- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04601961
A TIVA hatása az inhalációs érzéstelenítéssel szemben a keringő tumorsejtekre hepatocelluláris karcinómás betegekben
Az érzéstelenítés módja hatása a keringő daganatsejtekre inhalációs és teljes intravénás érzéstelenítésben hepatocelluláris karcinóma műtét esetén: Randomizált, kontrollált vizsgálat
A rákos betegek több mint 80%-a a kezelés egy bizonyos pontján érzéstelenítésnek van kitéve. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a perioperatív események, beleértve az alkalmazott érzéstelenítő gyógyszerek típusát is, hatással vannak a rák kiújulására és az áttétek kialakulására.
Bár potenciálisan és elméletileg gyógyító, a sebészeti reszekció, manipuláció és trauma terjesztheti a daganatsejteket és csökkentheti az immunitást. Számos javaslat született arra vonatkozóan, hogy paradox módon miért súlyosbíthatja a rákot a műtét, és milyen módszerekkel lehet ezt enyhíteni. Ezek egyike a propofol alapú totális intravénás érzéstelenítés (TIVA), amellyel elkerülhető a hagyományos inhalációs érzéstelenítő. Az általánosan használt inhalációs gyógyszerek, mint például a szevoflurán és a dezflurán, gyulladásgátló hatásúak.
A propofol azonban gyulladáscsökkentő és antioxidatív tulajdonságokkal rendelkezik, apoptózist indukál, és in vitro specifikusan gátló hatást fejt ki a tumorsejtek növekedésére. Laboratóriumi vizsgálatok, állatmodellek, retrospektív klinikai vizsgálatok és kezdeti klinikai kutatások bizonyítják, hogy az inhalációs érzéstelenítés elősegíti a daganatok kiújulását és metasztázisát, míg a TIVA meghosszabbíthatja a túlélést.
Ez a randomizált, kontrollált vizsgálat a DNS-károsodásra, valamint az immunitás és az inhalációs anesztézia gyulladásának biomarkereire gyakorolt hatását vizsgálja a TIVA-val szemben olyan betegeknél, akiket a dél-kínai populációban gyakori daganat, a hepatocelluláris karcinóma miatt műtéten esnek át, és akiknél a műtét potenciálisan gyógyító hatású. A nyílt és laparoszkópos hepatektómián átesett személyekre összpontosít, és a gyulladás biomarkereiben, az immunitásban és a génexpresszióban bekövetkezett változásokat vizsgálja a betegek műtét előtt, alatt és után vett vérmintáiból.
A betegeket a rák kiújulása, a megbetegedések és az ötéves mortalitás tekintetében is nyomon követik. Az eredmények áttörést jelenthetnek annak ismeretében, hogy az érzéstelenítő szerek hogyan befolyásolják a rákműtétek eredményeit, és fontos következményekkel járhatnak a betegségre érzékenyebb megközelítésben a kezelés és az eredmények javítása érdekében ezeknél a betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Műtét előtti ellátás
A műtét előtti felmérést a felvételi klinikán vagy az általános osztályon végzik. A betegeket 6 órán át szilárd táplálék és 2 órán át tiszta folyadék fogyasztása céljából éheztetik. Nyugtató premedikációt nem írnak elő.
Érzéstelenítés és intraoperatív ellátás
SEVO Csoport
A SEVO csoportba tartozó betegek érzéstelenítése a következő protokoll szerint történik:
A műtőbe érkezéskor intravénás kanült helyeznek be. Szabványos pulzoximéteres monitorozást, non-invazív vérnyomást és három elvezetéses elektrokardiogramot kell alkalmazni az indukció előtt. A non-invazív vérnyomást (NIBP) a műtét során legalább 5 percenként ellenőrizni kell. Az aneszteziológus belátása szerint artériás vezetéket lehet behelyezni az indukció előtt vagy után, az NIBP helyett invazív vérnyomás-monitorozással, ha szükséges. További intravénás kanülök vagy központi vezetékek is behelyezhetők a folyadékterápia megkönnyítésére, a központi vénás nyomás mérésére vagy gyógyszerek beadására, szintén a kezelő aneszteziológus döntése alapján.
