumot, valamint helyi érzéstelenítést (0,5% levobupivakain) fecskendezve be a műtéti metszés területére. sebzárás a fájdalomcsillapítás érdekében.

A kényszerlégmelegítő takarókat 35,5-37,5 Celsius fokos maghőmérséklet tartása érdekében használjuk. Az Ondansetron 4 mg IV-et 30 perccel a műtét vége előtt kell beadni.

A szevoflurán és a remifentanil infúziót az eljárás végén kikapcsolják. Az izomrelaxáció megfordítása szükség esetén elérhető neostigminnel 50 mcg.kg-1 IV és atropin 20 mcg.kg-1 IV. Ezt követően a betegeket az érzéstelenítés utáni gondozási osztályra (PACU) szállítják legalább 30 perces megfigyelésre.

TIVA csoport

A TIVA-csoportba tartozó betegeket a következő protokoll szerint érzéstelenítik:

A monitorozás és egyéb érzéstelenítési eljárások, beleértve a magas vérnyomás és a hipotenzió kezelését, megegyeznek a SEVO csoportéval. Az általános érzéstelenítés előidézése és fenntartása propofol teljes intravénás infúziójával történik. Sevofluránt nem használnak, oxigént és levegőt adnak a 30-50%-os FiO2 biztosításához.

Az általános érzéstelenítés indukálására és fenntartására a módosított Marsh-hatás helyszíni modellel (Fresenius Kabi) rendelkező célirányos infúziót (TCI) használnak, és a hatásig titrálják. A hatás helyének szokásos koncentrációja 1,5-3 mcg.ml-1, és BIS-monitorozással is 40-60 közötti értéket állítanak elő. A SEVO-csoportba tartozó betegekhez hasonlóan a remifentanilt is 0,1-0,3 infúziós sebességgel adják be. mcg.kg.min-1.

Műtét utáni ellátás mindkét csoportban A műtét utáni lábadozószobában a fájdalom szintjének értékelésére számszerű értékelési fájdalompontszámot (NRS) használnak. A betegek kiválasztanak egy egész számot (0-10 egész szám), amely a legjobban tükrözi a fájdalom intenzitását, amelyben a 10 a maximálisan elképzelhető fájdalmat jelenti. A 2 mg-os intravénás morfium bolusokat 5 percenként kell beadni, amíg a numerikus besorolási skála (NRS) kisebb vagy egyenlő nem lesz, mint 4/10. Ezután egy páciens által irányított fájdalomcsillapító (PCA) gépet csatlakoztatunk. A gép úgy van beállítva, hogy 1 mg morfiumot adjon be, amikor a beteg kéri, és a zárolási időtartam 5 perc. Nem adnak háttérinfúziót, és a maximális dózishatár 0,1 mg/kg-1 morfium óránként.

A műtét utáni 1. napon, amikor a beteg folytatja a folyékony diétát, 200 mg celekoxibot szájon át naponta kétszer kapnak 3 napon keresztül.

Amíg PCA-morfiumot szed, a páciens légzési frekvenciáját, oxigénszaturációját (SpO2) és szedációs pontszámát óránként ellenőrzik. A pulzusszámot és a vérnyomást 4 óránként ellenőrizzük. Az NRS fájdalompontszámait nyugalomban és köhögés/mozgás közben, a kumulatív PCA morfium dózisokat, a PCA igények/szállított áruk számát, valamint a mellékhatásokat (hányinger, hányás, szédülés, hipotenzió, deszaturáció) 4 óránként rögzítik. A betegeket egy "fájdalomcsillapító csapat" minden nap értékeli, hogy megállapítsa a fájdalomcsillapítás megfelelőségét, a szokásos gyakorlatnak megfelelően.

A betegek PCA-morfiumot kapnak legalább 2 napig. Ha a 2. posztoperatív napon a köhögés/mozgás során elért NRS fájdalompontszám kisebb vagy egyenlő, mint 3/10, a PCA-morfium leállításra kerül. A PCA morfium adását akkor folytatják, ha az NRS 4 vagy nagyobb, vagy ha a beteg továbbra is magas PCA-kezelés alatt áll. A fájdalomcsillapítás értékelése naponta történik. A szövődmények értékelése szükséges, ha az NRS fájdalompontszám 4 vagy magasabb a műtét utáni 5. napon. A beteg további kezelése az aneszteziológus döntése szerint történik.

