食物アレルギー診断におけるバイオマーカー (APSIS)

バックグラウンド。 食物アレルギーは、致命的なアナフィラキシーを含む深刻な臨床反応を引き起こす世界的な負担です。 ピーナッツは、IgE を介した食物アレルギーに関与する最も強力なエリシターの 1 つです。 ピーナッツアレルギーは、有病率が着実に増加しており、成長の予後が悪いため、関連する疾患モデルです。 ピーナッツアレルギー患者の臨床表現型は非常に多様です。 患者はさまざまな医学的症状 (臓器、重症度、遅延) を経験する可能性があり、閾値と交差反応性レベルが示唆されます。 臨床反応性を予測し、患者を反応エンドタイプにスコアリングすることを可能にする信頼性の高い in-vitro バイオマーカーがありません。

最も重要なピーナッツ アレルゲンは、その生体分子特性、生物学的活性、およびアレルギー誘発性に関して研究されています。 強力なピーナッツ アレルゲンの顕著なタンパク質安定性は、分子のアレルゲン性に寄与すると考えられています。 摂取すると、食物タンパク質が分解され、上皮表面を介して人体に入ります。 上皮吸収後の免疫学的に活性なアレルゲンペプチドの正体と運命は、とらえどころのないままです。 これを超えて、急性アレルギーエピソード中に複雑な免疫カスケードが発生します。 リンパ球などの免疫細胞が、さまざまな臨床転帰 (感受性、重症度など) を持つ患者でどのように調整するかは、まだ解決されていません。 いくつかの研究は、腸内微生物叢の組成と多様性が食物タンパク質に対する免疫応答の形成に関連していることを示しています。 宿主と腸内微生物叢の間の機能的相互作用は、症状の発生と表現型の変化に関連して、今日まで調査されていません。

ねらい。 このプロジェクトは、さまざまなレベル、IgE プロファイルのレベル、アレルゲン吸収のレベル、スコア化された好塩基球反応性のレベル、免疫表現型のレベル、および腸内微生物叢と宿主の相互作用のレベルで推定バイオマーカーを探索することを目的としています。 、複数のオミクス技術を適用することによって。

パートナー。 ルクセンブルグ衛生研究所 (LIH) の感染免疫部門 (DII; 主任 M. Ollert 教授) には、科学プロジェクトのリーダー (主任研究員 Dr. A. Kuehn) がいます。 主な臨床パートナーは、ルクセンブルグのセンター ホスピタリエ (CHL) の国立免疫アレルギー学ユニットの F. コドレアヌ-モレル博士と、デンマークのオーデンセ アナフィラキシー研究センター (ORCA) の C. ビンズレフ-イェンセン教授です。 臨床部分の実行のパートナーは、M.ガンテンバイン博士が率いる臨床疫学調査センター（CIEC、LIH）です。 Integrated Biobank of Luxembourg (IBBL) は、臨床サンプルを準備し、使用するまで保管します。 臨床サンプル (血液、血清、血漿) は、DII、LIH で分析されます。 糞便サンプルは、ルクセンブルグ システム生物医学センター (LCSB) のシステム生態学研究グループの P. Wilmes 教授の助けを借りて調査されます。

プロジェクトの実施。 ピーナッツへの食物負荷試験 (OFC) は、公式ガイドライン (欧州アレルギー臨床免疫学会、EAACI) に従って進められます。 健康なコントロール (N = 10) を分割し、半分は最大 100 g のロースト ピーナッツ (オープン OFC) の 1 回の食品投与を受け取り、残りの半分は最大 5 回の増分投与でテストします (二重盲検プラセボ対照) OFC) アレルギー患者と同じ用量を使用します。 単回投与の OFC では、OFC の前、30 分、60 分、および 120 分にコントロールから血液サンプルを採取します。 5 段階のアレルゲン投与を受けるコントロールは、OFC の開始前とチャレンジ終了の 1 時間後に採血されます。 この研究のさらなる対照群として、動物由来のアレルギー性食品が OFC で使用されます。 さらに健康なコントロール (N = 10) は、最大 200 g の調理済み魚 (オープン OFC) の 1 回の食物投与を受け取り、残りの半分は最大 5 回の増分投与 (二重盲検プラセボ対照 OFC) でテストされます。 コントロールを含む盲検 OFC では、魚の 10 mg から 100 g の範囲の用量が選択されます。

アレルギーのある参加者 (N = 30) は、ピーナッツの増分用量を摂取します。 OFC の用量は、ローストピーナッツ 5 mg、15 mg、60 mg、120 mg、200 mg、390 mg、790 mg、1,580 mg、3,160 mg、および 5,530 mg の範囲になります。 上記のピーナッツ用量範囲から最大5用量が選択されます。 アレルギー症状が観察されると、OFC は中止されます。 5回の漸増用量による食物チャレンジ中にアレルギー症状が発生しなかった場合、患者は2回目の経口挑発に参加するよう求められます（最小. 14日後）より高いアレルゲン量でテストを受けるために。 アレルギー研究参加者からの血液サンプルは、OFCの前、最中、および後に採取されます（0、60、150、180分）。

ピーナッツ アレルギーの参加者 (n = 30) と健康なコントロール (n = 20) からの糞便サンプルは、食物チャレンジ後、最も早く 2 か月後に収集されます。 事前のサンプリングでは、参加者は先月以内に抗生物質を使用したり、便の収集時に最近/進行中の胃腸症状 (= 下痢; ブリストルスケール 5-7) を持っていてはなりません。 参加者は、特別なサンプリング チューブ、手袋、説明書を含む収集キットを自宅で受け取ります。 さらに、患者はサンプリング前の過去 24 時間の食物摂取量を記録するよう求められます。

収集された臨床サンプルは、臨床センターで仮名化されます。 治験責任医師ファイルの一部として、参加者の身元と対応する偽名に関する情報を含む類義語リストは、臨床センター (医学治験責任医師) および CIEC でのみ入手できます。 個人データは、個人データの処理に関する個人の保護に関する 2016 年 4 月 27 日の規則 (EU) 2016/679 (GDPR) および国家データ保護委員会の組織に関する 2018 年 8 月 1 日の法律の下で保護されています。一般データ保護法。