Az érzéstelenítést 1-2 mg/kg-1 titrált, kézi propofol injekcióval indukáljuk. A Remifentanil infúziót fájdalomcsillapítás céljából a hemodinamikai paramétereknek megfelelően 0,1-0,35 mcg.kg.perc-1 sebességgel adják be. Cisatracurium 0,15 mg.kg-1 vagy atracurium 0,5 mg.kg-1 kerül felhasználásra az izomlazításra. A légcső intubációját az általános érzéstelenítés beindítása után kell elvégezni. Általános érzéstelenítés monitorozásra kerül sor. Az általános érzéstelenítés fenntartására 0,5-1 MAC-os szevofluránt, levegőt és oxigént használnak. Feldolgozott EEG-t (BIS™) használnak az érzéstelenítés mélységének monitorozására, 40-60 BIS-értékre törekedve. A FiO2-t 35-50% között tartják a fenntartáshoz, az SaO2-t pedig 95% feletti szinten tartják. Szükség esetén a műtét során további izomrelaxánsok adhatók.
A felnőtt sebészeti betegek intravénás folyadékterápiájáról szóló brit konszenzusos irányelveknek megfelelően [22] az intraoperatív folyadék- vagy vérveszteséget kezdetben kiegyensúlyozott krisztalloid oldattal, lehetőleg Plasmalyte A-val (az extracelluláris folyadékhoz hasonló, fiziológiásan kiegyensúlyozott elektrolitoldattal) helyettesítik. A testtérfogat 20%-a, további folyadékpótlás kolloiddal vagy krisztalloiddal az aneszteziológus döntése szerint. A hipotenzió kezelésére intravénás fenilefrin, efedrin vagy folyadék adható. Intravénás vérnyomáscsökkentő szerek, például béta-blokkolók (pl. esmolol, labetalol) és gliceril-trinitrát magas vérnyomás esetén adható.
A betegek standardizált opioid fájdalomcsillapítást kapnak 0,1 mg/kg-1 intravénás morfiummal intraoperatívan, majd a műtét utáni beteg által kontrollált fájdalomcsillapító (PCA) morfiumot, valamint helyi érzéstelenítést (0,5% levobupivakain) fecskendezve be a műtéti metszés területére. sebzárás a fájdalomcsillapítás érdekében.
A kényszerlégmelegítő takarókat 35,5-37,5 Celsius fokos maghőmérséklet tartása érdekében használjuk. Az Ondansetron 4 mg IV-et 30 perccel a műtét vége előtt kell beadni.
A szevoflurán és a remifentanil infúziót az eljárás végén kikapcsolják. Az izomrelaxáció megfordítása szükség esetén elérhető neostigminnel 50 mcg.kg-1 IV és atropin 20 mcg.kg-1 IV. Ezt követően a betegeket az érzéstelenítés utáni gondozási osztályra (PACU) szállítják legalább 30 perces megfigyelésre.
TIVA csoport
A TIVA-csoportba tartozó betegeket a következő protokoll szerint érzéstelenítik:
A monitorozás és egyéb érzéstelenítési eljárások, beleértve a magas vérnyomás és a hipotenzió kezelését, megegyeznek a SEVO csoportéval. Az általános érzéstelenítés előidézése és fenntartása propofol teljes intravénás infúziójával történik. Sevofluránt nem használnak, oxigént és levegőt adnak a 30-50%-os FiO2 biztosításához.
Az általános érzéstelenítés indukálására és fenntartására a módosított Marsh-hatás helyszíni modellel (Fresenius Kabi) rendelkező célirányos infúziót (TCI) használnak, és a hatásig titrálják. A hatás helyének szokásos koncentrációja 1,5-3 mcg.ml-1, és BIS-monitorozással is 40-60 közötti értéket állítanak elő. A SEVO-csoportba tartozó betegekhez hasonlóan a remifentanilt is 0,1-0,3 infúziós sebességgel adják be. mcg.kg.min-1.
Műtét utáni ellátás mindkét csoportban A műtét utáni lábadozószobában a fájdalom szintjének értékelésére számszerű értékelési fájdalompontszámot (NRS) használnak. A betegek kiválasztanak egy egész számot (0-10 egész szám), amely a legjobban tükrözi a fájdalom intenzitását, amelyben a 10 a maximálisan elképzelhető fájdalmat jelenti. A 2 mg-os intravénás morfium bolusokat 5 percenként kell beadni, amíg a numerikus besorolási skála (NRS) kisebb vagy egyenlő nem lesz, mint 4/10. Ezután egy páciens által irányított fájdalomcsillapító (PCA) gépet csatlakoztatunk. A gép úgy van beállítva, hogy 1 mg morfiumot adjon be, amikor a beteg kéri, és a zárolási időtartam 5 perc. Nem adnak háttérinfúziót, és a maximális dózishatár 0,1 mg/kg-1 morfium óránként.