A PCA morfium visszavonása után az NRS fájdalompontszámokat nyugalomban és köhögés/mozgás közben, valamint az alkalmazott mentő fájdalomcsillapítás dózisát és gyakoriságát naponta egyszer a kibocsátásig fel kell térképezni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

220

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Michael G. IRWIN, M.B. Ch.B
  • Telefonszám: (852)2255 3303
  • E-mail: mgirwin@hku.hk

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Amulet CM Ip, BSN
  • Telefonszám: (852)22553328
  • E-mail: amuletip@hku.hk

Tanulmányi helyek

    • Guangdong
      • Hong Kong, Guangdong, Kína, 999077
        • Toborzás
        • HKU Li Ka Shing Faculty of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Chong
          • Telefonszám: (852)22553749

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden 18-80 éves, elsődleges hepatocelluláris karcinómában szenvedő beteg, aki elektív nyílt májműtéten jelentkezik a hongkongi Queen Mary kórházban, meghívást kap, hogy csatlakozzon ehhez a randomizált, kontrollált vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

Preoperatív tényezők

  • Az általános érzéstelenítés ellenjavallata
  • Autoimmun / Krónikus gyulladásos betegségek pl. Szisztémás lupusz eritematózus (SLE), rheumatoid arthritis (RA) stb.
  • Kemoterápia az elmúlt évben
  • Szteroid terápia
  • Az elmúlt évben daganateltávolító műtét
  • májtranszplantáció utáni betegek Intraoperatív tényezők
  • Regionális érzéstelenítés

Adminisztráció:

  • Dinitrogén-oxid
  • Inhalációs szerek (a szevoflurán kivételével)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: SEVO Csoport
A SEVO csoportba tartozó betegeket inhalációs érzéstelenítéssel, szevofluránnal érzéstelenítik.
A propofolt 1,5-3 mg/kg, a remifentanilt 1 mcg/kg és a rokuroniumot 0,6-1 mg/kg vagy atrakuriumot 0,5 mg/kg intravénásan kell alkalmazni az általános érzéstelenítés indukálására. Az intubációt az általános érzéstelenítés beindítása után kell elvégezni. Általános érzéstelenítés monitorozásra kerül sor. Az általános érzéstelenítés fenntartására szevofluránt, levegőt és oxigént használnak. A FiO2 35-50% között marad. BIS monitorozást alkalmaznak, és az érzéstelenítés szintjét titrálják, hogy a BIS értéke 40-60 között maradjon. Intravénás remifentanil infúzió 0,1-0,2 között mcg/kg/perc értéket adunk, és ezt titráljuk az optimális hemodinamikai paraméterek elérése érdekében.
Kísérleti: TIVA csoport
A TIVA csoportba tartozó betegeket teljes intravénás propofollal érzéstelenítik.

A monitorozás és egyéb érzéstelenítési eljárások, beleértve a magas vérnyomás és a hipotenzió kezelését, megegyeznek a SEVO csoportéval. Az általános érzéstelenítés előidézése és fenntartása propofol teljes intravénás infúziójával történik. Sevofluránt nem használnak, oxigént és levegőt adnak a 30-50%-os FiO2 biztosításához.

Az általános érzéstelenítés indukálására és fenntartására a módosított Marsh-hatás helyszíni modellel (Fresenius Kabi) rendelkező célirányos infúziót (TCI) használnak, és a hatásig titrálják. A hatás helyének szokásos koncentrációja 1,5-3 mcg.ml-1, és BIS-monitorozással is 40-60 közötti értéket állítanak elő. A SEVO-csoportba tartozó betegekhez hasonlóan a remifentanilt is 0,1-0,3 infúziós sebességgel adják be. mcg.kg.min-1.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HIF-1 génexpresszió
Időkeret: 24 óra
kétszeres különbség kimutatása a műtét előtti vérminta és a 24 órás posztoperatív vérminta között a HIF-1 génexpresszióban a SEVO csoportban, és kevesebb, mint kétszeres különbség a TIVA azonos mintáiban csoport
24 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ismétlődések számának változása
Időkeret: 2 év
Változás a kétéves kiújulás előfordulási gyakoriságában a TIVA és a SEVO csoport között
2 év
A génexpresszió szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A génexpresszió szintjét (HIF-1, IL-6, TNF-alfa) a különböző időpontokban vett vérmintából polimeráz láncreakció teszttel kivont RNS/cDNS alapján mérik.
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A DNS károsodás mértéke
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A DNS-károsodás mértékét a Comet Assay teszttel különböző időpontokban vett vérmintából kivont fehérvérsejtekből mérik.
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
C-reaktív fehérje szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A C-reaktív fehérje szintjét a Commercial Kit által különböző időpontokban vett vérmintából kivont plazmából fogják mérni.
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
Glutation-peroxidáz szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A glutation-peroxidáz szintjét a Commercial Kit által különböző időpontokban vett vérmintából kivont vörösvértestekből mérik.
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
Szuperoxid-diszmutáz szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A szuperoxid-diszmutáz szintjét a Commercial Kit által különböző időpontokban vett vérmintából kivont vörösvértestekből mérik.
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A DNS oxidatív károsodásának szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
Az oxidatív károsodás DNS (8-oxoGuo, 8-oxodG) szintjét a Commercial Kit által kivont plazmából mérik.
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A tumornekrózis faktor szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A tumornekrózis faktor (IL-6, TNF-alfa, HIF-1) szintjét az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) kivont plazmából mérik.
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A keringő daganatsejtek száma
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
A keringő daganatsejtek számát a különböző időpontokban vett vérmintákból szűréssel izolálják, és mikroszkóp alatt megszámlálják.
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael G. Irwin, M.B. Ch.B, The University of Hong Kong

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 4.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. január 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 20.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sevofluran

3
Iratkozz fel