A műtét utáni 1. napon, amikor a beteg folytatja a folyékony diétát, 200 mg celekoxibot szájon át naponta kétszer kapnak 3 napon keresztül.
Amíg PCA-morfiumot szed, a páciens légzési frekvenciáját, oxigénszaturációját (SpO2) és szedációs pontszámát óránként ellenőrzik. A pulzusszámot és a vérnyomást 4 óránként ellenőrizzük. Az NRS fájdalompontszámait nyugalomban és köhögés/mozgás közben, a kumulatív PCA morfium dózisokat, a PCA igények/szállított áruk számát, valamint a mellékhatásokat (hányinger, hányás, szédülés, hipotenzió, deszaturáció) 4 óránként rögzítik. A betegeket egy "fájdalomcsillapító csapat" minden nap értékeli, hogy megállapítsa a fájdalomcsillapítás megfelelőségét, a szokásos gyakorlatnak megfelelően.
A betegek PCA-morfiumot kapnak legalább 2 napig. Ha a 2. posztoperatív napon a köhögés/mozgás során elért NRS fájdalompontszám kisebb vagy egyenlő, mint 3/10, a PCA-morfium leállításra kerül. A PCA morfium adását akkor folytatják, ha az NRS 4 vagy nagyobb, vagy ha a beteg továbbra is magas PCA-kezelés alatt áll. A fájdalomcsillapítás értékelése naponta történik. A szövődmények értékelése szükséges, ha az NRS fájdalompontszám 4 vagy magasabb a műtét utáni 5. napon. A beteg további kezelése az aneszteziológus döntése szerint történik.
A PCA morfium visszavonása után az NRS fájdalompontszámokat nyugalomban és köhögés/mozgás közben, valamint az alkalmazott mentő fájdalomcsillapítás dózisát és gyakoriságát naponta egyszer a kibocsátásig fel kell térképezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Michael G. IRWIN, M.B. Ch.B
- Telefonszám: (852)2255 3303
- E-mail: mgirwin@hku.hk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Amulet CM Ip, BSN
- Telefonszám: (852)22553328
- E-mail: amuletip@hku.hk
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Hong Kong, Guangdong, Kína, 999077
- Toborzás
- HKU Li Ka Shing Faculty of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Chong
- Telefonszám: (852)22553749
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden 18-80 éves, elsődleges hepatocelluláris karcinómában szenvedő beteg, aki elektív nyílt májműtéten jelentkezik a hongkongi Queen Mary kórházban, meghívást kap, hogy csatlakozzon ehhez a randomizált, kontrollált vizsgálathoz.
Kizárási kritériumok:
Preoperatív tényezők
- Az általános érzéstelenítés ellenjavallata
- Autoimmun / Krónikus gyulladásos betegségek pl. Szisztémás lupusz eritematózus (SLE), rheumatoid arthritis (RA) stb.
- Kemoterápia az elmúlt évben
- Szteroid terápia
- Az elmúlt évben daganateltávolító műtét
- májtranszplantáció utáni betegek Intraoperatív tényezők
- Regionális érzéstelenítés
Adminisztráció:
- Dinitrogén-oxid
- Inhalációs szerek (a szevoflurán kivételével)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: SEVO Csoport
A SEVO csoportba tartozó betegeket inhalációs érzéstelenítéssel, szevofluránnal érzéstelenítik.
|
A propofolt 1,5-3 mg/kg, a remifentanilt 1 mcg/kg és a rokuroniumot 0,6-1 mg/kg vagy atrakuriumot 0,5 mg/kg intravénásan kell alkalmazni az általános érzéstelenítés indukálására.
Az intubációt az általános érzéstelenítés beindítása után kell elvégezni.
Általános érzéstelenítés monitorozásra kerül sor.
Az általános érzéstelenítés fenntartására szevofluránt, levegőt és oxigént használnak.
A FiO2 35-50% között marad.
BIS monitorozást alkalmaznak, és az érzéstelenítés szintjét titrálják, hogy a BIS értéke 40-60 között maradjon.
Intravénás remifentanil infúzió 0,1-0,2 között
mcg/kg/perc értéket adunk, és ezt titráljuk az optimális hemodinamikai paraméterek elérése érdekében.
|
Kísérleti: TIVA csoport
A TIVA csoportba tartozó betegeket teljes intravénás propofollal érzéstelenítik.
|
A monitorozás és egyéb érzéstelenítési eljárások, beleértve a magas vérnyomás és a hipotenzió kezelését, megegyeznek a SEVO csoportéval. Az általános érzéstelenítés előidézése és fenntartása propofol teljes intravénás infúziójával történik. Sevofluránt nem használnak, oxigént és levegőt adnak a 30-50%-os FiO2 biztosításához. Az általános érzéstelenítés indukálására és fenntartására a módosított Marsh-hatás helyszíni modellel (Fresenius Kabi) rendelkező célirányos infúziót (TCI) használnak, és a hatásig titrálják. A hatás helyének szokásos koncentrációja 1,5-3 mcg.ml-1, és BIS-monitorozással is 40-60 közötti értéket állítanak elő. A SEVO-csoportba tartozó betegekhez hasonlóan a remifentanilt is 0,1-0,3 infúziós sebességgel adják be. mcg.kg.min-1. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
HIF-1 génexpresszió
Időkeret: 24 óra
|
kétszeres különbség kimutatása a műtét előtti vérminta és a 24 órás posztoperatív vérminta között a HIF-1 génexpresszióban a SEVO csoportban, és kevesebb, mint kétszeres különbség a TIVA azonos mintáiban csoport
|
24 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az ismétlődések számának változása
Időkeret: 2 év
|
Változás a kétéves kiújulás előfordulási gyakoriságában a TIVA és a SEVO csoport között
|
2 év
|
A génexpresszió szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A génexpresszió szintjét (HIF-1, IL-6, TNF-alfa) a különböző időpontokban vett vérmintából polimeráz láncreakció teszttel kivont RNS/cDNS alapján mérik.
|
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A DNS károsodás mértéke
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A DNS-károsodás mértékét a Comet Assay teszttel különböző időpontokban vett vérmintából kivont fehérvérsejtekből mérik.
|
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
C-reaktív fehérje szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A C-reaktív fehérje szintjét a Commercial Kit által különböző időpontokban vett vérmintából kivont plazmából fogják mérni.
|
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
Glutation-peroxidáz szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A glutation-peroxidáz szintjét a Commercial Kit által különböző időpontokban vett vérmintából kivont vörösvértestekből mérik.
|
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
Szuperoxid-diszmutáz szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A szuperoxid-diszmutáz szintjét a Commercial Kit által különböző időpontokban vett vérmintából kivont vörösvértestekből mérik.
|
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A DNS oxidatív károsodásának szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
Az oxidatív károsodás DNS (8-oxoGuo, 8-oxodG) szintjét a Commercial Kit által kivont plazmából mérik.
|
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A tumornekrózis faktor szintje
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A tumornekrózis faktor (IL-6, TNF-alfa, HIF-1) szintjét az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) kivont plazmából mérik.
|
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A keringő daganatsejtek száma
Időkeret: Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
A keringő daganatsejtek számát a különböző időpontokban vett vérmintákból szűréssel izolálják, és mikroszkóp alatt megszámlálják.
|
Preoperatív, intraoperatív, közvetlenül a műtét után és 24 órával a műtét után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael G. Irwin, M.B. Ch.B, The University of Hong Kong
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Májbetegségek
- Máj neoplazmák
- Neoplasztikus folyamatok
- Neoplazma metasztázis
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- Neoplasztikus sejtek, keringő
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Altatók és nyugtatók
- Anesztetikumok, Inhaláció
- Propofol
- Sevofluran
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UW 20-022
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Sevofluran
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceMegszűntAgysérülésFranciaország
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileIsmeretlen
-
Universiti Sains MalaysiaBefejezveÁltalános érzéstelenítés | GyermekgyógyászatMalaysia
-
Signe Sloth MadsenBefejezveEgészséges önkéntesek | Általános érzéstelenítés | NeuroplaszticitásDánia
-
Huazhong University of Science and TechnologyBefejezveLaparoszkópos sebészet | Hiszteroszkópos sebészetKína
-
University of ZurichIsmeretlenIschaemia/reperfúziós sérülésSvájc
-
Northwestern UniversityBefejezveSebészet | ÉrzéstelenítésEgyesült Államok
-
Oregon Health and Science UniversityBefejezveVérveszteség | ÉrzéstelenítésEgyesült Államok
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...ToborzásPosztoperatív kognitív diszfunkció | Sevofluran | A nyaki verőér intima csíkozvaKína
-
Hospital Español de MexicoUniversidad Nacional Autonoma de MexicoBefejezveCOVID-19 | Légzési elégtelenségMexikó